Prazosin og CSF-biomarkører i mTBI (PoND)

Inklusjonskriterier:

• Alder 21 år eller eldre
• Evne til å gjennomføre psykometriske og andre kliniske vurderinger på engelsk
• Ingen klinisk signifikante laboratorieavvik på skjermen
• Blodplateantall >100 000/mm2 innen to uker etter lumbalpunksjon (LP)
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 36 inklusive (BMI utenfor dette området påvirker CSF-biomarkørmålinger og/eller gjør LP-er for CSF-innsamling vanskelig å utføre).
• Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra seksuelle forhold som kan føre til graviditet eller bruke en effektiv prevensjonsmetode som er akseptabel for både deltakeren og studieklinikeren under studien. Menn er ikke pålagt å bruke prevensjon under studien

• Oppfyller kriteriene for minst ett av følgende:

  1. Historie med mild eller moderat TBI:

• Eksponering for minst én eksplosjon eller opplever minst én kollisjon av hodet assosiert med akutte symptomer som oppfyller VA/DoD-kriteriene for mild eller moderat TBI (tap av bevissthet, hvis tilstede, <24 timer; posttraumatisk amnesi, hvis tilstede, <1 uke; Glasgow Coma Scale (hvis tilgjengelig) 9-15) ->6 måneder siden siste TBI. 2. Dokumentert diagnose av PTSD relatert til kamptraumer (fra enhver konflikt)

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk

• Anamnese med alvorlig TBI (Glasgow Coma Scale (hvis tilgjengelig) <9, tap av bevissthet >24 timer, posttraumatisk amnesi >1 uke)
• Akutt eller ustabil kronisk medisinsk sykdom, inkludert ustabil angina, nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder), kongestiv hjertesvikt, eksisterende hypotensjon (systolisk <110) eller ortostatisk hypotensjon (systolisk dråpe > 20 mmHg etter to minutter stående eller enhver dråpe ledsaget av svimmelhet) , autoimmune lidelser; insulinavhengig diabetes
• Kronisk nyre- eller leversvikt, akutt pankreatitt, Ménières sykdom, godartet posisjonsvertigo, narkolepsi eller diagnostisert ubehandlet søvnapné (søvnapné som behandles for øyeblikket er ikke ekskluderende).
• Kontraindikasjoner for LP (f.eks. ryggmargsskade; deformitet, alvorlig sykdom eller infeksjon i området av lumbosakral ryggraden; blødningstendens, koagulasjonsavvik, bruk av antikoagulerende medisiner eller blodplateantall <100 000/mm2); traumer eller infeksjon i de 4 ukene før LP
• Nåværende graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra seksuelle forhold som kan føre til graviditet eller bruke en effektiv prevensjonsmetode som er akseptabel for både deltakeren og studieklinikeren under studien. Menn er ikke pålagt å bruke prevensjon under studien.

Psykiatrisk/atferdsmessig

• Oppfyller DSM (IV eller 5, avhengig av hvilken evalueringsmetode som ble brukt i dette emnet) kriterier for gjeldende schizofreni, schizoaffektiv lidelse, annen spesifisert eller uspesifisert psykotisk lidelse, delirium eller en hvilken som helst DSM kognitiv lidelse
• Nåværende rusforstyrrelse (unntatt koffeinrelaterte lidelser, tobakksrelaterte lidelser eller cannabisrus) annet enn i remisjon i minst 3 måneder. Annen bruk av cannabis enn den som oppfyller kriteriene for cannabisbruksforstyrrelse er ikke utelukkende. Bruk av cannabis vil bli dokumentert.
• Gjeldende bruk av sentralstimulerende midler, inkludert foreskrevne sentralstimulerende medisiner
• Gjeldende bruk (i løpet av den siste måneden, pågående eller forventet i løpet av studieperioden) av alle medikamenter som er ulovlige i henhold til loven i delstaten Washington.
• Alvorlig psykiatrisk ustabilitet eller alvorlige situasjonelle livskriser, inkludert bevis på å være aktivt suicidal eller morderisk, eller enhver atferd som utgjør en umiddelbar fare for deltaker eller andre.

Medisiner/terapier

• Nåværende bruk av prazosin eller annen alfa-1-antagonist eller trazodon, eller bruk av et slikt middel innen 3-månedersperioden før baseline 2-besøket ville bli planlagt (en 3-måneders utvasking er nødvendig på grunn av de potensielle effektene det kan ha på biomarkørmålingene).
• Allergi eller tidligere bivirkning mot prazosin eller annen alfa-1-antagonist
• Bruk av ekskluderende medisiner i de 4 ukene før screening: utvalgte CNS-virkende medisiner; antipsykotika, medisiner mot Parkinsons sykdom og sentralstimulerende midler; Coumadin eller andre medisiner som påvirker koagulasjon og/eller betennelse (lavdose aspirin og bruk av NSAIDs mot smerte vil ikke være utelukkende); potente immunmodulerende medisiner, slik som hydrokortison eller metotreksat; anti-HIV medisiner.
• Bruk av avanafil (Stendra), sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) og vardenafil (Levitra) vil ikke være tillatt i løpet av studiedosetitreringsperioden på grunn av økt risiko for hypotensjon i kombinasjon med alfa-1-blokkere, men vil være tillatt med 1/2 av den vanlige startdosen etter dosetitrering
• Nåværende bruk av sentralstimulerende midler eller nitrater, eller av alternative medisiner eller kosttilskudd med sentralstimulerende egenskaper (f.eks. ephedra) eller vasodilaterende egenskaper (f.eks. nitratholdige kosttilskudd)
• Nylig evidensbasert traume- eller søvnfokusert psykoterapi, slik som langtidseksponeringsterapi (PE), kognitiv prosesseringsterapi (CPT), øyebevegelsesdesensibilisering og omprogrammering (EMDR), kognitiv atferdsterapi for søvnløshet (CBTi) eller bildeprøve- og reskripteringsterapi for mareritt. Disse terapiene må være fullført > 4 uker før første baseline vurderingsbesøk (studiebesøk 2).

Annen

• Allergi eller tidligere bivirkning mot prazosin eller annen alfa-1-antagonist
• Får en annen medisin i en annen intervensjonsstudie