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急性骨髄性白血病のバイオマーカーベースの治療に関する研究

2025年12月12日 更新者：Beat AML, LLC

AML のバイオマーカーベースの治療のためのマスタープロトコル (The Beat AML Trial)

このスクリーニングおよびマルチサブスタディ第 1b/2 相試験は、ゲノムスクリーニングの方法を確立し、続いてマルチスタディ「マスタープロトコル (BAML-16-001-M1)」に割り当てて同時に発生させます。 急性骨髄性白血病の特定のサブタイプは、このプロトコル内で、承認のために新しい標的療法を進めるという最終的な目標を持つ治験療法または組み合わせを評価するために参加者が割り当てられるサブスタディを決定します。 この研究には、マーカー陰性のサブ研究も含まれており、これには、バイオマーカー主導のサブ研究のいずれにも適格でない、スクリーニングされたすべての患者が含まれます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

3000

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • 完了
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • 主任研究者：
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • 募集
        • University of California, San Francisco
        • 主任研究者：
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80203
        • 完了
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • 完了
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 完了
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • 募集
        • Emory University
        • 主任研究者：
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • 募集
        • University of Chicago
        • 主任研究者：
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • 募集
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • 主任研究者：
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • 募集
        • University of Maryland Medical Center
        • 主任研究者：
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 完了
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • 募集
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • 主任研究者：
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • 募集
        • University of Cincinnati Medical Center
        • 主任研究者：
          • Emily Curran, MD
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • Ohio State University
        • 主任研究者：
          • Shivani Handa, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health & Science University
        • 主任研究者：
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • まだ募集していません
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 募集
        • University of Texas Southwestern
        • 主任研究者：
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • 完了
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上が許可されているサブスタディでグループAまたはBでの治療が許可されている特定の既知の細胞遺伝学的およびゲノムグループでない限り、診断時に60歳以上の成人。 スクリーニングを受けているが、細胞遺伝学的およびゲノムのオープン サブスタディに該当しない 60 歳未満の患者は、引き続きマスター プロトコルに従い、スクリーニングの不合格とは見なされません。
  • -被験者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません
  • コホート包含基準-グループA：被験者は、WHO分類に従って以前に未治療の急性骨髄性白血病（AML）を持っている必要があり、ヒドロキシ尿素以外の以前の治療はありません。 10% から 19% の骨髄中の芽球 % または 10% から 19% の血液中の芽球を有する被験者は、このグループへの登録が許可されます。 骨髄または血液のみで芽球が 20% 以上の未治療の被験者の場合: 骨髄異形成症候群 (MDS)、骨髄増殖性症候群 (MPD)、または再生不良性貧血の以前の治療は許可されますが、低メチル化剤は許可されません。
  • コホートの包含基準 - グループ B: 被験者は、WHO 分類に従って再発または難治性の AML を持っている必要があります。 研究目的では、難治性 AML は、CR を達成できなかったこと、または CR を達成してから 6 か月以内に AML が再発したことと定義されます。再発 AML は、以前の寛解後に疾患を有する他のすべての患者と定義されます。 研究で特定された一部のゲノム異常については、18 歳以上の患者は研究のこの部分への登録が許可される場合があります。

除外基準:

  • -孤立した骨髄性肉腫（つまり、患者はAMLに関与している血液または骨髄を持っているか、研究に参加するために10％から19％の芽球に関与している必要があります）
  • 急性前骨髄球性白血病
  • AMLによる症候性中枢神経系（CNS）の関与
  • 緊急治療を必要とする白血球うっ滞の徴候
  • 活動性出血または血栓症の徴候を伴う播種性血管内凝固障害
  • -心理的、家族的、社会的、または地理的要因があり、そうでなければインフォームドコンセントを与えることを妨げる患者、プロトコルに従う、または潜在的に研究の遵守を妨げる 治療およびフォローアップ
  • -精神疾患や検査室の異常を含むその他の重大な病状で、患者が試験に参加することを妨げたり、試験の結果の解釈を混乱させたりする

