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MTBI におけるプラゾシンおよび CSF バイオマーカー (PoND)

2024年2月22日 更新者：VA Office of Research and Development
爆発による軽度の外傷性脳損傷 (mTBI) は、アフガニスタンとイラクでの戦争に派遣された退役軍人の「特徴的な損傷」です。 単一の mTBI の即時の影響は通常、数日または数週間で解決しますが、複数の mTBI は持続的な症状を引き起こし、数年後には慢性外傷性脳症 (CTE) とアルツハイマー病 (AD) という 2 つの致命的な進行性脳疾患につながる可能性があります。 CTE と AD は、脳によって生成されるタウおよびベータ アミロイドと呼ばれる神経損傷化学物質によって引き起こされると考えられていますが、これらは mTBI を持つ人の通常の方法では脳から取り除かれません。 研究者らは、mTBI を経験した退役軍人において、プラゾシンと呼ばれる臨床的に利用可能な薬が脳からのタウおよびベータ アミロイドの除去を増加させるかどうかを判断します。 これは、プラゾシンが脳を取り囲む脊髄液中のタウとベータアミロイドの量を減らすかどうかを見ることによって達成されます. 研究者がそのような減少を発見した場合、プラゾシンは将来の研究でCTEおよびADの予防治療として評価されます.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

アルツハイマー病 (AD)、レビー小体型認知症 (DLB)、および慢性外傷性脳症 (CTE) を含む神経変性性認知症障害の大部分は、現在、脳に進行性の損傷を引き起こすタンパク質の蓄積と凝集によって引き起こされているようです。 最近の前臨床結果は、脳からのそのような神経毒性タンパク質のクリアランスは、麻酔や通常の睡眠など、ノルアドレナリン作動性 (NA) 緊張が低下またはブロックされている状態で大幅に増加する可能性があることを示唆していますが、軽度の外傷性脳損傷 (mTBI) の動物モデルでは障害を受けています。 . これらの結果は、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) など、睡眠中に NA シグナル伝達が不適切に維持される状態では、「グリンファティック」システムと呼ばれるこのメカニズムによるクリアランスが減少する可能性が高いことも示唆しています。 重要なことに、毒素がグリフマティック システムを介して除去される速度は、アルファ 1 アドレナリン受容体 (AR) の制御下にあることがわかっており、アルファ 1 AR 拮抗薬プラゾシンなどのノルアドレナリン遮断薬の適用が示されています。これらのタンパク質の覚醒時のクリアランスを、睡眠中または麻酔中に通常見られるレベルまで増加させます。 これは、2 つの重要な可能性を示唆しています。1 つ目は、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) や mTBI など、脳の NA シグナル伝達が増加し、睡眠が損なわれている状態では、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) や mTBI の発生と進行に関連する神経毒性タンパク質のクリアランスが低下しやすくなる可能性があるということです。認知症;第二に、プラゾシンの使用がそのような影響を防ぐことができるかもしれない.

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98108-1532
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 21歳以上
  • 心理測定およびその他の臨床評価を英語で完了する能力
  • スクリーニング時に臨床的に重大な検査異常なし
  • -腰椎穿刺から2週間以内の血小板数> 100,000 / mm2（LP）
  • -ボディマス指数（BMI）が18〜36（この範囲外のBMIは、CSFバイオマーカーの測定に影響を与えたり、CSF収集のLPを実行しにくくしたりします）。
  • 出産の可能性のある女性は、妊娠につながる可能性のある性的関係を控えるか、研究中に参加者と研究臨床医の両方に受け入れられる効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は研究中に避妊を使用する必要はありません

  • 以下の少なくとも 1 つの条件を満たす基準:

    1.軽度または中等度のTBIの病歴：

  • 軽度または中等度のTBIのVA / DoD基準を満たす急性症状に関連する少なくとも1回の爆風への曝露または少なくとも1回の頭の衝突を経験している週; Glasgow Coma Scale (利用可能な場合) 9-15) -> 最後の TBI から 6 か月。 2. 戦闘外傷に関連する PTSD の診断書 (紛争によるもの)

除外基準:

医学

  • 重度の外傷性外傷性脳損傷の既往（グラスゴー昏睡尺度（利用可能な場合）<9、意識消失>24時間、心的外傷後記憶喪失>1週間）
  • -不安定狭心症、最近の心筋梗塞（6か月以内）、うっ血性心不全、既存の低血圧（収縮期<110）または起立性低血圧（2分間立った後の収縮期降下> 20mmHgまたはめまいを伴う低下）を含む急性または不安定な慢性疾患、自己免疫疾患;インスリン依存性糖尿病
  • 慢性腎不全または肝不全、急性膵炎、メニエール病、良性頭位めまい症、ナルコレプシー、または診断された未治療の睡眠時無呼吸（現在治療中の睡眠時無呼吸は除外されません）。
  • -LPの禁忌（例：脊髄損傷、変形、腰仙椎領域の重度の疾患または感染症、出血傾向、凝固異常、抗凝固薬の使用、または血小板数<100,000 / mm2）; LPの4週間前の外傷または感染
  • 現在の妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、妊娠につながる可能性のある性的関係を控えるか、研究中に参加者と研究臨床医の両方に受け入れられる効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、研究中に避妊を使用する必要はありません。

