Биомаркеры празозина и спинномозговой жидкости при mTBI (PoND)

Критерии включения:

• Возраст 21 год или старше
• Способность выполнять психометрические и другие клинические оценки на английском языке
• Отсутствие клинически значимых лабораторных отклонений при скрининге
• Количество тромбоцитов >100 000/мм2 в течение двух недель после люмбальной пункции (ЛП)
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 36 включительно (ИМТ за пределами этого диапазона влияет на измерения биомаркеров спинномозговой жидкости и/или затрудняет выполнение LP для сбора спинномозговой жидкости).
• Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от сексуальных отношений, которые могут привести к беременности, или использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, приемлемый как для участника, так и для врача-исследователя во время исследования. Мужчины не обязаны использовать контрацепцию во время исследования

• Соответствие критериям хотя бы одного из следующих:

  1. История легкой или средней ЧМТ:

• Воздействие по крайней мере одного взрыва или переживание по крайней мере одного удара головой, связанного с острыми симптомами, которые соответствуют критериям VA/DoD для легкой или средней ЧМТ (потеря сознания, если она есть, <24 часов; посттравматическая амнезия, если есть, <1 неделя; шкала комы Глазго (при наличии) 9-15) -> 6 месяцев после последней ЧМТ. 2. Документально подтвержденный диагноз посттравматического стрессового расстройства, связанного с боевой травмой (от любого конфликта)

Критерий исключения:

Медицинский

• Тяжелая ЧМТ в анамнезе (шкала комы Глазго (при наличии) <9 баллов, потеря сознания > 24 часов, посттравматическая амнезия > 1 недели)
• Острые или нестабильные хронические заболевания, в том числе нестабильная стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев), застойная сердечная недостаточность, ранее существовавшая гипотензия (систолическая <110) или ортостатическая гипотензия (систолическое падение > 20 мм рт. ст. после двухминутного стояния или любое падение, сопровождающееся головокружением) , аутоиммунные расстройства; инсулинозависимый диабет
• Хроническая почечная или печеночная недостаточность, острый панкреатит, болезнь Меньера, доброкачественное позиционное головокружение, нарколепсия или диагностированное нелеченное апноэ во сне (не является исключением и апноэ во сне, которое лечат в настоящее время).
• Противопоказания к ЛП (например, травма спинного мозга, деформация, тяжелое заболевание или инфекция в области пояснично-крестцового отдела позвоночника, склонность к кровотечениям, нарушения свертываемости крови, прием антикоагулянтов или количество тромбоцитов <100 000/мм2); травма или инфекция за 4 недели до LP
• Текущая беременность или лактация. Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от сексуальных отношений, которые могут привести к беременности, или использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, приемлемый как для участника, так и для врача-исследователя во время исследования. Мужчины не обязаны использовать контрацепцию во время исследования.

Психиатрический/Поведенческий

• Соответствует критериям DSM (IV или 5, в зависимости от того, какой метод оценки использовался у этого субъекта) для текущей шизофрении, шизоаффективного расстройства, другого уточненного или неуточненного психотического расстройства, делирия или любого когнитивного расстройства DSM
• Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (за исключением расстройств, связанных с кофеином, расстройствами, связанными с табаком или интоксикацией каннабисом), за исключением периода ремиссии в течение как минимум 3 месяцев. Употребление каннабиса, не отвечающего критериям расстройства, связанного с употреблением каннабиса, не является исключением. Употребление каннабиса будет задокументировано.
• Текущее использование любого стимулятора, включая прописанные стимуляторы.
• Текущее употребление (в течение последнего 1 месяца, продолжающееся или ожидаемое в течение периода исследования) любых наркотиков, которые являются незаконными в соответствии с законодательством штата Вашингтон.
• Тяжелая психиатрическая нестабильность или тяжелые ситуационные жизненные кризисы, в том числе признаки активной склонности к самоубийству или убийству, или любое поведение, представляющее непосредственную опасность для участника или других лиц.

Лекарства/терапия

• Текущее использование празозина или другого антагониста альфа-1 или тразодона, или использование такого агента в течение 3-месячного периода до того, как будет запланирован визит на исходный уровень 2 (требуется 3-месячный перерыв из-за потенциального воздействия, которое он может оказать на измерения биомаркеров).
• Аллергия или предыдущая неблагоприятная реакция на празозин или другой антагонист альфа-1
• Использование исключающих препаратов за 4 недели до скрининга: отдельные препараты, действующие на ЦНС; нейролептики, лекарства от болезни Паркинсона и стимуляторы ЦНС; кумадин или другие препараты, влияющие на коагуляцию и/или воспаление (низкие дозы аспирина и использование НПВП для снятия боли не являются исключением); сильнодействующие иммуномодулирующие препараты, такие как гидрокортизон или метотрексат; препараты против ВИЧ.
• Использование аванафила (Стендра), силденафила (Виагра), тадалафила (Сиалис) и варденафила (Левитра) не будет разрешено в течение периода титрования исследуемой дозы из-за повышенного риска гипотензии в сочетании с альфа-1-блокаторами, но будет допускается 1/2 обычной начальной дозы после титрования дозы
• Текущее использование стимуляторов или нитратов, или альтернативных лекарств или добавок со стимулирующими свойствами (например, эфедра) или сосудорасширяющими свойствами (например, добавки, содержащие нитраты)
• Недавняя доказательная психотерапия, ориентированная на травму или сон, такая как терапия длительного воздействия (PE), когнитивно-процессуальная терапия (CPT), десенсибилизация и перепрограммирование движениями глаз (EMDR), когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (CBTi) или терапия репетиции образов и переписывания сценариев для ночных кошмаров. Эти виды терапии должны быть завершены за > 4 недель до первого визита для оценки исходного уровня (учебный визит 2).

Другой

• Аллергия или предыдущая неблагоприятная реакция на празозин или другой антагонист альфа-1
• Прием другого лекарства в другом интервенционном исследовании