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BAML-16-001-S1 (終了)
これは、新たに診断された急性骨髄性白血病を対象に、標準的な導入化学療法/地固め療法に加えてサマリズマブを投与し、続いてサマリズマブを維持する非盲検第 1b/2 相臨床試験です。 -ビートAMLマスタープロトコル割り当てに基づいて定義されたマーカー陰性の患者、またはt（8;21）（q22;q22）の存在によって定義されたCBF核型/間期細胞遺伝学/分子検査で定義された患者 RUNX1 / RUNX1T1融合転写物と同等の分子または inv(16)(p13q22) または t(16;16)(p13;q22) または Beat AML に基づく分子的に同等な CBFB/MYH11 融合転写物は、導入療法と組み合わせてサマリズマブを受け、その後サマリズマブの維持が続きます。
生物学的：サマリズマブ (BAML-16-001-S1)
1、3、および 24 日目に 300 mg/m2、IV。その後、300 mg/m2、IV、21 日ごとに 2 年間、毒性や疾患の進行がない場合。 用量は、用量制限毒性の発生に基づいて、150 mg/m2 に減量するか、600 mg/m2 に増量することができます。
薬：ダウノルビシン (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2、IV、導入サイクルの 4、5、および 6 日目に
薬：シタラビン (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2、IV、24 日間の導入サイクルの 4 ～ 10 日目。 1000 mg/m2、静脈内、硬化サイクル 1 の 2、4、および 6 日目と、硬化サイクル 2 ～ 4 の 1、3、および 5 日目
実験的：BAML-16-001-S3 (クローズ)
これは、IDH2 変異型 AML の治療に対する段階的アプローチの実現可能性と有効性を評価する第 2 相臨床試験です。 試験の1日目に、登録されたすべての参加者は、IDH2 R140およびR172変異患者のIDH2阻害剤AG-221による治療を開始します。 投与量は、有効性の予備的な示唆とともに、安全で許容される用量として 1 日 100 mg を確立した AG-221 のフェーズ 1 の経験に基づいています。 これらは、28 日周期で継続的に投与されます。 ヒドロキシウレアは、細胞減少の目的で許可されます。
薬：AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg、経口、不耐症または疾患進行時まで毎日。 用量は、用量制限毒性の発生に基づいて 50 mg に減量される場合があります。
他の名前：
  • エナシデニブ
薬：アザシチジン (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2、IV または SC、各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目まで、サイクル 6 から開始して 12 サイクル後に終了-221
実験的：BAML-16-001-S4 (クローズ)
これは、細胞遺伝学的に同定された MLL のバランスのとれた転座を有する患者 (コホート 1) および分子的に同定された MLL 部分タンデム重複を有する患者の治療に対する entospletinib (ENTO) 段階的アプローチの実現可能性と有効性を評価するための 2 コホート第 1b/2 相臨床試験です。 (コホート 2)。 登録されたすべての参加者は、ENTO 400 mg PO BIDによる単剤療法を開始します。 この用量は、28 日周期で連続的に投与されます。
薬：エントスプレチニブ (BAML-16-001-S4)
200 mg、経口、1 日 2 回、不耐症または疾患進行まで 5 年間。 用量は 400 mg に増量される場合があります。
他の名前：
  • GS-9973、エント
薬：アザシチジン (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2、IV または SC、各 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目に、12 サイクル継続。 治療は、完全寛解に達していない患者、または血球数の回復が不完全な完全寛解に達していない患者のエンドスプレチニブによる単剤療法の 1 サイクル後に開始するか、疾患の進行を伴う患者に対するエントプレチニブによる単剤療法のその後のサイクルの後に開始します。
実験的：BAML-16-001-S5 (クローズ)
これは、複雑な核型 (コホート A) または複雑な核型 (TP53 を伴わない 3 つ以上の中期異常) を伴う/伴わない TP53 変異 (分子的に同定された) を有する患者の治療への段階的アプローチの実現可能性と有効性を評価するための第 2 相臨床試験です。 (コホート B)。 登録されたすべての参加者は、エントスプレチニブ 400 mg を 1 日 2 回経口で開始されます。 この用量は、28 日周期で連続的に投与されます。
薬：エントスプレチニブ (BAML-16-001-S5)
400 mg、経口、1 日 2 回、不耐症または疾患の進行が見られるまで 2 年間の研究。 用量は、用量制限毒性の発生に基づいて、1 日 2 回 200 mg または 1 日 1 回 200 mg に減量される場合があります。
他の名前：
  • GS-9973、エント
薬：デシタビン (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2、IV、各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目または 10 日目に、最大 11 サイクルまで継続。 最初の導入サイクル、および必要に応じて 2 回目と 3 回目の導入サイクルの間、投与は各 28 日サイクルの 1 日目から 10 日目に行われます。 その後の強化の間、デシタビンは各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に投与され、最大 11 サイクルまで継続されます。 期間は、用量制限毒性の発生に基づいて 1 日短縮される場合があり、患者は、毒性が発現した場合、または地固め療法中にデシタビンを継続することを望まない場合、いつでもエンドスプレチニブ単剤療法の維持療法に切り替えることができます。
