- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03221751
Prazosin og CSF-biomarkører i mTBI (PoND)
22. februar 2024 opdateret af: VA Office of Research and Development
Mild traumatisk hjerneskade (mTBI) fra eksplosioner er "signaturskaden" af veteraner, der har udsendt til krigene i Afghanistan og Irak.
Selvom de umiddelbare virkninger af en enkelt mTBI normalt forsvinder over dage eller uger, kan flere mTBI'er føre til både vedvarende symptomer og år senere til to fatale progressive hjernesygdomme, kronisk traumatisk encefalopati (CTE) og Alzheimers sygdom (AD).
Det menes, at CTE og AD er forårsaget af nerveskadende kemikalier kaldet tau og beta-amyloid produceret af hjernen, men som ikke fjernes fra hjernen på normal vis hos personer med mTBI'er.
Efterforskerne vil afgøre i veteraner, der har oplevet mTBI'er, om et klinisk tilgængeligt lægemiddel kaldet prazosin øger fjernelse af tau og beta amyloid fra hjernen.
Dette vil blive opnået ved at se, om prazosin reducerer mængden af tau og beta amyloid i spinalvæsken, der omgiver hjernen.
Hvis efterforskerne finder sådanne reduktioner, vil prazosin blive evalueret som en forebyggende behandling af CTE og AD i fremtidige undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et flertal af neurodegenerative demente lidelser, herunder Alzheimers sygdom (AD), demens med Lewy bodies (DLB) og kronisk traumatisk encefalopati (CTE), ser nu ud til at være forårsaget af akkumulering og aggregering af proteiner, der forårsager progressiv skade på hjernen.
Nylige prækliniske resultater tyder på, at clearance af sådanne neurotoksiske proteiner fra hjernen kan være stærkt øget under tilstande, hvor noradrenerg (NA) tonus er nedsat eller blokeret, såsom anæstesi og normal søvn, men svækket i dyremodeller med mild traumatisk hjerneskade (mTBI) .
Disse resultater tyder også på, at clearance gennem denne mekanisme, som er blevet betegnet som det 'glymphatiske' system, sandsynligvis vil blive nedsat under tilstande, hvor NA-signalering er uhensigtsmæssigt opretholdt under søvn, såsom posttraumatisk stresslidelse (PTSD).
Det er vigtigt, at hastigheden, hvormed toksiner udskilles gennem det glypmatiske system, har vist sig at være under alfa-1 adrenerge receptor (AR) kontrol, og anvendelsen af noradrenerge blokkere såsom alfa-1 AR antagonist lægemidlet, prazosin, er blevet vist. at øge vågen clearance af disse proteiner til niveauer, der normalt findes under søvn eller anæstesi.
Dette antyder to vigtige muligheder: For det første, at tilstande, hvor hjernens NA-signalering øges og søvnen er svækket, såsom posttraumatisk stressyndrom (PTSD) og mTBI, kan disponere mennesker for nedsat clearance af neurotoksiske proteiner forbundet med udvikling og progression af demens; og for det andet, at brugen af prazosin kan være i stand til at forhindre sådanne virkninger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108-1532
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 21 år eller ældre
- Evne til at gennemføre psykometriske og andre kliniske vurderinger på engelsk
- Ingen klinisk signifikante laboratorieabnormiteter på skærmen
- Blodpladetal >100.000/mm2 inden for to uger efter lumbalpunktur (LP)
- Body mass index (BMI) mellem 18 og 36 inklusive (BMI'er uden for dette interval påvirker CSF-biomarkørmålinger og/eller gør LP'er til CSF-indsamling vanskelige at udføre).
