Prazosin und CSF-Biomarker bei mTBI (PoND)

Einschlusskriterien:

• Alter 21 Jahre oder älter
• Fähigkeit, psychometrische und andere klinische Bewertungen auf Englisch durchzuführen
• Keine klinisch signifikanten Laboranomalien beim Screening
• Thrombozytenzahl >100.000/mm2 innerhalb von zwei Wochen nach Lumbalpunktion (LP)
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 36 einschließlich (BMIs außerhalb dieses Bereichs beeinflussen CSF-Biomarker-Messungen und/oder erschweren die Durchführung von LPs für die CSF-Sammlung).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, auf sexuelle Beziehungen zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die sowohl für die Teilnehmerin als auch für den Studienarzt während der Studie akzeptabel ist. Männer müssen während der Studie nicht verhüten

• Kriterien für mindestens einen der folgenden Punkte erfüllen:

  1. Vorgeschichte eines leichten oder mittelschweren SHT:

• Exposition gegenüber mindestens einer Explosion oder Erfahrung mit mindestens einer Kollision des Kopfes in Verbindung mit akuten Symptomen, die die VA/DoD-Kriterien für leichtes oder mittelschweres SHT erfüllen (Bewusstlosigkeit, falls vorhanden, <24 Stunden; posttraumatische Amnesie, falls vorhanden, <1 Woche; Glasgow Coma Scale (falls verfügbar) 9-15) -> 6 Monate seit dem letzten SHT. 2. Dokumentierte Diagnose einer PTBS im Zusammenhang mit einem Kampftrauma (aus jedem Konflikt)

Ausschlusskriterien:

Medizinisch

• Schweres SHT in der Anamnese (Glasgow Coma Scale (falls verfügbar) < 9, Bewusstseinsverlust > 24 Stunden, posttraumatische Amnesie > 1 Woche)
• Akute oder instabile chronische medizinische Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten), dekompensierte Herzinsuffizienz, vorbestehende Hypotonie (systolisch < 110) oder orthostatische Hypotonie (systolischer Abfall > 20 mmHg nach zwei Minuten Stehen oder jeglicher Abfall begleitet von Schwindel) , Autoimmunerkrankungen; Insulinabhängiger Diabetes
• Chronisches Nieren- oder Leberversagen, akute Pankreatitis, Morbus Menière, gutartiger Lagerungsschwindel, Narkolepsie oder diagnostizierte unbehandelte Schlafapnoe (aktuell behandelte Schlafapnoe ist kein Ausschluss).
• Kontraindikationen für LP (z. B. Rückenmarksverletzung; Deformität, schwere Erkrankung oder Infektion im Bereich der lumbosakralen Wirbelsäule; Blutungsneigung, Gerinnungsstörungen, Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten oder Thrombozytenzahl < 100.000/mm2); Trauma oder Infektion in den 4 Wochen vor LP
• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, auf sexuelle Beziehungen zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die sowohl für die Teilnehmerin als auch für den Studienarzt während der Studie akzeptabel ist. Männer müssen während der Studie nicht verhüten.

Psychiatrisch/Verhalten

• Erfüllt die DSM-Kriterien (IV oder 5, je nachdem, welche Bewertungsmethode in diesem Fach verwendet wurde) für aktuelle Schizophrenie, schizoaffektive Störung, andere spezifizierte oder nicht spezifizierte psychotische Störung, Delirium oder jede kognitive DSM-Störung
• Aktuelle Substanzgebrauchsstörung (außer koffeinbedingten Störungen, tabakbedingten Störungen oder Cannabisvergiftung), außer in Remission für mindestens 3 Monate. Der Konsum von Cannabis, der nicht die Kriterien für eine Cannabiskonsumstörung erfüllt, ist nicht ausschließend. Der Konsum von Cannabis wird dokumentiert.
• Aktuelle Verwendung von Stimulanzien, einschließlich verschriebener Stimulanzien
• Aktuelle Einnahme (innerhalb des letzten 1 Monats, laufend oder während des Studienzeitraums erwartet) von Drogen, die nach dem Gesetz des US-Bundesstaates Washington illegal sind.
• Schwere psychiatrische Instabilität oder schwere situative Lebenskrisen, einschließlich Anzeichen für aktive Selbstmord- oder Mordgedanken oder Verhaltensweisen, die eine unmittelbare Gefahr für den Teilnehmer oder andere darstellen.

Medikamente/Therapien

• Aktuelle Anwendung von Prazosin oder einem anderen Alpha-1-Antagonisten oder Trazodon oder Anwendung eines solchen Mittels innerhalb der 3 Monate vor dem geplanten Besuch der Baseline 2 (eine 3-monatige Auswaschung ist aufgrund der möglichen Auswirkungen erforderlich auf die Biomarkermessungen).
• Allergie oder frühere Nebenwirkung auf Prazosin oder andere Alpha-1-Antagonisten
• Verwendung von Ausschlussmedikamenten in den 4 Wochen vor dem Screening: ausgewählte auf das ZNS wirkende Medikamente; Antipsychotika, Medikamente gegen die Parkinson-Krankheit und ZNS-Stimulanzien; Coumadin oder andere Medikamente, die die Gerinnung und/oder Entzündung beeinflussen (niedrig dosiertes Aspirin und die Anwendung von NSAIDs gegen Schmerzen sind nicht ausgeschlossen); starke immunmodulierende Medikamente wie Hydrocortison oder Methotrexat; Anti-HIV-Medikamente.
• Die Anwendung von Avanafil (Stendra), Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis) und Vardenafil (Levitra) ist während der Titrationsphase der Studiendosis aufgrund des erhöhten Hypotonierisikos in Kombination mit Alpha-1-Blockern nicht erlaubt, wird es aber sein erlaubt bei 1/2 der üblichen Anfangsdosis nach Dosistitration
• Aktuelle Verwendung von Stimulanzien oder Nitraten oder von alternativen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln mit stimulierenden Eigenschaften (z. B. Ephedra) oder gefäßerweiternden Eigenschaften (z. B. nitrathaltige Nahrungsergänzungsmittel)
• Aktuelle evidenzbasierte trauma- oder schlaffokussierte Psychotherapie, wie z. B. Prolonged Exposure Therapy (PE), Cognitive Processing Therapy (CPT), Eye Movement Desensitization and Reprogramming (EMDR), Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia (CBTi) oder Image Rehearsal and Rescripting Therapy für Alpträume. Diese Therapien müssen > 4 Wochen vor dem ersten Basisuntersuchungsbesuch (Studienbesuch 2) abgeschlossen sein.

Andere

• Allergie oder frühere Nebenwirkung auf Prazosin oder andere Alpha-1-Antagonisten
• Erhalt eines anderen Medikaments in einer anderen Interventionsstudie