実験的：BAML-16-001-S9 (クローズ)
これは、TP53 変異 AML 患者の治療に対する段階的アプローチの非盲検第 2 相臨床試験です。 1日目に、登録されたすべての参加者は、ペボネディスタット（20 mg / m2）による治療を開始します。 28日。 サイクル1の間、急速に進行する疾患または重度の臓器機能不全を有する患者は、ヒドロキシ尿素の細胞減少によって修正することはできません. サイクル 4 の終わりまでに、完全奏効または不完全な血球数の回復を伴う完全奏効として定義される奏効を達成した患者は、疾患の進行、許容できない毒性、または 12 サイクルの治療までペボネディスタットとアザシチジンを継続します。 併用療法の 12 か月後、pevonedistat は、疾患の進行、許容できない毒性、または最大 2 年間の全療法まで継続されます。
薬：ペボネディスタット (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2、IV、各 28 日サイクルの 1、3、および 5 日目に、毒性または疾患の進行がない場合は 24 サイクル継続
他の名前：
  • TAK-924、MLN4924
薬：アザシチジン (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2、IV または SC、各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目または 1 日目から 5 日目、その後 8 日目から 9 日目 (施設のガイドラインに基づく) に、毒性または疾患の進行がない場合は 12 サイクル継続
実験的：BAML-16-001-S16 (クローズ)
これは、IDH1 変異型 AML の治療に対する組み合わせベースのアプローチの実現可能性と有効性を評価するための非盲検第 2 相臨床試験です。 試験の1日目に、登録されたすべての参加者は、IDH1の28日サイクルでアザシチジンと一緒に毎日与えられるIDH1阻害剤AG-120による治療を開始します（1〜5日目および8〜9日目または1〜7日目）。変異患者。 サイクル 6 の終わりまでに、完全奏効または不完全な血球数の回復を伴う完全奏効として定義される奏効を達成した患者は、合計 12 サイクルの併用療法を継続し、その後、患者は AG による単剤療法を受けます。 120 疾患の進行または治療の中止を余儀なくされる許容できない副作用が生じるまで。 アザシチジンの 12 サイクルを完了できない患者は、AG-120 による単剤療法に進むことができます。
薬：AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg、経口、不耐症または疾患進行時まで毎日。 用量は、用量制限毒性の発生に基づいて 250 mg に減量される場合があります。
薬：アザシチジン (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2、IV または SC、各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目または 1 日目から 5 日目、その後 8 日目から 9 日目 (施設のガイドラインに基づく) に、毒性または疾患の進行がない場合は 12 サイクル継続
実験的：BAML-16-001-S10 (クローズ)
これは、AZD5153 とベネトクラクスの組み合わせの安全性と有効性を評価する第 1b/2 相臨床試験です。 第 1b 相コンポーネントでは、併用療法の安全性と忍容性が 18 歳以上の再発/難治性 AML 患者で評価されます。 推奨される第 2 相投与量 (RP2D) の決定に続いて、60 歳以上の新たに診断されたマーカー陰性患者が第 2 相コンポーネントに登録されます。これらの患者は、組み合わせについて以前に特定されたRP2Dで治療されます。 RP2D は、用量制限毒性を持つ 6 人中 1 人以下の患者の最高用量レベルとなり、最大耐用量として定義されます。
薬：AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg、経口、7 日間の導入期間中は 1 日 1 回、その後は各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に最大 2 年間、または同種幹細胞移植、不耐症の時期、または疾患の進行まで28 日周期の 1 日目から 21 日目の AZD5153 の投与は許容されず、2 週間服用して 2 週間休薬する代替スケジュール (すなわち、 AZD5153 は 28 日サイクルの 1 ～ 14 日目に投与されます）が調査されます]。 用量は、第 1 相の用量漸増中の用量制限毒性の発生に基づいて、10 mg に減量するか、30 mg に増量することができます。 サイクル 2 から開始して、患者はフルコナゾール、イサブコナゾール、またはポサコナゾールを併用し、1 日 2、5、または 8 mg に調整された用量を受け取ることができます。 第 1b 相拡張薬物動態コホートでは、ポサコナゾールをサイクル 1 から開始し、AZD5153 の用量を 1 日 10、20、または 30 mg から 2、5、または 8 mg に調整します。 フェーズ 2 の投与量は、フェーズ 1 の結果に基づきます。
薬：ベネトクラクス (BAML-16-001-S10)
400 mg、経口、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで、最大 12 サイクルまで継続 (サイクル 1 の場合、1 日目の用量は 100 mg、2 日目の用量は 200 mg、3 日目以降は 400 mg)。 サイクル 2 から、患者はフルコナゾールまたはイサブコナゾールを併用して 1 日量を 200 mg に調整するか、ポサコナゾールを 1 日量を 70 mg に調整して投与することができます。 第 1b 相拡張薬物動態コホートでは、1 日目に 10 mg、2 日目に 20 mg、3 日目に 50 mg、4 日目以降に 70 mg に調整された Venetoclax の用量で、サイクル 1 からポサコナゾールを使用できます。
実験的：BAML-16-001-S14 (クローズ)
