Pratsosiini ja CSF:n biomarkkerit mTBI:ssä (PoND)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 21 vuotta tai vanhempi
• Kyky suorittaa psykometrisiä ja muita kliinisiä arviointeja englanniksi
• Ei kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia näytössä
• Verihiutalemäärä > 100 000/mm2 kahden viikon sisällä lannepunktiosta (LP)
• Painoindeksi (BMI) välillä 18–36 (tämän alueen ulkopuolella olevat painoindeksit vaikuttavat CSF:n biomarkkerimittauksiin ja/tai tekevät CSF-keräyksen LP:n suorittamisesta vaikeaa).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua pidättymään seksuaalisista suhteista, jotka voivat johtaa raskauteen, tai käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on sekä osallistujan että tutkimuksen kliinikon hyväksymä tutkimuksen aikana. Miesten ei tarvitse käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana

• Täyttää kriteerit vähintään yhdelle seuraavista:

  1. Lievä tai kohtalainen TBI:

• Altistuminen vähintään yhdelle räjähdykselle tai ainakin yksi pään törmäys, johon liittyy akuutteja oireita, jotka täyttävät VA/DoD-kriteerit lievälle tai keskivaikealle TBI:lle (tajunnan menetys, jos esiintyy, <24 tuntia; posttraumaattinen amnesia, jos esiintyy, <1 viikko; Glasgow Coma Scale (jos saatavilla) 9-15) -> 6 kuukautta edellisestä TBI:stä. 2. Dokumentoitu PTSD-diagnoosi, joka liittyy taistelutraumaan (kaikkiin konflikteihin)

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen

• Aiempi vaikea TBI (Glasgow Coma Scale (jos saatavilla) <9, tajunnan menetys > 24 tuntia, posttraumaattinen muistinmenetys > 1 viikko)
• Akuutti tai epästabiili krooninen sairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, olemassa oleva hypotensio (systolinen <110) tai ortostaattinen hypotensio (systolinen pudotus > 20 mmHg kahden minuutin seisomisen jälkeen tai mikä tahansa pudotus, johon liittyy huimausta) , autoimmuunisairaudet; insuliinista riippuvainen diabetes
• Krooninen munuaisten tai maksan vajaatoiminta, akuutti haimatulehdus, Menieren tauti, hyvänlaatuinen asentohuimaus, narkolepsia tai diagnosoitu hoitamaton uniapnea (tällä hetkellä hoidettava uniapnea ei ole poissulkevaa).
• LP:n vasta-aiheet (esim. selkäydinvaurio; epämuodostuma, vakava sairaus tai infektio lumbosakraalisen selkärangan alueella; verenvuototaipumus, hyytymishäiriöt, antikoagulanttilääkkeiden käyttö tai verihiutaleiden määrä <100 000/mm2); trauma tai infektio 4 viikkoa ennen LP:tä
• Nykyinen raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua pidättymään seksuaalisista suhteista, jotka voivat johtaa raskauteen, tai käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on sekä osallistujan että tutkimuksen kliinikon hyväksymä tutkimuksen aikana. Miesten ei tarvitse käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.

Psykiatrinen/käyttäytymishäiriö

• Täyttää DSM:n (IV tai 5, riippuen siitä, mitä arviointimenetelmää tässä aiheessa käytettiin) nykyisen skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön, muun määritellyn tai määrittelemättömän psykoottisen häiriön, deliriumin tai minkä tahansa DSM-kognitiivisen häiriön kriteerit
• Nykyinen päihteidenkäyttöhäiriö (paitsi kofeiiniin liittyvät sairaudet, tupakkaan liittyvät sairaudet tai kannabismyrkytys) muualla kuin remissiossa vähintään 3 kuukautta. Muun kuin kannabiksen käyttöhäiriön kriteerit täyttävän kannabiksen käyttö ei ole poissulkevaa. Kannabiksen käyttö dokumentoidaan.
• Kaikkien piristeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien määrätyt stimulanttilääkkeet
• Washingtonin osavaltion lain mukaan laittomien huumeiden nykyinen käyttö (viimeisen kuukauden aikana, meneillään tai odotettavissa oleva tutkimusjakson aikana).
• Vakava psykiatrinen epävakaus tai vakavat elämäntilanteen kriisit, mukaan lukien todisteet aktiivisesta itsemurhasta tai murhasta, tai mikä tahansa käyttäytyminen, joka aiheuttaa välittömän vaaran osallistujalle tai muille.

Lääkkeet/terapiat

• Pratsosiinin tai muun alfa-1-antagonistin tai tratsodonin nykyinen käyttö tai sellaisen aineen käyttö 3 kuukauden aikana ennen 2. lähtötilanteen käyntiä (vaaditaan 3 kuukauden huuhtoutuminen, koska sillä voi olla vaikutuksia biomarkkerimittaukset).
• Allergia tai aikaisempi haittavaikutus pratsosiinille tai muulle alfa-1-antagonistille
• Poissulkevien lääkkeiden käyttö 4 viikkoa ennen seulontaa: valitut keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet; psykoosilääkkeet, Parkinsonin taudin vastaiset lääkkeet ja keskushermostoa stimulantit; Coumadin tai muut koagulaatioon ja/tai tulehdukseen vaikuttavat lääkkeet (pieni aspiriiniannos ja tulehduskipulääkkeiden käyttö kivun hoitoon eivät ole poissulkevia); voimakkaat immuunijärjestelmää moduloivat lääkkeet, kuten hydrokortisoni tai metotreksaatti; HIV-lääkkeitä.
• Avanafiilin (Stendra), sildenafiilin (Viagra), tadalafiilin (Cialis) ja vardenafiilin (Levitra) käyttö ei ole sallittua tutkimuksen annoksen titrausjakson aikana, koska hypotension riski kasvaa yhdessä alfa-1-salpaajien kanssa, mutta sallittu 1/2 tavanomaisesta aloitusannoksesta annoksen titrauksen jälkeen
• Nykyinen piristeiden tai nitraattien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden tai lisäravinteiden käyttö, joilla on piristäviä ominaisuuksia (esim. efedra) tai verisuonia laajentavia ominaisuuksia (esim. nitraattia sisältävät lisäravinteet)
• Viimeaikainen näyttöön perustuva trauma- tai uneen keskittyvä psykoterapia, kuten pitkäkestoinen altistusterapia (PE), kognitiivinen prosessointiterapia (CPT), silmän liikkeen herkkyys ja uudelleenohjelmointi (EMDR), kognitiivinen käyttäytymisterapia unettomuuden hoitoon (CBTi) tai kuvaharjoitus- ja uudelleenkirjoitusterapia painajaisiin. Näiden hoitojen on oltava suoritettu yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä lähtötilanteen arviointikäyntiä (tutkimuskäynti 2).

Muut

• Allergia tai aikaisempi haittavaikutus pratsosiinille tai muulle alfa-1-antagonistille
• Toisen lääkkeen saaminen toisessa interventiotutkimuksessa