Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus elävän heikennetyn hRSV-rokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi rBCG-N-hRSV (EVA-VRS01)

keskiviikko 18. marraskuuta 2020 päivittänyt: Pontificia Universidad Catolica de Chile

Kaksoissokko, perinteisen BCG:n kontrolloima, annoksen eskalaatiovaiheen I tutkimus, Mycobacterium Bovis BCG (Bacillus Calmette-Guérin) -rokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, 1331 tanskalainen kanta, elävä heikennetty ja rekombinantti ihmisen respiratoriseen ilmentymiseen Syntyaaliviruksen nukleoproteiini (N) terveillä miehillä 18 ja 50 vuoden iässä

Ihmisen hengitysteiden synsyyttivirus (hRSV) on pääasiallinen alempien hengitysteiden infektioiden aiheuttaja alle vuoden ikäisillä lapsilla. Tässä tutkimuksessa arvioidaan ihmisen respiratory Syncytial Virus Nucleoprotein (N) -proteiinia (N) ilmentävän rekombinantti Mycobacterium bovis BCG -rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä aikuisilla miehillä (18–50-vuotiaat).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

hRSV on pääasiallinen alempien hengitysteiden infektioiden aiheuttaja, joka aiheuttaa keuhkokuumetta, bronkioliittia ja alveoliittia alle kaksivuotiailla lapsilla. Infektio liittyy toistuvien obstruktiivisten jaksojen kehittymiseen lapsilla, joilla on geneettinen taipumus. Nämä hRSV-infektiot aiheuttavat myös suuren määrän sairaalahoitoja talvikaudella.

Pontificia Universidad Católica de Chilessä on kehitetty hRSV-infektion estämiseksi rokote, joka on tavanomainen Bacillus Calmette Guerin (BCG) -rokote, joka on modifioitu rekombinanttisesti ilmentämään hRSV:n nukleoproteiinia (rBCG-N-hRSV). Tämä rokote on osoittautunut turvalliseksi ja immunogeeniseksi eri eläinmalleissa sekä Chilessä että Yhdysvalloissa. Tämän rokotteen annokset on valmistettu Current Good Manufacturing Practices (cGMP) -olosuhteissa Yhdysvalloissa, jotka soveltuvat testattavaksi ihmisillä. RBCG-N-hRSV-rokotteen prototyypin tehokkuuden testaamiseen käytetyissä eläinmalleissa havaittujen ainutlaatuisten immunogeenisten ja turvallisuusominaisuuksien vuoksi tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan immunogeenisen cGMP-formulaation turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä terveillä aikuisilla.

Päätavoite: Luonnehtia rBCG-N-hRSV-rokotteen kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä, mukaan lukien annokset 5x10^3, 5x10^4 ja 1x10^5 CFU (1%, 10% ja 100% kokonaisannoksesta) terveillä aikuisilla 18-50-vuotiailla miehillä.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Immuunivasteen karakterisoimiseksi hRSV:n nukleoproteiinia vastaan ​​aiemmin ilmoitetuissa nousevissa annoksissa rBCG-N-hRSV:ssä.
  2. Mycobacterium-bakteerin vastaisen immuunivasteen karakterisoimiseksi rBCG-N-hRSV:ssä aiemmin ilmoitetuissa nousevissa annoksissa.

Tutkimussuunnitelma: Se vastaa vaiheen I kaksoissokkotutkimusta (tutkimuksen osallistuja ja henkilökunta) testatun rokotteen tai kontrollirokotteen (tavallinen BCG) immunisoimiseksi kussakin kohortissa, joka suoritetaan terveille aikuisille 18-vuotiaille miehille. 50 vuoden iässä.

Täydellisen kliinisen ja laboratorioarvioinnin jälkeen sairauksien, immuunipuutosten ja piilevän tuberkuloosiinfektion poistamiseksi osallistujat rekisteröidään kolmeen kohorttiin avoimesti ja peräkkäin. Jokaisessa kohortissa heidät määrätään satunnaisesti ja sokeasti vastaanottamaan testattu rokote (rBCG-N-hRSV) tai kontrollirokote (perinteinen BCG).

Kohortti A: 6 osallistujaa rokotettiin 5 x 10^3 CFU:lla rBCG-N-hRSV:tä (1/100 osa täydestä annoksesta) ja 2 osallistujaa rokotettiin tavanomaisella BCG:llä (täysi annos).

Kohortti B: 6 osallistujaa rokotettiin 5 x 10^4 CFU:lla rBCG-N-hRSV:tä (1/10 osa täydestä annoksesta) ja 2 osallistujaa rokotettiin tavanomaisella BCG:llä (täysi annos).

Kohortti C: 6 osallistujaa rokotettiin 1 x 10^5 CFU:lla rBCG-N-hRSV:tä (täysi annos) ja 2 osallistujaa rokotettiin tavanomaisella BCG:llä (täysi annos).