この研究は、新たに診断された、以前に治療を受けていない TP53 変異および/または複雑な核型を持つ AML を有する 60 歳以上の患者を対象に、デシタビンに加えて TP-0903 を投与する非盲検第 1b/2 相臨床研究です。 この研究の第 1b 相部分では、用量制限毒性に基づく用量漸増を伴う標準的な 3 + 3 設計を使用します。 最大耐用量は、最大で 6 人に 1 人の患者が用量制限毒性を経験する最高用量として定義され、これは一般的に推奨される第 2 相用量 (RP2D) です。 RP2Dがフェーズ1bから決定されると、患者はこの用量レベルで登録され、研究のフェーズ2部分が開始されます。
薬：TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg、経口、1 日 1 回、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで、不耐症または疾患の進行まで最大 2 年間。 用量は、フェーズ 1 の用量漸増中の用量制限毒性の発生に基づいて、12 mg まで減量するか、50 mg まで増量することができます。 フェーズ 2 の投与量は、フェーズ 1 の結果に基づきます。
薬：デシタビン (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2、IV、各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目または 10 日目に、不耐症または疾患の進行まで最長 2 年間継続。 最初の導入サイクル、および必要に応じて 2 回目と 3 回目の導入サイクルの間、投与は各 28 日サイクルの 1 日目から 10 日目に行われます。 メンテナンス中、デシタビンは各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に投与されます。 患者は、毒性を発症するか、維持療法中にデシタビンを継続することを望まない場合、TP-0903 単独療法の維持療法に切り替えることができます。
実験的：BAML-16-001-S18 (クローズ)
これは、新たに診断された未治療の過剰メチル化およびマーカー陰性の AML を有する 60 歳以上の患者における AZD5991 + アザシチジンの非盲検第 1b 相臨床試験です。 第 1b1 相試験では、用量制限毒性に基づく用量漸増を伴う標準的な 3+3 設計が採用されます。 推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) は、この研究では、6 人の患者のうち 2 未満の用量制限毒性 (DLT) が観察される最高用量レベルとして定義されています。 RP2D が定義されると、患者はフェーズ 1b2 拡張のために 2 つの別々のコホート (高メチル化およびマーカー陰性グループ) に登録されます。 これらの 2 つのグループは両方とも、フェーズ 1b1 から決定された RP2D で治療されます。
薬：AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg、IV、3 つの 28 日サイクルの 1、4、8、11、15、および 18 日目。続いて、150 mg/m2、IV、21 の 28 日サイクルの 1、4、8、および 11 日目。その後、進行、許容できない毒性、死亡、または合計 57 サイクルの治療まで、各 28 日サイクルの 1 日目と 4 日目に 150 mg/m2 を投与します。 用量は、用量制限毒性の発生に基づいて、最大用量の 400 mg に段階的に増やすか、100 mg に段階的に減らすことができます。
薬：アザシチジン (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2、IV または SC、各 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目または 1 ～ 5 および 8 および 9 日目、または 1 ～ 2 および 5 ～ 9 日目（施設のガイドラインに基づく）に、進行時まで容認できない毒性、死亡、または合計 57 サイクルの治療
実験的：BAML-16-001-S2 (クローズ)
これは、新たに診断された急性骨髄性白血病を対象に、BI 836858 をアザシチジンと組み合わせて投与した後、BI 836858 とアザシチジンの維持療法を併用する非盲検第 1b/2 相臨床試験です。 対象集団は、ビート AML マスター プロトコル (「包括的」研究) によって割り当てられます。 適格な患者は、以前に未治療の急性骨髄性白血病、60歳以上で、次のいずれか1つを持っています：変異TET2、IDH1、IDH2、またはWT1、または全体的なビートAMLアンブレラプロトコルで定義されている「マーカー陰性」。
生物学的：BI 836858 (BAML-16-001-S2)
28 日周期の 9、16、23 日目に 20 mg/m2、IV。その後、28 日サイクルの 1、8、15 および 22 日目に 20 mg/m2、IV を 2 年間、毒性または疾患の進行がない場合 (完全奏効または不完全奏効の場合は月 1 回の投与に減量)血球数の回復）。 用量は、用量制限毒性の発生に基づいて、最大用量 320 mg/m2 まで段階的に増加するか、または 10 mg/m2 まで段階的に減量される場合があります。
薬：アザシチジン (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2、IV、28 日サイクルの 1 日目から 7 日目まで 2 年間、毒性や疾患の進行がない場合
実験的：BAML-16-001-S6 (クローズ)
この試験は、NPM1+/FLT3ITD-AML を有する若年および高齢の AML 患者における entospletinib の非盲検第 2 相試験です。 これには、7 + 3 の集中化学療法を受けることができ、その意思がある 18 歳以上の患者が含まれます。 エントスプレチニブは、IV ダウノルビシン (サイクル 1 では 1 ～ 3 日目) およびシタラビン (サイクル 1 では 1 ～ 7 日目) とともに毎日投与されます。 2 回目の導入が必要な場合は、IV ダウノルビシン (サイクル 2 の 1 ～ 2 日目) およびシタラビン (サイクル 2 の 1 ～ 5 日目) とともに投与されます。
薬：エントスプレチニブ (BAML-16-001-S6)
400 mg、経口、1 日 2 回、2 年間、不耐症または疾患の進行まで。
他の名前：
  • GS-9973、エント
