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Biomarqueurs de la prazosine et du LCR dans le mTBI (PoND)

22 février 2024 mis à jour par: VA Office of Research and Development
Les lésions cérébrales traumatiques légères (mTBI) causées par des explosions sont la « blessure caractéristique » des anciens combattants qui ont participé aux guerres en Afghanistan et en Irak. Bien que les effets immédiats d'un seul TCC résolvent généralement en quelques jours ou semaines, plusieurs TCC peuvent entraîner à la fois des symptômes persistants et, des années plus tard, deux maladies cérébrales progressives mortelles, l'encéphalopathie traumatique chronique (CTE) et la maladie d'Alzheimer (MA). On pense que la CTE et la MA sont causées par des produits chimiques endommageant les nerfs appelés tau et bêta-amyloïde produits par le cerveau mais qui ne sont pas éliminés du cerveau de manière normale chez les personnes atteintes de TBI. Les chercheurs détermineront chez les vétérans qui ont subi des TCC si un médicament disponible en clinique appelé prazosine augmente l'élimination de la tau et de la bêta-amyloïde du cerveau. Ceci sera accompli en voyant si la prazosine réduit la quantité de tau et de bêta-amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien qui entoure le cerveau. Si les chercheurs constatent de telles réductions, la prazosine sera évaluée comme traitement préventif de la CTE et de la MA dans de futures études.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La majorité des troubles démentiels neurodégénératifs, y compris la maladie d'Alzheimer (MA), la démence à corps de Lewy (DLB) et l'encéphalopathie traumatique chronique (CTE), semblent désormais être causés par l'accumulation et l'agrégation de protéines qui causent des dommages progressifs au cerveau. Des résultats précliniques récents suggèrent que la clairance de ces protéines neurotoxiques du cerveau peut être considérablement augmentée pendant les états où le tonus noradrénergique (NA) est diminué ou bloqué, comme l'anesthésie et le sommeil normal, mais altéré dans les modèles animaux de lésions cérébrales traumatiques légères (mTBI) . Ces résultats suggèrent également que la clairance par ce mécanisme, appelé système «glymphatique», est susceptible d'être diminuée dans des conditions où la signalisation NA est maintenue de manière inappropriée pendant le sommeil, comme le trouble de stress post-traumatique (SSPT). Il est important de noter que la vitesse à laquelle les toxines sont éliminées par le système glymphatique s'est avérée être sous le contrôle des récepteurs alpha-1 adrénergiques (AR), et l'application de bloqueurs noradrénergiques tels que le médicament antagoniste alpha-1 AR, la prazosine, a été démontrée. pour augmenter la clairance de ces protéines au réveil à des niveaux normalement trouvés pendant le sommeil ou l'anesthésie. Cela suggère deux possibilités importantes : premièrement, que les conditions dans lesquelles la signalisation NA du cerveau est augmentée et le sommeil est altéré, comme le trouble de stress post-traumatique (SSPT) et le TBIm, peuvent prédisposer les personnes à une diminution de la clairance des protéines neurotoxiques associées au développement et à la progression de démence; et deuxièmement, que l'utilisation de la prazosine peut être en mesure de prévenir de tels effets.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108-1532
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 21 ans ou plus
  • Capacité à effectuer des évaluations psychométriques et autres évaluations cliniques en anglais
  • Aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative au dépistage
  • Numération plaquettaire> 100 000 / mm2 dans les deux semaines suivant la ponction lombaire (LP)
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 36 inclus (les IMC en dehors de cette plage affectent les mesures des biomarqueurs du LCR et/ou rendent les LP pour la collecte du LCR difficiles à réaliser).
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles pouvant entraîner une grossesse ou d'utiliser une méthode efficace de contraception acceptable à la fois pour le participant et le clinicien de l'étude pendant l'étude. Les hommes ne sont pas tenus d'utiliser une contraception pendant l'étude

  • Répondre aux critères d'au moins un des éléments suivants :

    1. Antécédents de TBI léger ou modéré :

  • Exposition à au moins une explosion ou expérience d'au moins une collision de la tête associée à des symptômes aigus répondant aux critères VA/DoD pour un TCC léger ou modéré (perte de conscience, si présente, <24 heures ; amnésie post-traumatique, si présente, <1 semaine; Échelle de coma de Glasgow (si disponible) 9-15) -> 6 mois depuis le dernier TCC. 2. Diagnostic documenté de SSPT lié à un traumatisme de combat (de tout conflit)

Critère d'exclusion:

Médical

  • Antécédents de TBI sévère (Glasgow Coma Scale (si disponible) <9, perte de conscience >24 heures, amnésie post-traumatique >1 semaine)
  • Maladie médicale chronique aiguë ou instable, y compris angor instable, infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), insuffisance cardiaque congestive, hypotension préexistante (systolique <110) ou hypotension orthostatique (chute systolique > 20 mmHg après deux minutes debout ou toute chute accompagnée de vertiges) , maladies auto-immunes ; diabète insulino-dépendant
  • Insuffisance rénale ou hépatique chronique, pancréatite aiguë, maladie de Ménière, vertige positionnel bénin, narcolepsie ou apnée du sommeil non traitée diagnostiquée (l'apnée du sommeil actuellement traitée n'est pas exclusive).
  • Contre-indications à la PL (par exemple, lésion de la moelle épinière ; déformation, maladie ou infection grave dans la région de la colonne lombo-sacrée ; tendance aux saignements, anomalies de la coagulation, utilisation d'anticoagulants ou numération plaquettaire < 100 000/mm2) ; traumatisme ou infection dans les 4 semaines précédant la PL
  • Grossesse ou allaitement en cours. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles pouvant entraîner une grossesse ou d'utiliser une méthode efficace de contraception acceptable à la fois pour le participant et le clinicien de l'étude pendant l'étude. Les hommes ne sont pas tenus d'utiliser une contraception pendant l'étude.