精神医学/行動学

  • -現在の統合失調症、統合失調感情障害、その他の特定または非特定の精神病性障害、せん妄、またはDSM認知障害のDSM（IVまたは5、この被験者で使用された評価方法に応じて）基準を満たしています
  • -少なくとも3か月の寛解以外の現在の物質使用障害（カフェイン関連障害、タバコ関連障害、または大麻中毒を除く）。 大麻使用障害の基準を満たす以外の大麻の使用は除外されません。 大麻の使用は文書化されます。
  • -処方された覚醒剤を含む覚醒剤の現在の使用
  • -ワシントン州法の下で違法な薬物の現在の使用（過去1か月以内、継続中、または研究期間中に予想される）。
  • 積極的に自殺または殺人を行っている証拠、または参加者や他の人に差し迫った危険をもたらす行動を含む、重度の精神不安定または重度の状況的生命の危機。

薬/治療

  • -プラゾシンまたは他のアルファ-1アンタゴニストまたはトラゾドンの現在の使用、またはベースライン2の訪問が予定される前の3か月以内のそのような薬剤の使用（3か月のウォッシュアウトが必要です。バイオマーカー測定）。
  • -プラゾシンまたは他のα-1拮抗薬に対するアレルギーまたは以前の有害反応
  • -スクリーニング前の4週間での除外薬の使用：選択されたCNS作用薬。抗精神病薬、抗パーキンソン病薬、中枢神経刺激薬。凝固および/または炎症に影響を与えるクマジンまたはその他の薬剤（低用量アスピリンおよび疼痛に対するNSAIDの使用は除外されません）;ヒドロコルチゾンやメトトレキサートなどの強力な免疫調節薬;抗HIV薬。
  • アバナフィル (ステンドラ)、シルデナフィル (バイアグラ)、タダラフィル (シアリス)、およびバルデナフィル (レビトラ) の使用は、α-1 遮断薬との併用で低血圧のリスクが高まるため、研究用量調整期間中は許可されませんが、用量漸増後の通常の開始用量の 1/2 で許容
  • 覚醒剤または硝酸塩の現在の使用、または覚醒剤の特性（マオウなど）または血管拡張特性（サプリメントを含む硝酸塩など）を備えた代替薬またはサプリメントの現在の使用
  • 長期曝露療法（PE）、認知処理療法（CPT）、眼球運動減感作および再プログラミング（EMDR）、不眠症の認知行動療法（CBTi）、またはイメージリハーサルおよび再記述療法などの最近のエビデンスに基づくトラウマまたは睡眠に焦点を当てた心理療法悪夢のために。 これらの治療は、最初のベースライン評価訪問（研究訪問2）の4週間以上前に完了している必要があります。

他の

  • -プラゾシンまたは他のα-1拮抗薬に対するアレルギーまたは以前の有害反応
  • 別の介入研究で別の薬を受け取る

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プラゾシン
被験体は、投与アルゴリズムに基づいて最大用量または最大許容用量まで滴定される。 最大用量は、朝に 5 mg、午後に 5 mg、就寝時に 15 mg です。
薬：塩酸プラゾシン
プラゾシンは経口カプセルです。 α-1拮抗薬です。
他の名前：
  • ミニプレス
プラセボコンパレーター：プラセボ
被験体は、投与アルゴリズムに基づいて最大用量または最大許容用量まで滴定される。 最大用量は、朝に 5 mg、午後に 5 mg、就寝時に 15 mg です。
薬：プラセボ
プラセボは、プラゾシン カプセルと外観が同一の不活性経口カプセルです。
他の名前：
  • 砂糖の丸薬
  • 不活性薬物

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから研究終了までのCSF総タウの変化(pg/mL)
時間枠：10週間
アルツハイマー病における神経変性の確立されたバイオマーカー。
10週間
ベースラインから研究終了までの p-tau181 の変化 (pg/mL)
時間枠：10週間
アルツハイマー病における神経変性の確立されたバイオマーカー。
10週間
ベースラインから研究終了までのアミロイド ベータ 42 の変化 (pg/mL)
時間枠：10週間
アルツハイマー病における神経変性の確立されたバイオマーカー。
10週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

VA Office of Research and Development

捜査官

  • 主任研究者：Murray A. Raskind, MD、VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月1日

一次修了 (実際)

2023年1月3日

研究の完了 (実際)

2023年12月5日

試験登録日

最初に提出

2017年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月17日

最初の投稿 (実際)

2017年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月22日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B2180-P
  • 1I21RX002180-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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