薬：ダウノルビシン (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2、IV、1 回目および 2 回目の導入サイクルの各 28 日サイクルの 1 ～ 3 日目または 1 ～ 2 日目にそれぞれ
薬：シタラビン (BAML-16-001-S6)
1 回目と 2 回目の導入サイクルでは、それぞれ 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目または 1 日目から 5 日目に 100 mg/m2、IV。その後、1000 mg/m2 (60 歳以上の患者) または 3000 mg/m2 (クレアチニンクリアランスが 30 mL/分を超える若い患者)
アクティブコンパレータ：BAML-16-001-S12 (アーム A)
これは非盲検第 2 相無作為化試験であり、適格な AML 患者がランダムに割り当てられ (1:1)、28 日間のベネトクラックス + アザシチジン (Arm A) の FDA ラベル承認レジメンまたは 14 日間のレジメンのいずれかを受け取ります。ベネトクラクス + アザシチジン (アーム B)。 -60歳以上の新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）患者が登録されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
急性骨髄性白血病の特定のサブタイプに基づいて患者を標的療法（サブスタディ）に割り当てるための分子ゲノム評価
薬：ベネトクラクス (BAML-16-001-S12 アーム A)
400 mg、経口、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで、最大 2 サイクル、または許容できない毒性または死亡まで。 サイクル 1 では、1 日目の用量は 100 mg、2 日目の用量は 200 mg、3 日目以降の用量は 400 mg です。 （添付文書により抗真菌剤の使用により用量調節されます。）
薬：アザシチジン (BAML-16-001-S12 アーム A)
75 mg/m2、IV または SC、最大 2 サイクルの各 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目または 1 ～ 5 および 8 および 9 日目または 1 ～ 2 および 5 ～ 9 日目 (施設のガイドラインに基づく) または許容できない毒性または死亡まで。
実験的：BAML-16-001-S12 (アーム B)
これは非盲検第 2 相無作為化試験であり、適格な AML 患者がランダムに割り当てられ (1:1)、28 日間のベネトクラックス + アザシチジン (Arm A) の FDA ラベル承認レジメンまたは 14 日間のレジメンのいずれかを受け取ります。ベネトクラクス + アザシチジン (アーム B)。 -60歳以上の新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）患者が登録されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
急性骨髄性白血病の特定のサブタイプに基づいて患者を標的療法（サブスタディ）に割り当てるための分子ゲノム評価
薬：ベネトクラクス (BAML-16-001-S12 アーム B)
400 mg、経口、各 14 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで 2 サイクルまで、または許容できない毒性または死亡まで。 サイクル 1 では、1 日目の用量は 100 mg、2 日目の用量は 200 mg、3 日目以降の用量は 400 mg です。 （添付文書により抗真菌剤の使用により用量調節されます。）
薬：アザシチジン (BAML-16-001-S12 アーム B)
75 mg/m2、IV または SC、最大 2 サイクルの各 14 日サイクルの 1 ～ 7 日目または 1 ～ 5 および 8 および 9 日目または 1 ～ 2 および 5 ～ 9 日目 (施設のガイドラインに基づく) または許容できない毒性または死まで。
実験的：BAML-16-001-S17
これは、非盲検第 1b 相用量漸増および拡大臨床試験であり、新たに診断された 60 歳以上の未治療の AML 患者において、アザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせた SNDX-5613 の安全性と推奨用量を決定します。集中的な寛解導入療法を追求し、NPM1 変異または MLL 再構成疾患を有する患者。 SNDX-5613の推奨用量が決定された後、研究では、同じ患者集団でアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせて推奨用量で治療される拡張コホートが作成されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
急性骨髄性白血病の特定のサブタイプに基づいて患者を標的療法（サブスタディ）に割り当てるための分子ゲノム評価
薬：アザシチジン (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2、IV または SC、1 ～ 7 日目 (導入サイクル中) または 1 ～ 5 日目と 8 日目と 9 日目、または 1 ～ 2 日目と 5 ～ 9 日目に予定されている代替を使用できます (機関のガイドラインに基づく)進行、許容できない毒性、または死亡の時まで、各 28 日サイクルの継続的な治療サイクル中。
薬：ベネトクラクス (BAML-16-001-S17)
サイクル 1 の導入では、1 日目の用量は 10 mg、2 日目の用量は 20 mg、3 日目の用量は 50 mg、4 日目以降の用量は、併用する抗真菌治療に応じて 100 mg または 70 mg です。 サイクル 2 および 3 の導入では、併用する抗真菌治療に応じて、1 日の用量は 100 または 70 mg です。 継続治療サイクル中、強力なCYP3A4阻害剤抗真菌薬を併用していない場合、進行、許容できない毒性、または死亡が起こるまで、各28日サイクルの1～28日目または1～14日目に400mgを経口投与（中等度のCYP3A4治療を受けている患者）阻害剤抗真菌薬は 200 mg/日を摂取する必要があります）。
薬：SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)