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra seksuelle forhold, der kan resultere i graviditet, eller bruge en effektiv præventionsmetode, der er acceptabel for både deltageren og undersøgelsens kliniker under undersøgelsen. Mænd er ikke forpligtet til at bruge prævention under undersøgelsen
Opfylder kriterierne for mindst én af følgende:
1. Anamnese med mild eller moderat TBI:
- Eksponering for mindst én eksplosion eller oplever mindst én kollision af hovedet i forbindelse med akutte symptomer, der opfylder VA/DoD-kriterier for mild eller moderat TBI (tab af bevidsthed, hvis til stede, <24 timer; posttraumatisk amnesi, hvis til stede, <1 uge; Glasgow Coma Scale (hvis tilgængelig) 9-15) ->6 måneder siden sidste TBI. 2. Dokumenteret diagnose af PTSD relateret til kamptraume (fra enhver konflikt)
Ekskluderingskriterier:
Medicinsk
- Anamnese med svær TBI (Glasgow Coma Scale (hvis tilgængelig) <9, bevidsthedstab >24 timer, posttraumatisk amnesi >1 uge)
- Akut eller ustabil kronisk medicinsk sygdom, herunder ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder), kongestiv hjertesvigt, eksisterende hypotension (systolisk <110) eller ortostatisk hypotension (systolisk fald > 20 mmHg efter to minutters stående eller ethvert fald ledsaget af svimmelhed) autoimmune lidelser; insulinafhængig diabetes
- Kronisk nyre- eller leversvigt, akut pancreatitis, Ménières sygdom, benign positionel vertigo, narkolepsi eller diagnosticeret ubehandlet søvnapnø (søvnapnø, der i øjeblikket behandles, er ikke udelukkende).
- Kontraindikationer til LP (f.eks. rygmarvsskade; deformitet, alvorlig sygdom eller infektion i området af den lumbosakrale rygsøjle; blødningstendens, størkningsabnormiteter, brug af antikoagulerende medicin eller blodpladetal <100.000/mm2); traumer eller infektion i de 4 uger før LP
- Aktuel graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra seksuelle forhold, der kan resultere i graviditet, eller bruge en effektiv præventionsmetode, der er acceptabel for både deltageren og undersøgelsens kliniker under undersøgelsen. Mænd er ikke forpligtet til at bruge prævention under undersøgelsen.
Psykiatrisk/adfærdsmæssig
- Opfylder DSM (IV eller 5, afhængig af hvilken evalueringsmetode der blev brugt i dette emne) kriterier for aktuel skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden specificeret eller uspecificeret psykotisk lidelse, delirium eller enhver DSM kognitiv lidelse
- Nuværende stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen koffeinrelaterede lidelser, tobaksrelaterede lidelser eller cannabisforgiftning) andet end i remission i mindst 3 måneder. Brug af anden cannabis end den, der opfylder kriterierne for cannabisbrugsforstyrrelse, er ikke udelukkende. Brug af cannabis vil blive dokumenteret.
- Nuværende brug af enhver stimulans, herunder ordineret stimulerende medicin
- Aktuel brug (inden for den seneste 1 måned, igangværende eller forventet i løbet af undersøgelsesperioden) af alle stoffer, der er ulovlige i henhold til lovgivningen i staten Washington.
- Alvorlig psykiatrisk ustabilitet eller alvorlige situationsbestemte livskriser, herunder tegn på at være aktivt selvmordstruet eller drabsbehandlet, eller enhver adfærd, der udgør en umiddelbar fare for deltageren eller andre.
Medicin/terapier
- Nuværende brug af prazosin eller anden alfa-1-antagonist eller trazodon, eller brug af et sådant middel inden for 3-månedersperioden forud for, hvornår baseline 2-besøget ville blive planlagt (en 3-måneders udvaskning er nødvendig på grund af de potentielle virkninger, det kan have på biomarkørmålingerne).
- Allergi eller tidligere bivirkning over for prazosin eller anden alfa-1-antagonist
- Brug af udelukkende medicin i de 4 uger før screening: udvalgte CNS-virkende medicin; antipsykotika, medicin mod Parkinsons sygdom og CNS-stimulerende midler; Coumadin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation og/eller inflammation (lavdosis aspirin og brug af NSAID mod smerter vil ikke være udelukkende); potent immunmodulerende medicin, såsom hydrocortison eller methotrexat; anti-hiv medicin.
