Prazosin en CSF-biomarkers bij mTBI (PoND)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 21 jaar of ouder
• Mogelijkheid om psychometrische en andere klinische beoordelingen in het Engels uit te voeren
• Geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen op het scherm
• Aantal bloedplaatjes >100.000/mm2 binnen twee weken na lumbaalpunctie (LP)
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 36 inclusief (BMI's buiten dit bereik beïnvloeden CSF-biomarkermetingen en/of maken LP's voor CSF-verzameling moeilijk uit te voeren).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele relaties die kunnen leiden tot zwangerschap of een effectieve anticonceptiemethode gebruiken die aanvaardbaar is voor zowel de deelnemer als de onderzoeksarts tijdens het onderzoek. Mannen hoeven tijdens het onderzoek geen anticonceptie te gebruiken

• Voldoen aan criteria voor ten minste een van de volgende:

  1. Geschiedenis van milde of matige TBI:

• Blootstelling aan ten minste één ontploffing of het ervaren van ten minste één botsing van het hoofd geassocieerd met acute symptomen die voldoen aan de VA/DoD-criteria voor milde of matige TBI (bewustzijnsverlies, indien aanwezig, <24 uur; posttraumatische amnesie, indien aanwezig, <1 week; Glasgow Coma Scale (indien beschikbaar) 9-15) ->6 maanden sinds laatste TBI. 2. Gedocumenteerde diagnose van PTSS gerelateerd aan gevechtstrauma (van welk conflict dan ook)

Uitsluitingscriteria:

Medisch

• Voorgeschiedenis van ernstig TBI (Glasgow Coma Scale (indien beschikbaar) <9, bewustzijnsverlies >24 uur, posttraumatische amnesie >1 week)
• Acute of onstabiele chronische medische aandoening, waaronder onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct (binnen 6 maanden), congestief hartfalen, reeds bestaande hypotensie (systolische <110) of orthostatische hypotensie (systolische daling > 20 mmHg na twee minuten staan ​​of enige daling vergezeld van duizeligheid) , auto-immuunziekten; insuline-afhankelijke diabetes
• Chronisch nier- of leverfalen, acute pancreatitis, de ziekte van Menière, goedaardige positieduizeligheid, narcolepsie of gediagnosticeerde onbehandelde slaapapneu (slaapapneu die momenteel wordt behandeld is niet exclusief).
• Contra-indicaties voor LP (bijv. ruggenmergletsel; misvorming, ernstige ziekte of infectie in het gebied van de lumbosacrale wervelkolom; bloedingsneiging, stollingsafwijkingen, gebruik van anticoagulantia of aantal bloedplaatjes <100.000/mm2); trauma of infectie in de 4 weken voor LP
• Huidige zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele relaties die kunnen leiden tot zwangerschap of een effectieve anticonceptiemethode gebruiken die aanvaardbaar is voor zowel de deelnemer als de onderzoeksarts tijdens het onderzoek. Mannen hoeven tijdens het onderzoek geen anticonceptie te gebruiken.

Psychiatrisch/gedragstherapeutisch

• Voldoet aan de criteria van DSM (IV of 5, afhankelijk van de evaluatiemethode die bij dit onderwerp is gebruikt) voor huidige schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, andere gespecificeerde of niet-gespecificeerde psychotische stoornis, delirium of een andere cognitieve stoornis van de DSM
• Huidige stoornis in middelengebruik (behalve aan cafeïne gerelateerde stoornissen, aan tabak gerelateerde stoornissen of cannabisintoxicatie) anders dan in remissie gedurende ten minste 3 maanden. Het gebruik van andere cannabis dan die voldoet aan de criteria voor een stoornis in het gebruik van cannabis is niet exclusief. Cannabisgebruik wordt gedocumenteerd.
• Huidig ​​​​gebruik van stimulerende middelen, inclusief voorgeschreven stimulerende medicijnen
• Huidig ​​gebruik (in de afgelopen 1 maand, aan de gang of verwacht tijdens de onderzoeksperiode) van drugs die volgens de wet van de staat Washington illegaal zijn.
• Ernstige psychiatrische instabiliteit of ernstige situationele levenscrises, inclusief bewijs van actief suïcidaal of moorddadig gedrag, of enig gedrag dat een direct gevaar vormt voor de deelnemer of anderen.

Medicijnen/therapieën

• Huidig ​​gebruik van prazosine of een andere alfa-1-antagonist of trazodon, of gebruik van een dergelijk middel binnen de periode van 3 maanden voorafgaand aan het tijdstip waarop het baseline 2-bezoek zou worden gepland (een wash-out van 3 maanden is vereist vanwege de mogelijke effecten die het kan hebben op de biomarkermetingen).
• Allergie of eerdere bijwerking op prazosine of een andere alfa-1-antagonist
• Gebruik van uitsluitende medicijnen in de 4 weken voorafgaand aan de screening: geselecteerde CZS-werkende medicijnen; antipsychotica, medicijnen tegen de ziekte van Parkinson en CZS-stimulerende middelen; Coumadin of andere medicijnen die de bloedstolling en/of ontsteking beïnvloeden (een lage dosis aspirine en het gebruik van NSAID's voor pijn zullen niet uitgesloten zijn); krachtige immuunmodulerende medicijnen, zoals hydrocortison of methotrexaat; medicijnen tegen hiv.
• Het gebruik van avanafil (Stendra), sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) en vardenafil (Levitra) is niet toegestaan ​​tijdens de studiedosistitratieperiode vanwege een verhoogd risico op hypotensie in combinatie met alfa-1-blokkers, maar toegestaan ​​bij de helft van de gebruikelijke startdosis na dosistitratie
• Huidig ​​gebruik van stimulerende middelen of nitraten, of van alternatieve medicijnen of supplementen met stimulerende eigenschappen (bijv. ephedra) of vaatverwijdende eigenschappen (bijv. nitraatbevattende supplementen)
• Recente evidence-based trauma- of slaapgerichte psychotherapie, zoals Prolonged Exposure Therapy (PE), Cognitive Processing Therapy (CPT), Eye Movement Desensitization and Reprogramming (EMDR), Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia (CBTi) of Image Rehearsal and Rescripting-therapie voor nachtmerries. Deze therapieën moeten > 4 weken vóór het eerste baselinebeoordelingsbezoek (onderzoeksbezoek 2) zijn voltooid.

Ander

• Allergie of eerdere bijwerking op prazosine of een andere alfa-1-antagonist
• Een ander medicijn ontvangen in een andere interventionele studie