CYP3A4阻害剤で導入を開始する患者は、113 mgカプセルまたは110 mg錠剤を経口投与し、各28日周期の第1日目から28日目まで12時間ごとに投与し、疾患の進行、許容できない毒性、または死亡まで継続します。 用量制限毒性の発現に基づき、用量は第1日目から28日目に最大163 mgカプセルまたは220 mg錠剤まで増量、または第1日目から21日目に113 mgまで減量される場合があります。 その他の可能な用量増量と減量は、第1日目から21日目に163 mg、第1日目から21日目に75 mg、および第1日目から28日目に75 mgです。 CYP3A4阻害剤なしで治療を開始する患者は、276 mgカプセル（270 mg錠剤）または226 mgカプセル（220 mg錠剤）を経口投与し、各28日周期の第1日目から28日目まで12時間ごとに投与します。

導入完了後、強力なCYP3A4阻害性抗真菌剤を必要としない患者は、113-226 mgカプセルまたは110-220 mg錠剤の範囲の用量で、日々の投与量が増加されます（第1日目から21日目または第1日目から28日目）。
実験的：BAML-16-001-S8 (閉)
これは、変異対立遺伝子頻度が高いおよび低い未治療のFLT3変異AMLを対象とした、ギルテリチニブ単剤療法、ギルテリチニブとデシタビンの併用、またはギルテリチニブとデシタビンおよびベネトクラクスの併用の非盲検第1b/2相臨床試験である。 最初に、ギルテリチニブとデシタビンの組み合わせが試験されました (グループ 1)。しかし、その後、デシタビンとベネトクラクスの併用が高齢のAML患者にとって非常に効果的な治療法であることが示されたため、現在、ギルテリチニブとデシタビンおよびベネトクラクスの3剤併用療法（グループ2）がこの研究で評価されています。
薬：ギルテリチニブ (BAML-16-001-S8 グループ 1)