- Brug af avanafil (Stendra), sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) og vardenafil (Levitra) vil ikke være tilladt i undersøgelsesdosistitreringsperioden på grund af øget risiko for hypotension i kombination med alfa-1-blokkere, men vil være tilladt med 1/2 af den sædvanlige startdosis efter dosistitrering
- Nuværende brug af stimulanser eller nitrater eller af alternativ medicin eller kosttilskud med stimulerende egenskaber (f.eks. ephedra) eller vasodilaterende egenskaber (f.eks. nitratholdige kosttilskud)
- Nylig evidensbaseret traume- eller søvnfokuseret psykoterapi, såsom langvarig eksponeringsterapi (PE), kognitiv bearbejdningsterapi (CPT), øjenbevægelsesdesensibilisering og omprogrammering (EMDR), kognitiv adfærdsterapi for søvnløshed (CBTi) eller billedøvelses- og reskriptionsterapi for mareridt. Disse behandlinger skal være afsluttet > 4 uger før første baseline vurderingsbesøg (studiebesøg 2).
Andet
- Allergi eller tidligere bivirkning over for prazosin eller anden alfa-1-antagonist
- Modtagelse af anden medicin i en anden interventionsundersøgelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Prazosin
Forsøgspersoner vil blive titreret op til den maksimale dosis eller den maksimalt tolererede dosis baseret på en doseringsalgoritme.
Den maksimale dosis er 5 mg om morgenen, 5 mg om eftermiddagen og 15 mg ved sengetid.
|
Prazosin er en oral kapsel.
Det er en alfa-1-antagonist.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner vil blive titreret op til den maksimale dosis eller den maksimalt tolererede dosis baseret på en doseringsalgoritme.
Den maksimale dosis er 5 mg om morgenen, 5 mg om eftermiddagen og 15 mg ved sengetid.
|
Placebo er en inert oral kapsel, der i udseende er identisk med prazosinkapsler.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i CSF Total-tau fra baseline til slutningen af undersøgelsen (pg/mL)
Tidsramme: 10 uger
|
en etableret biomarkør for neurodegeneration ved Alzheimers sygdom.
|
10 uger
|
Ændring i p-tau181 fra baseline til slutningen af undersøgelsen (pg/mL)
Tidsramme: 10 uger
|
en etableret biomarkør for neurodegeneration ved Alzheimers sygdom.
|
10 uger
|
Ændring i Amyloid Beta 42 fra baseline til slutningen af undersøgelsen (pg/mL)
Tidsramme: 10 uger
|
en etableret biomarkør for neurodegeneration ved Alzheimers sygdom.
|
10 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Murray A. Raskind, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. januar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
5. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. juli 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. juli 2017
Først opslået (Faktiske)
19. juli 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Adrenerge alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Prazosin
Andre undersøgelses-id-numre
- B2180-P
- 1I21RX002180-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med prazosin hydrochlorid
-
Seattle Institute for Biomedical and Clinical ResearchNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); United States... og andre samarbejdspartnereAfsluttetStresslidelser, posttraumatisk | Søvnforstyrrelser | KamplidelserForenede Stater
-
Centre for Addiction and Mental HealthPfizer; Ontario Lung AssociationAfsluttet
-
Seattle Institute for Biomedical and Clinical ResearchUnited States Department of Defense; VA Puget Sound Health Care SystemAfsluttetAlkoholbrugsforstyrrelser | Kamplidelser | Stresslidelser, posttraumatiskForenede Stater
-
VA Puget Sound Health Care SystemUniversity of Washington; VA Mental Illness Research, Education and Clinical...RekrutteringCannabis afhængighed | Post traumatisk stress syndrom | Misbrug af cannabisForenede Stater
-
US Department of Veterans AffairsTrukket tilbagePost traumatisk stress syndromForenede Stater
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttetHovedpine | Kamplidelser | Mild traumatisk hjerneskade | Posttraumatisk hovedpine | Post hjernerystelse syndrom | Posttraumatisk migræneForenede Stater
-
Haffkine Bio-Pharmaceutical Corporation Ltd.Afsluttet
-
PfizerAfsluttetHjertefejl | Forhøjet blodtrykForenede Stater
-
Rainier AssociatesUkendtStresslidelser, posttraumatiskForenede Stater
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttetPTSD | SøvnforstyrrelserForenede Stater