Prazosin a biomarkery CSF v mTBI (PoND)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 21 let nebo starší
• Schopnost dokončit psychometrická a další klinická hodnocení v angličtině
• Žádné klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu
• Počet krevních destiček > 100 000/mm2 během dvou týdnů po lumbální punkci (LP)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 36 včetně (BMI mimo tento rozsah ovlivňuje měření biomarkerů CSF a/nebo ztěžuje provedení LP pro odběr CSF).
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuálních vztahů, které by mohly vést k těhotenství, nebo že během studie použijí účinnou metodu antikoncepce přijatelnou jak pro účastníka, tak pro klinického lékaře studie. Muži během studie nemusí používat antikoncepci

• Splnění kritérií alespoň pro jednu z následujících věcí:

  1. Mírný nebo středně těžký TBI v anamnéze:

• Vystavení alespoň jednomu výbuchu nebo zkušenost s alespoň jednou srážkou hlavy spojenou s akutními příznaky, které splňují kritéria VA/DoD pro mírnou nebo střední TBI (ztráta vědomí, pokud je přítomna, <24 hodin; posttraumatická amnézie, pokud je přítomna, <1 týden; Glasgow Coma Scale (pokud je k dispozici) 9-15) ->6 měsíců od posledního TBI. 2. Zdokumentovaná diagnóza PTSD související s bojovým traumatem (z jakéhokoli konfliktu)

Kritéria vyloučení:

Lékařský

• Těžká TBI v anamnéze (Glasgow Coma Scale (pokud je k dispozici) <9, ztráta vědomí >24 hodin, posttraumatická amnézie >1 týden)
• Akutní nebo nestabilní chronické onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, nedávného infarktu myokardu (během 6 měsíců), městnavého srdečního selhání, již existující hypotenze (systolická <110) nebo ortostatická hypotenze (systolický pokles > 20 mmHg po dvou minutách stání nebo jakýkoli pokles doprovázený závratí) autoimunitní poruchy; diabetes závislý na inzulínu
• Chronické selhání ledvin nebo jater, akutní pankreatitida, Meniérova choroba, benigní polohové vertigo, narkolepsie nebo diagnostikovaná neléčená spánková apnoe (spánková apnoe, která se aktuálně léčí, není vylučující).
• Kontraindikace LP (např. poranění míchy; deformace, závažné onemocnění nebo infekce v oblasti lumbosakrální páteře; tendence ke krvácení, abnormality srážení krve, užívání antikoagulačních léků nebo počet krevních destiček <100 000/mm2); trauma nebo infekce během 4 týdnů před LP
• Aktuální těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuálních vztahů, které by mohly vést k těhotenství, nebo že během studie použijí účinnou metodu antikoncepce přijatelnou jak pro účastníka, tak pro klinického lékaře studie. Muži během studie nemusí používat antikoncepci.

Psychiatrické/behaviorální

• Splňuje kritéria DSM (IV nebo 5, v závislosti na tom, jaká hodnotící metoda byla u tohoto předmětu použita) pro současnou schizofrenii, schizoafektivní poruchu, jinou specifikovanou nebo nespecifikovanou psychotickou poruchu, delirium nebo jakoukoli kognitivní poruchu DSM
• Současná porucha užívání návykových látek (kromě poruch souvisejících s kofeinem, poruch souvisejících s tabákem nebo intoxikace konopím) jiná než v remisi po dobu nejméně 3 měsíců. Jiné užívání konopí, než které splňuje kritéria pro poruchu užívání konopí, není vyloučeno. Užívání konopí bude zdokumentováno.
• Současné užívání jakéhokoli stimulantu, včetně předepsaných stimulačních léků
• Současné užívání (během posledního 1 měsíce, probíhající nebo očekávané během období studie) jakýchkoli drog, které jsou nezákonné podle zákonů státu Washington.
• Těžká psychiatrická nestabilita nebo vážné situační životní krize, včetně důkazů o aktivní sebevraždě nebo vraždě, nebo jakékoli chování, které představuje bezprostřední nebezpečí pro účastníka nebo ostatní.

Léky/terapie

• Současné užívání prazosinu nebo jiného alfa-1 antagonisty nebo trazodonu nebo užívání takového činidla v období 3 měsíců před plánovaným zahájením návštěvy 2 (je vyžadováno 3měsíční vymývání kvůli potenciálním účinkům, které může mít na měření biomarkerů).
• Alergie nebo předchozí nežádoucí reakce na prazosin nebo jiného antagonistu alfa-1
• Použití vylučujících léků během 4 týdnů před screeningem: vybrané léky působící na CNS; antipsychotika, léky proti Parkinsonově chorobě a stimulanty CNS; Coumadin nebo jiné léky ovlivňující koagulaci a/nebo zánět (nízké dávky aspirinu a užívání NSAID proti bolesti nebude vyloučeno); silné imunomodulační léky, jako je hydrokortison nebo methotrexát; léky proti HIV.
• Užívání avanafilu (Stendra), sildenafilu (Viagra), tadalafilu (Cialis) a vardenafilu (Levitra) nebude během období titrace dávky ve studii povoleno kvůli zvýšenému riziku hypotenze v kombinaci s alfa-1 blokátory, ale bude povoleno na 1/2 obvyklé počáteční dávky po titraci dávky
• Současné užívání stimulantů nebo nitrátů nebo alternativních léků nebo doplňků se stimulačními vlastnostmi (např. chvojník) nebo vazodilatačními vlastnostmi (např. doplňky obsahující dusičnany)
• Nedávná psychoterapie zaměřená na trauma nebo spánek založená na důkazech, jako je terapie prodloužené expozice (PE), kognitivní procesní terapie (CPT), desenzibilizace a přeprogramování pohybu očí (EMDR), kognitivně behaviorální terapie nespavosti (CBTi) nebo terapie nacvičováním obrazu a rescriptingem pro noční můry. Tyto terapie musí být dokončeny > 4 týdny před první vstupní hodnotící návštěvou (studijní návštěva 2).

jiný

• Alergie nebo předchozí nežádoucí reakce na prazosin nebo jiného antagonistu alfa-1
• Příjem jiného léku v jiné intervenční studii