120 mg、経口、毎日、28 日目と 56 日目の骨髄の結果に基づいて治療を継続します。 28 日目に部分奏効を示した患者は、さらに 28 日間治療を続けます。 完全寛解 (CR) の患者、または 28 日または 56 日の血液学的回復が不完全な完全寛解 (CRi) の患者は、不耐症または疾患の進行が見られるまで 5 年間治療を続けます。 28 日で部分奏効未満、または 28 日で部分奏効に続き、56 日で CR または CRi 未満の患者は、デシタビンまたは研究以外の代替療法との併用療法に進みます。

併用用量は、80 mg、経口、毎日、不耐症または疾患進行までの 5 年間です (3 サイクル後に CR または CRi を達成しない患者は研究治療を中止します)。 組み合わせ用量は、用量制限毒性の不在または発生に基づいて、デシタビンとの組み合わせではなく、デシタビンの後に与えられる 1 日 120 mg に増量するか、1 日 80 mg に減量することができます。

薬：デシタビン (BAML-16-001-S8 グループ 1)
20 mg/m2、IV、各 28 日サイクルの 1 日目から 10 日目に、最大 3 サイクルまで継続。 患者が完全寛解（CR）に達しない場合、または単剤療法で血液学的回復が不完全な完全寛解（CRi）に達しない場合は、ギルテリチニブによる単剤療法を 1～2 サイクル行った後に治​​療を開始します。 3サイクルの併用療法後にCR / CRiを達成しない患者は、研究治療を中止します。 3サイクル後に併用療法でCRまたはCRiが得られた場合、デシタビンは、進行、不耐性、または患者が治療の中止を希望するまで、その後の各28日サイクルの1〜5日目に投与されます。
薬：デシタビン (BAML-16-001-S8 グループ 2)
20 mg/m2、IV、最初の 35 日間の導入サイクルの 8 日目から 12 日目、その後 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目、および最大 60 サイクルまで継続、疾患の進行、不耐性、または患者の希望治療を中止します。
薬：ベネトクラクス (BAML-16-001-S8 グループ 2)
抗真菌薬の同時使用に基づく経口投与。 併用抗真菌薬を使用しない場合の用量は 400mg、ポサコナゾールの場合の用量は 70mg、ボリコナゾールの場合の用量は 100mg、中等度の CYP3A 阻害剤（フルコナゾール、イサブコナゾール）の場合の用量は 200mg で、合計 12 サイクルまで継続します。 35 日間の導入サイクル 1 の場合、投与は 2 日目から 28 日目までです。 28 日間の導入サイクル 2 では、必要に応じて、1 日目から 21 日目に投与します。 28 日間の統合サイクルの場合、投与は 1 ～ 15 日目です。
薬：ギルテリチニブ (BAML-16-001-S8 グループ 2)
フェーズ 1b 導入: 80-120 mg、経口、35 日間の導入サイクル 1 の 1 日目から 28 日目まで毎日。その後、80～120 mg、経口、28 日間の導入サイクル 2 の 1 日目から 28 日目まで毎日 (骨髄評価の結果に基づいて、サイクル 1 の後に必要に応じて導入サイクル 2 を投与)。 フェーズ 1b 地固め: 80-120 mg、経口、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで毎日、合計 12 の導入および地固めサイクル。 第 1b 相の導入および地固めの用量と期間は、用量制限毒性の発生に基づいて段階的に増減する場合があります。 フェーズ 1b の結果に基づくフェーズ 2 の導入および強化投与量。 フェーズ 1b および 2 の維持: 予定された骨髄生検、疾患の進行、許容できない毒性、または治療の中止の希望に基づいて、患者が FLT3 の最小残存病変が陰性になるまで、28 日サイクルの 28 日間、120 mg、経口、毎日。
実験的：BAML-16-001-S21（グループ1）
これは、グループ1ではFLT3-ITDおよび/またはFLT3-TKD変異を有する再発または難治性AMLの成人患者を対象に、グループ2ではスプライソソーム（SF3B1、SRSF2、U2AF1、ZRSR2）変異を有する患者を対象に、ZE46-0134の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および予備的な有効性を評価するための第1相、非盲検、多施設共同、用量漸増、および用量最適化研究です。外来またはAMLによる入院患者のAML患者を研究に登録することができます。 本研究は2つの部分で実施されます：第1部は用量漸増と最大耐用量の決定、第2部は用量拡大です。
他の：研究室のバイオマーカー分析
急性骨髄性白血病の特定のサブタイプに基づいて患者を標的療法（サブスタディ）に割り当てるための分子ゲノム評価
薬：ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 グループ 1)
各28日サイクルの1日目から28日目まで、経口で10 mgから100 mgを最大24サイクルまで投与します。 サイクル1の1日目には、ローディング投与量として30 mgから200 mgを投与し、その後、サイクル1の2日目から28日目まで、毎日の維持投与量として10 mgから100 mgを投与します。維持投与量は以降のサイクルでも継続され、合計最大24サイクルまで続けられます。
実験的：BAML-16-001-S21（グループ2）
これは、FLT3-ITDおよび/またはFLT3-TKD変異を有する再発または難治性AMLの成人患者（グループ1）およびスプライソソーム（SF3B1、SRSF2、U2AFI、ZRSR2）変異を有する患者（グループ2）におけるZE46-0134の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性を評価するための第1相、非盲検、多施設共同、用量漸増および用量最適化試験です。外来またはAMLによる入院中のAML患者を対象として登録できます。
