再発性または難治性の血液悪性腫瘍におけるAZD5991単独またはベネトクラクスとの併用の研究。
2022年9月22日 更新者：AstraZeneca
再発性または難治性血液悪性腫瘍の被験者を対象に、AZD5991単剤療法およびベネトクラクスとの併用療法の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および予備的抗腫瘍活性を評価する第1/1b/2a相、3部構成、非盲検、多施設試験
この研究は、多施設、非盲検、非無作為化、連続群、用量漸増研究であり、再発または難治性の血液悪性腫瘍の被験者におけるAZD5991の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を評価する研究のパート1単剤療法の用量漸増です。
2020 年 11 月終了 研究のパート 2 は、再発/難治性慢性リンパ性白血病 (CLL)、AML/骨髄異形成症候群 (MDS)、および多発性骨髄腫 (MM) の単剤療法拡大グループです。
2020 年 11 月終了 パート 3 は、再発/難治性 AML の被験者を対象とした AZD5991 とベネトクラクスの併用に関する逐次用量漸増試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～81年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 (AZD5991 + ベネトクラクス):
- 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセントの提供。
- 18 歳から 85 歳までの男女。
- AMLの診断であり、医療記録によって文書化された世界保健機関（WHO）によって確立された基準に基づいて組織学的に証明されています。 -応答パラメータとして機能する測定可能な骨髄芽球浸潤が必要です
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
- -少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があり、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療オプションがない必要があります。 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) のガイドラインを参照してください。
- -再発または難治性である、それぞれのNCCNガイドラインに従って治療を必要とする記録された活動性疾患は、次のように定義されます。
- 前の治療ラインに反応した後の疾患の再発。
- または研究への参加前の治療レジメンの完了後の進行性疾患。
- WBC ≤10,000 細胞/mm3 (10 x 109/L);治験薬開始前の白血球アフェレーシスまたはヒドロキシ尿素の使用は、このエントリー基準を達成するために許可されます。
- スクリーニング時の適切な肝機能および腎機能は、次のように定義されます。
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）。
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）。
- -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下で、クレアチニンクリアランスが50mL/分以上（Cockcroft and Gaultの式で測定または計算 [(140-年齢) • 体重 (kg)/(72 • クレアチニン mg/dL) • 女性の場合は0.85を掛ける] ）。
- -リパーゼ≤1.5 x ULNおよび血清アミラーゼ≤1.5 x ULNおよび膵炎の病歴がない。
- 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、または出産の可能性がないという証拠がなければなりません。
- 男性はバリア避妊法（コンドームなど）を積極的に使用し、試験実施中および実施後は精子提供を控える必要があります。
除外基準 (AZD5991 + ベネトクラクス):
以下のいずれかによる治療：
- -4半減期または14日以内の以前の臨床試験からの任意の治験薬、このプロトコルでの試験治療の最初の投与に関して、前述の治験薬のいずれか大きい方。 より早期に治療を必要とする攻撃的な疾患の被験者では、ウォッシュアウト期間は必要ありません。
- -試験治療の初回投与から2週間以内の他の化学療法、免疫療法、または抗がん剤。 より早期に治療を必要とする攻撃的な疾患の被験者では、ウォッシュアウト期間は必要ありません。
- -造血成長因子（例、フィルグラスチム[顆粒球コロニー刺激因子; G-CSF]、サルグラモスチン[顆粒球マクロファージコロニー刺激因子; GM-CSF]） 治験薬またはペグ化G-CSFの初回投与から7日以内(pegfilgrastim) または darbepoetin を治験薬の初回投与から 14 日以内に使用する。
- -試験治療の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
- -脱毛症を除いて、以前の治療による未解決の毒性は、試験治療の開始時にCTCAEグレード1を超えています。
- -アクティブな中枢神経系の関与が知られているAML。
- -治験責任医師が判断した場合、重度または制御されていない全身性疾患の証拠（例、重度の肝障害、間質性肺疾患[両側性、びまん性、実質性肺疾患]）、または現在の不安定または代償性のない呼吸器または心臓の状態、または制御されていない高血圧、病歴出血性素因（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）または制御されていない活動性の全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染（感染に関連する進行中の徴候/症状を示し、適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず改善されないものとして定義される）治療）、または治験薬の初回投与前2週間以内の静脈内抗感染症治療。
- -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態。
- 継続的な酸素の使用を必要とする慢性呼吸器疾患。
- -悪性腫瘍以外の凝固亢進性障害の既知の診断
次のいずれかの処置を受けたか、現在または過去 6 か月間に次の状態のいずれかを経験した。
- 狭心症
- 制御不能な心房細動を含む上室性不整脈
- 心筋炎
- 心不全NYHAクラスI以上
現在または以前の時点で次のいずれかの状態を経験した
- 心筋梗塞（MI）
- 冠動脈バイパス移植
- 血管形成術
- 血管ステント
- 心不全NYHAクラス≧2
- 継続的な治療が必要な心室性不整脈
以下の心臓基準のいずれか：
- 平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) ≥ 450 ミリ秒 3 つの心電図 (ECG) から得られた両方の性別に適用 (平均)
- 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第2度から第3度房室ブロック、臨床的に重大な洞休止を伴う洞結節機能不全
- QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因。 QTc を延長することが知られている併用薬は注意して使用する必要があり、治験薬の初回投与から DLT 審査期間を通じて使用することはできません。
- ST波の抑制とT波の変化（例： 反転または平坦化）最近またはスクリーニングECG
- -スクリーニング時のCPKアッセイの読み取り値≧ULN
- -スクリーニング中にトロポニンアッセイの読み取り値がULN以上の被験者
- 左心室駆出率 [LVEF]
- -BH3模倣薬に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはAZD5991の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴。
- -ベネトクラックスの開始前7日以内に以下を受け取った:
- 強力または中程度のシトクロム P450 3A (CYP3A) インデューサー
- 強力または中等度の CYP3A 阻害剤
- Pg-P阻害剤
- ベネトクラクスの開始前3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを摂取した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単剤療法 AZD5991
用量漸増 - 複数の用量レベル
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AZD5991 は、9 サイクル (各サイクル 21 日間)、または患者が治療効果を得るか進行するまで静脈内投与されます。
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実験的：単剤療法AZD5991の拡大
用量拡大
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AZD5991 は、9 サイクル (各サイクル 21 日間)、または患者が治療効果を得るか進行するまで静脈内投与されます。
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実験的：AZD5991 + ベネトクラクス
用量漸増 - 複数の用量レベル
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AZD5991および/またはベネトクラクスの経口用量は、許容されなくなるか、疾患が進行するまで漸増する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：病気が進行するまで、すべての治療とフォローアップの訪問で。最長12ヶ月の予定
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バイタルサイン、心電図（ECG）、安全性および実験パラメータの変化を含む、安全性および忍容性の尺度としての有害事象のある被験者の数
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病気が進行するまで、すべての治療とフォローアップの訪問で。最長12ヶ月の予定
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用量制限毒性
時間枠：最小観察期間はコホートあたり 28 日です
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最小観察期間はコホートあたり 28 日です
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最大耐量
時間枠：最大用量コホートの最小観察期間は 28 日間
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最大用量コホートの最小観察期間は 28 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AZD5991 単剤療法および AZD5991 + ベネトクラクスの観察された最大血漿濃度
時間枠：投与前および投与後24時間まで
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AZD5991単剤療法およびAZD5991+ベネトクラクスの薬物動態を評価する
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投与前および投与後24時間まで
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AZD5991単独療法およびAZD5991+ベネトクラクスの血漿濃度の濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与前および投与後24時間まで
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AZD5991単剤療法およびAZD5991+ベネトクラクスの薬物動態を評価する
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投与前および投与後24時間まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の投与時から AZD5991 単剤療法および AZD5991 + ベネトクラクスの中止までは最大 12 か月間と予想されます
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AZD5991単独療法およびAZD5991+ベネトクラクスの抗腫瘍活性を評価すること。
反応は、治療中、進行するまで 8 ～ 12 週間ごとに評価されます。
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最初の投与時から AZD5991 単剤療法および AZD5991 + ベネトクラクスの中止までは最大 12 か月間と予想されます
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奏功期間（DOR）
時間枠：最初の投与時から AZD5991 単剤療法および AZD5991 + ベネトクラクスの中止までは最大 12 か月間と予想されます
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AZD5991単独療法およびAZD5991+ベネトクラクスの抗腫瘍活性を評価すること。
反応は、治療中、進行するまで 8 ～ 12 週間ごとに評価されます。
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最初の投与時から AZD5991 単剤療法および AZD5991 + ベネトクラクスの中止までは最大 12 か月間と予想されます
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与時から進行の最初の観察まで、最長で 12 か月間と予想される
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AZD5991単独療法およびAZD5991+ベネトクラクスの抗腫瘍活性を評価すること。
反応は、治療中、進行するまで 8 ～ 12 週間ごとに評価されます。
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最初の投与時から進行の最初の観察まで、最長で 12 か月間と予想される
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完全寛解率（CRR）
時間枠：最初の投与時から AZD5991 単剤療法および AZD5991 + ベネトクラクスの中止までは最大 12 か月間と予想されます
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AZD5991単独療法およびAZD5991+ベネトクラクスの抗腫瘍活性を評価すること。
反応は、治療中、進行するまで 8 ～ 12 週間ごとに評価されます。
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最初の投与時から AZD5991 単剤療法および AZD5991 + ベネトクラクスの中止までは最大 12 か月間と予想されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月2日
一次修了 (実際)
2021年10月8日
研究の完了 (実際)
2021年10月8日
試験登録日
最初に提出
2017年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月13日
最初の投稿 (実際)
2017年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月22日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- D6910C00001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
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さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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