Psychiatrique/comportemental

  • Répond aux critères du DSM (IV ou 5, selon la méthode d'évaluation utilisée dans ce sujet) pour la schizophrénie actuelle, le trouble schizo-affectif, un autre trouble psychotique spécifié ou non spécifié, le délire ou tout trouble cognitif du DSM
  • Trouble actuel lié à l'utilisation d'une substance (à l'exception des troubles liés à la caféine, des troubles liés au tabac ou de l'intoxication au cannabis) autre qu'en rémission depuis au moins 3 mois. L'usage de cannabis autre que celui répondant aux critères du trouble lié à l'usage de cannabis n'est pas excluant. La consommation de cannabis sera documentée.
  • Utilisation actuelle de tout stimulant, y compris les médicaments stimulants prescrits
  • Utilisation actuelle (au cours du dernier mois, en cours ou prévue pendant la période d'étude) de toute drogue illégale en vertu de la loi de l'État de Washington.
  • Instabilité psychiatrique grave ou crise de vie situationnelle grave, y compris preuve d'être activement suicidaire ou meurtrier, ou tout comportement qui présente un danger immédiat pour le participant ou d'autres personnes.

Médicaments/Thérapies

  • Utilisation actuelle de prazosine ou d'un autre antagoniste alpha-1 ou de trazodone, ou utilisation d'un tel agent au cours de la période de 3 mois précédant la date à laquelle la visite de référence 2 serait programmée (un sevrage de 3 mois est nécessaire en raison des effets potentiels qu'il peut avoir sur les mesures de biomarqueurs).
  • Allergie ou réaction indésirable antérieure à la prazosine ou à un autre antagoniste alpha-1
  • Utilisation de médicaments exclusifs dans les 4 semaines précédant le dépistage : certains médicaments agissant sur le SNC ; les antipsychotiques, les médicaments contre la maladie de Parkinson et les stimulants du SNC ; Coumadin ou d'autres médicaments affectant la coagulation et/ou l'inflammation (l'aspirine à faible dose et l'utilisation d'AINS pour la douleur ne seront pas exclusives) ; de puissants médicaments immunomodulateurs, tels que l'hydrocortisone ou le méthotrexate ; médicaments anti-VIH.
  • L'utilisation d'avanafil (Stendra), de sildénafil (Viagra), de tadalafil (Cialis) et de vardénafil (Levitra) ne sera pas autorisée pendant la période d'ajustement posologique de l'étude en raison du risque accru d'hypotension en association avec les alpha-1 bloquants, mais sera autorisé à 1/2 de la dose initiale habituelle après titration de la dose
  • Utilisation actuelle de stimulants ou de nitrates, ou de médicaments alternatifs ou de suppléments ayant des propriétés stimulantes (par exemple, l'éphédra) ou des propriétés vasodilatatrices (par exemple, des suppléments contenant des nitrates)
  • Psychothérapie axée sur les traumatismes ou le sommeil basée sur des preuves récentes, telle que la thérapie d'exposition prolongée (PE), la thérapie de traitement cognitif (CPT), la désensibilisation et la reprogrammation des mouvements oculaires (EMDR), la thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie (CBTi) ou la thérapie de répétition et de réécriture d'images pour les cauchemars. Ces thérapies doivent avoir été terminées > 4 semaines avant la première visite d'évaluation de base (visite d'étude 2).

Autre

  • Allergie ou réaction indésirable antérieure à la prazosine ou à un autre antagoniste alpha-1
  • Recevoir un autre médicament dans une autre étude interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prazosine
Les sujets seront titrés jusqu'à la dose maximale ou la dose maximale tolérée sur la base d'un algorithme de dosage. La dose maximale est de 5 mg le matin, 5 mg l'après-midi et 15 mg au coucher.
Médicament: chlorhydrate de prazosine
Prazosin est une capsule orale. C'est un antagoniste alpha-1.
Autres noms:
  • Minipresse
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets seront titrés jusqu'à la dose maximale ou la dose maximale tolérée sur la base d'un algorithme de dosage. La dose maximale est de 5 mg le matin, 5 mg l'après-midi et 15 mg au coucher.
Médicament: placebo
Le placebo est une capsule orale inerte d'apparence identique aux capsules de prazosine.
Autres noms:
  • pilule de sucre
  • médicament inactif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du taux tau total du LCR entre le début et la fin de l'étude (pg/mL)
Délai: 10 semaines
un biomarqueur établi de la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer.
10 semaines
Modification du p-tau181 entre le début et la fin de l'étude (pg/mL)
Délai: 10 semaines
un biomarqueur établi de la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer.
10 semaines
Modification du bêta-42 amyloïde entre le début et la fin de l'étude (pg/mL)
Délai: 10 semaines
un biomarqueur établi de la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer.
10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Murray A. Raskind, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

3 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

5 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2017

Première publication (Réel)

19 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2180-P
  • 1I21RX002180-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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