Jokainen kohortti valmistuu kahden viikon kuluessa, jonka jälkeen seuraa 4 viikon seurantajakso, jonka aikana tietoturvatiedot arvioi Data and Safety Monitoring Board (DSMB), joka määrittää, onko aiemmin määriteltyjen parametrit, eskalointi seuraavaan kohorttiin on mahdollista, kohortti on toistettava vai onko tutkimus lopetettava.

DSMB koostuu viidestä mikrobiologian, virologian/rokotologian ja tuberkuloosin lääkärin asiantuntijasta, joilla on laaja kansallinen tunnustus ja jotka ovat sidoksissa eri instituutioihin kuin sponsoroiva laitos.

Osallistujamäärä: Vähintään 24 aihetta, 8 kohorttikohtaisesti. 18 osallistujaa saa testatun rokotteen ja 6 kontrollirokotteen.

Päämuuttujat: Turvallisuus ja siedettävyys.

  • Reaktogeenisuuden arviointi (paikalliset ja systeemiset haittatapahtumat-AE)
  • Laboratorion AE:n arviointi
  • Vakava AE
  • Rokotteen läsnäolon arviointi kehon nesteissä

Toissijaiset muuttujat: Immunogeenisuus

  • Immuunivasteen arviointi M. bovis BCG:tä vastaan.
  • hRSV-N:n vastaisen immuunivasteen arviointi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Chile
      • Santiago, Chile, 8330091
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Chilen 18–50-vuotias mies.
  • Hän on hyväksynyt vapaaehtoisen osallistumisensa tietoisen suostumuksen merkillä.
  • Olla hyvässä kunnossa sairaushistorian, lääkärintarkastuksen ja normaalien laboratoriotutkimusten mukaan.
  • BCG-rokotus kerran tai kahdesti elämänsä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Oireet tai diagnoosit, jotka viittaavat johonkin systeemiseen sairauteen, mukaan lukien munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonitautien tai keuhkojen vajaatoiminta, immuunikato, autoimmuunisairaus, pahanlaatuiset kasvaimet, psykiatriset tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä tulosten tulkintaa tai vaarantaa osallistujien terveyden.
  • Painoindeksi alle 19 ja yli 30 kg/m2 ja/tai paino alle 50 kg.
  • Ei pysty osallistumaan kaikille opintokäynneille (kasvotusten ja puhelut) tai ei noudata annettuja ohjeita (paasto, ei harjoiteta intensiivistä fyysistä harjoittelua edellisen 24 tunnin aikana käynneille ja 72 tuntia rokotuksen jälkeen).
  • Mycobacterium tuberculosiksen (TB) piilevien tai aktiivisten tartuntatautien merkit: QuantiFERON-TB-positiivinen testi tai rintakehän röntgenkuvaus, joka viittaa tuberkuloosiin (TBC).
  • Positiivinen seulonta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B pinta-antigeenin (HBsAG) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta.
  • Todisteet primaarisesta tai sekundaarisesta immuunipuutoksesta, jotka on määritetty historian, fyysisen testin ja seerumin immunoglobuliinien ja lymfosyyttien alapopulaatioiden tason perusteella seulonnassa.
  • Immunosuppressoreiden käyttö käyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö viimeisen vuoden aikana tai jos keuhkoputkien ylireaktiivisuutta on esiintynyt.
  • Kodinsisäinen kosketus tuberkuloosia tai muita mykobakteereita sairastavien henkilöiden kanssa, vaikka hän olisi hoidossa.
  • Päihteiden väärinkäytön (huumeet tai alkoholi) ennakkotapaukset DSM IV:n mukaan (katso alaviite*)
  • Edelliseen BCG-rokotteeseen liittyvän vakavan haittatapahtuman esiintyminen.
  • Aiempi vakava allerginen reaktio tai rokotteiden anafylaksia
  • Vakavia infektioita (iv-antibioottien käyttö, opportunisti, piilevä tuberkuloosi, herpes zoster) kuuden kuukauden aikana ennen käyntiä.
  • Ei ehkäisyvälineiden käyttöä tai hylkääminen koko tutkimuksen ajan (katso alaviite**).
  • Immunoglobuliinien tai veripohjaisten tuotteiden antaminen käyntiä edeltäneiden kuuden kuukauden aikana tai niiden käytön suunnittelu tutkimuksen aikana.
  • Ekseema rokotuskohdassa (hartialihasalue).
  • Keloidiarpien ennakkotapaukset.
  • BCG-rokotus viimeisen 10 vuoden aikana.
  • BCG-rokotus kolme tai useammin tai kolme BCG-arpia.
  • Muiden tutkimustuotteiden käyttäminen tutkimusta edeltäneiden 30 päivän aikana.
  • Minkä tahansa rokotteen antaminen työhönottoa edeltäneiden 8 viikon aikana.
  • Minkä tahansa muun rokotteen suunniteltu antaminen 30 päivää rBCG-N-hRSV-rokotteen jälkeen.
  • Akuutit sairausoireet ja/tai kuumeiset oireet rekrytointia edeltävänä aikana tai viimeisen seitsemän päivän aikana (kuume määritellään suun tai kainalon lämpötilaksi >38 ºC).