本研究は2つのパートで実施されます：パート1では用量漸増および最大耐用量の決定を行い、パート2では用量拡張を行います。
他の：研究室のバイオマーカー分析
急性骨髄性白血病の特定のサブタイプに基づいて患者を標的療法（サブスタディ）に割り当てるための分子ゲノム評価
薬：ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 グループ2)
60 mg～200 mgを経口投与、各28日サイクルの1日目～28日目に投与、最大24サイクル、合計最大24サイクルまで。
実験的：BAML-16-001-S24
これは、多施設共同非盲検フェーズ1b安全性導入研究に続くフェーズ2研究であり、フィクラツズマブをベネトクラックスおよびアザシチジンと併用して、強力な導入療法の対象ではない、または強力な導入療法を希望しない、新たに診断された未治療の急性骨髄性白血病（年齢 ≥ 60歳）患者を対象とします。
薬：フィクラツズマブ (BAML-16-001-S24)
1日目および15日目に10、15または20 mg/kgを静脈内投与。
薬：アザシチジン（BAML-16-001-S24）
75 mg/m²、静脈内投与または皮下投与、3日目から9日目（導入サイクル1中）に投与、または代替スケジュールとして3日目から7日目および10日目と11日目、または3日目から4日目および7日目から11日目（施設のガイドラインに基づく）に投与可能。導入サイクル1は30日間。 その他のすべての導入サイクルまたは継続療法サイクル（各28日サイクル）では、進行時、許容できない毒性、または死亡まで、1日目から7日目、1日目から5日目および8日目と9日目、または1日目から2日目および5日目から9日目（施設のガイドラインに基づく）に投与する。
薬：ベネトクラックス (BAML-16-001-S24)
サイクル1導入療法では、併用抗真菌治療に応じて、3日目は100 mg、4日目は200 mg、5日目以降は400 mgを投与します。 サイクル2および3の導入療法では、併用抗真菌治療に応じて、1日あたり400mg以下を投与します。 継続療法サイクルでは、強力なCYP3A4阻害剤を併用する抗真菌薬を投与していない場合、28日間の各サイクルの1日目から14日目まで経口で400 mgを投与し、疾患の進行、許容できない毒性、または死亡が発生するまで継続します（中等度のCYP3A4阻害剤を併用する抗真菌薬を投与している患者は1日あたり200 mgを投与する必要があります）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
分子、免疫表現型、および/または生化学的研究が治療の割り当てのために7暦日以内に完了した患者の割合
時間枠：7日
治療の割り当てのための分子、遺伝子、免疫表現型、および生化学的検査の完了の実現可能性は、登録サンプルが検査室に到着してから 7 日以内に検査が完了した患者の割合に基づいて評価されます。
7日
分子、免疫表現型、および/または生化学的研究の結果に基づいて、このマスター プロトコルのいくつかのサブ研究の 1 つで新規治療グループに割り当てられた患者の割合
時間枠：7日
患者を治療グループに割り当てる可能性は、この研究のスクリーニングに適格であり、この研究または特定のマーカーグループに関連する業界研究のいずれかで治療に割り当てられ、不十分な材料のために割り当て不可能ではない割合に基づいて評価されます、実験室のエラー、またはその他の要因
7日
急性骨髄性白血病の治療試験における治療成績に関する国際作業部会基準に基づく臨床奏効率（完全奏効および部分奏効の割合）
時間枠：5年まで
5年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
この試験に登録され、最終的に割り当てられ、割り当てられた治療を受ける患者の割合
時間枠：7日
7日
標的療法を受けている急性骨髄性白血病患者における経時的なクローン構造の動的変化
時間枠：診断時、寛解（完全奏効または血球数の回復が不完全な完全奏効）、1年間の治療、および再発
診断時、寛解（完全奏効または血球数の回復が不完全な完全奏効）、1年間の治療、および再発
ベースラインの機能状態と奏効率または無増悪生存期間とのグラフによる比較に基づく関係 (例: 並べた箱ひげ図またはカプラン・マイヤー プロット)
時間枠：5年まで
機能状態の評価には、Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status が含まれます。 臨床反応の評価は、国際作業部会の基準に従って行われます。 関係はグラフで調べられます (例えば、横並びの箱ひげ図またはカプラン-マイヤー プロット)。ここでは、患者数が限られているため、信頼区間を含む推定値が主要な分析方法として提示されます。
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Beat AML, LLC

捜査官

  • 主任研究者：John C Byrd, MD、Beat AML

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年11月1日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年12月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月5日

最初の投稿 (推定)

2017年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月12日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BAML-16-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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