(*) Päihteiden väärinkäyttö (huumeet tai alkoholi): päihteiden väärinkäyttötapa, joka johtaa huononemiseen tai kliinisesti merkittävään epämukavuuteen, joka ilmenee yhdellä tai useammalla asiaan liittyvällä ongelmalla, kahdentoista kuukauden aikana yhdellä neljästä tärkeästä osa-alueesta: kyvyttömyys tärkeimpien velvoitteiden täyttämiseksi; kuluttaa vaarallisissa tilanteissa, kuten ajoneuvoa ajaessa; oikeudelliset ongelmat; kuluttaa huolimatta niihin liittyvistä sosiaalisista ja ihmissuhdeongelmista.

(**) Koska rokotuksen tuottamien negatiivisten vaikutusten vähäinen mahdollisuus siittiöissä on, rekrytointi suoritetaan vain vapaaehtoisille, jotka eivät suunnittele lapsen syntymistä tutkimuksen aikana. Jokaisella käynnillä tarkistetaan raittiuden täyttyminen tai tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö.

Kelpoisuusehdot:

Vapaaehtoisten kelpoisuus selvitetään, jos he täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä mitään mainituista poissulkemiskriteereistä, ja he esittävät myös kaikki normaalit seulontatutkimukset.

Kaikkien vapaaehtoisten on allekirjoitettava "Pontificia Universidad Católica de Chilen" "Facultad de Medicinan" eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumus ennen ensimmäisen seulontakäynnin aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Perinteinen BCG täysi annos
Osallistujat saavat yhden täyden annoksen tavanomaista BCG-rokotetta intradermaalisena injektiona tutkimukseen tullessa.
Biologinen: Perinteinen BCG täysi annos
2 x 10^5 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) tavanomaista BCG:tä annetaan intradermaalisena injektiona.
Kokeellinen: rBCG-N-hRSV 1/100 annos
Osallistujat saavat yhden 1/100 annoksen rBCG-N-hRSV-rokotetta intradermaalisena injektiona tutkimukseen saapumisen yhteydessä.
Biologinen: rBCG-N-hRSV 1/100
5 x 10^3 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) rBCG-N-hRSV:tä annetaan intradermaalisena injektiona.
Kokeellinen: rBCG-N-hRSV 1/10 annos
Osallistujat saavat yhden 1/10 annoksen rBCG-N-hRSV-rokotetta intradermaalisena injektiona tutkimukseen tullessa.
Biologinen: rBCG-N-hRSV 1/10
5 x 10^4 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) rBCG-N-hRSV:tä annetaan intradermaalisena injektiona.
Kokeellinen: rBCG-N-hRSV täysi annos
Osallistujat saavat yhden täyden annoksen rBCG-N-hRSV-rokotetta intradermaalisena injektiona tutkimukseen tullessa.
Biologinen: rBCG-N-hRSV täysi annos
1 x 10^5 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) rBCG-N-hRSV:tä annetaan intradermaalisena injektiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden määrä, joilla on vaaditut haittatapahtumat, aste II, III ja IV, laboratoriohaittatapahtumat, asteet II, III ja IV sekä vakavia harkittuja rokotteeseen liittyviä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää rokotuksen jälkeen (yhteensä 11 kuukautta ja 6 päivää koko tutkimuksessa)

RBCG-N-hRSV:n turvallisuuden määrittäminen arvioimalla niiden rokotettujen osallistujien lukumäärää, joilla on rokotuksesta johtuvia haittatapahtumia (AE). Näistä haittavaikutuksista mitataan seuraavat: koehenkilöiden määrä, joilla on vaaditut AE-aste II, III ja IV, laboratoriohaitat aste II, III ja IV sekä vakavia haittavaikutuksia (SAE), joiden katsotaan liittyvän rokotteeseen.

Vaadittuja haittavaikutuksia olivat muun muassa kipu, kovettuma, märkärakkula, kuume, päänsärky, lihaskipu ja ripuli. Havainnot kerättiin itseraportoinnilla päiväkirjakorteilla, opintovierailuilla ja tutkimuspuheluilla.

Laboratoriohaitat sisälsivät hematologiset ja biokemialliset parametrit, kuten verenkuvat, transaminaasit, kolesteroli, kreatiinifosfokinaasi ja virtsan analyysit.

SAE määriteltiin mitä tahansa epämiellyttävää lääketieteellistä tapahtumaa, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaaditaan sairaalahoitoa; tai johtanut muun muassa työkyvyttömyyteen. Luokan 4 laboratoriohaitat katsottiin myös SAE:ksi.
Jopa 180 päivää rokotuksen jälkeen (yhteensä 11 kuukautta ja 6 päivää koko tutkimuksessa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Yhteistyökumppanit

Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy
Comisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Alexis M Kalergis, PhD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
  • Opintojohtaja: Katia Abarca, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-216
  • rBCG-N-VRSh 001 (Muu tunniste: Instituto de Salud Pública de Chile)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hengitysteiden synsytiaaliset virusinfektiot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa