再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるAMG 673の研究
再発性/難治性急性骨髄性白血病患者に短期間静脈内注入として投与されたAMG 673の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および有効性を評価する第1相ファースト・イン・ヒト試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- The Alfred Hospital
-
Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
München、ドイツ、81377
- Klinikum der Ludwig Maximilians Univeritaet
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 被験者は、研究特有の活動/手順を開始する前にインフォームドコンセントを提供しています。
- 被験者は同意書に署名した時点で18歳以上。
- 前骨髄球性白血病 (APML) を除く、1 つ以上の治療コース後に持続または再発する、WHO 分類 (付録 D) で定義される AML。
骨髄中に5%を超える骨髄芽球。
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG、付録 F) パフォーマンス ステータス ≤ 2。
除外基準
- 免疫グロブリンに対する既知の過敏症。
- AMG 673治療開始前6週間以内の自家HSCT。
- AMG 673治療開始前3か月以内の同種HSCT。
- 管理不可能な移植片対宿主病。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の陽性反応が確認されています。
- 生殖能力があり、治験薬の最終投与後15週間まで治験中に非常に効果的な避妊方法を実践することに消極的な男性および女性。 非常に効果的な避妊方法として受け入れられる方法には、性的禁欲（男性、女性）が含まれます。精管切除術。両側卵管結紮/閉塞。または、殺精子剤を含むコンドーム（男性）とホルモン避妊薬または子宮内避妊具（IUD）（女性）を組み合わせたもの。 治験薬の（最後の［複数回用量研究］）用量の投与後、5半減期まで研究中に精子提供を控えることを望まない男性。
- 授乳中/授乳中の女性、または治験薬の最終投与後15週間まで治験期間中授乳する予定の女性。
- 妊娠検査薬が陽性の女性
- 治験薬の最終投与後15週間まで治験期間中に妊娠を計画している女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増
MTD を推定するための用量漸増コホートでは、エメルフェタマブ投与の 2 つのスケジュールを使用します。スケジュール A (14 日サイクルで 1 日目/5 日目の投与) とスケジュール B (サイクル 1 で 1 日 1 回の投与、その後のサイクルで週 2 回の投与) ）。 スケジュール A では、最初のコホートの開始用量は、1 日目と 5 日目に短期間の IV 注入として投与される 0.05 μg のエメルフェタマブになります。 以下のコホートに投与される用量は、用量レベル検討チーム (DLRT) によって推奨されます。 スケジュール B の場合、開始用量は 72 μg のエメルフェタマブで、スケジュール A の DLRT によって 72 μg の目標用量が比較的安全で忍容可能であることが判明した後、14 日間のサイクル 1 の間、毎日 (QD) 短期 IV 注入として投与されます。 |
静脈内（IV）注入によって投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：拡張フェーズ
各スケジュールでは、用量漸増コホートの完了時に、追加の参加者が登録され、用量漸増コホートで推定された MTD 以下の用量でエメルフェタマブの投与を受けることができます。
|
静脈内（IV）注入によって投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中に発生した有害事象のある参加者の数
時間枠：研究薬の初回投与から研究終了まで。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
各有害事象 (AE) の重症度は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 基準を使用して等級付けされました。グレード 1 = 軽度の AE、グレード 2 = 中等度の AE、グレード 3 = 重度の AE、グレード 4 = 生命を脅かすグレード 5 = AE による死亡。 重篤な有害事象は、以下の重篤な基準のうち少なくとも 1 つを満たす有害事象として定義されます。
|
研究薬の初回投与から研究終了まで。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
|
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：スケジュール A: 1 日目の初回点滴開始から 14 日目まで。 スケジュール B: 1 日目の初回点滴開始から 28 日目まで。
|
DLT は、明らかにエメルフェタマブ以外の原因に起因するものでない限り、DLT 期間中に参加者に発生する以下のイベントのいずれかとして定義されました。
|
スケジュール A: 1 日目の初回点滴開始から 14 日目まで。 スケジュール B: 1 日目の初回点滴開始から 28 日目まで。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
スケジュール A: エメルフェタマブの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目は投与前および注入開始から 1、6、24、および 48 時間後、5 日目は投与前および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。
薬物動態 (PK) パラメーターを推定するために、ノンコンパートメント分析を実行しました。
定量下限 (LLOQ; 0.0015 ng/mL) を下回る濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。
|
サイクル 1 1 日目は投与前および注入開始から 1、6、24、および 48 時間後、5 日目は投与前および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
|
スケジュール A: エメルフェタマブの最大観察濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目は投与前および注入開始から 1、6、24、および 48 時間後、5 日目は投与前および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。
PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。
LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。
|
サイクル 1 1 日目は投与前および注入開始から 1、6、24、および 48 時間後、5 日目は投与前および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
|
スケジュール A: エメルフェタマブの 1 日目の投与後 0 時間から 96 時間までの濃度時間曲線下の領域 (AUC0-96)
時間枠：サイクル 1 1 日目、投与前および注入開始後 1、6、24、48、および 96 時間。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 線形台形法を使用して、投与後0時間から96時間までの曲線下面積(AUC)を計算した。 |
サイクル 1 1 日目、投与前および注入開始後 1、6、24、48、および 96 時間。
|
|
スケジュール A: エメルフェタマブの時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの濃度時間曲線下の領域
時間枠：サイクル 1 5 日目、投与前、および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 ＩＶ注入の開始に対する時間０から最後の定量可能な濃度までの濃度−時間曲線の下の面積を、線形台形法を使用して推定した。 |
サイクル 1 5 日目、投与前、および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
|
スケジュール A: エメルフェタマブの時間ゼロから無限までの濃度時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 5 日目、投与前、および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 ＩＶ注入の開始に対する時間０から無限大までの濃度−時間曲線の下の面積を、線形台形法を使用して推定した。 |
サイクル 1 5 日目、投与前、および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
|
スケジュール A: エメルフェタマブの AUC 合計
時間枠：サイクル 1 1 日目は投与前および注入開始から 1、6、24、および 48 時間後、5 日目は投与前および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 ＡＵＣ合計は、１日目の投与後のＡＵＣ０〜９６時間と５日目の投与後のＡＵＣｉｎｆの合計として計算された。 |
サイクル 1 1 日目は投与前および注入開始から 1、6、24、および 48 時間後、5 日目は投与前および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
|
スケジュール A: エメルフェタマブの終末半減期 (T1/2,z)
時間枠：サイクル 1 5 日目、投与前、および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 終末半減期 (t1/2,z) は、t1/2,z = ln(2)/λz として計算されました。ここで、λz は、終末対数線形相の線形回帰によって推定される一次終末速度定数です。 |
サイクル 1 5 日目、投与前、および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
|
スケジュール A: エメルフェタマブのクリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 5 日目、投与前、および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 クリアランスは線量/λz*AUCinfとして計算されました。 |
サイクル 1 5 日目、投与前、および注入開始から 1、6、12、24、48、72、および 312 時間後。
|
|
スケジュール B: エメルフェタマブの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。
PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。
LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。
|
サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
|
スケジュール B: エメルフェタマブの最大観察濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。
PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。
LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。
|
サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
|
スケジュール B: エメルフェタマブの時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの濃度時間曲線下の領域
時間枠：サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 ＩＶ注入の開始に対する時間０から最後の定量可能な濃度までの濃度−時間曲線の下の面積を、線形台形法を使用して推定した。 |
サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
|
スケジュール B: エメルフェタマブの時間ゼロから無限までの濃度時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。 PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。 LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。 ＩＶ注入の開始に対する時間０から無限大までの濃度−時間曲線の下の面積を、線形台形法を使用して推定した。 |
サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
|
スケジュール B: エメルフェタマブの終末半減期 (T1/2,z)
時間枠：サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。
PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。
LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。
|
サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
|
スケジュール B: エメルフェタマブの承認
時間枠：サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
エメルフェタマブの血清濃度は、検証されたアッセイを使用して測定されました。
PKパラメータの推定のために、ノンコンパートメント分析を実行しました。
LLOQ (0.0015 ng/mL) 未満の濃度は、データ分析前にゼロに設定されました。
|
サイクル 1 投与前は 14 日、注入開始から 1、6、12、24、48、72、96、および 120 時間後。
|
|
回答率
時間枠：疾患反応は、各治療サイクルの 14 日目と研究終了時に評価されました。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
疾患反応は、細胞遺伝学、骨髄 (BM) 吸引物/生検、および末梢血球数のレビューに基づいていました。 奏効率は、改訂国際作業部会 (IWG) の奏功基準に従って、完全寛解 (CR)、不完全回復を伴う CR (CRi)、または形態学的白血病のない状態 (MLFS) の最良の全体奏効を示した参加者の割合として定義されます。部分的な血液学的回復を伴う CR (CRh*)。 CR: BM 芽球 < 5%;アウアーロッドによる爆発の不在。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L;血小板数 > 100 x 10^9/L;赤血球輸血の独立性。 CRi: 残存好中球減少症または血小板減少症を除くすべての CR 基準。 MLFS: BM 芽球 < 5%;アウアーロッドによる爆発の不在。髄外疾患がないこと。血液学的回復は必要ありません。 CRh*: BM の芽球が 5% 未満。病気の証拠がない。末梢血球数の部分的な回復: 血小板 > 50,000/μl、および ANC > 500/μl;髄外疾患はありません。 |
疾患反応は、各治療サイクルの 14 日目と研究終了時に評価されました。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
|
反応期間
時間枠：疾患反応は、各治療サイクルの 14 日目と研究終了時に評価されました。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
奏効期間は、最初に記録された再発または原因による死亡のいずれか最初に起こった方までの全体的な奏効を示す、最初の疾患評価の日からの間隔として定義されます。
|
疾患反応は、各治療サイクルの 14 日目と研究終了時に評価されました。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
|
応答までの時間
時間枠：疾患反応は、各治療サイクルの 14 日目と研究終了時に評価されました。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
反応までの時間は、治験薬の最初の投与から反応の最初の記録までの間隔として定義されます。
応答までの時間は、応答が得られた参加者のみについて評価されました。
|
疾患反応は、各治療サイクルの 14 日目と研究終了時に評価されました。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
|
進歩までの時間
時間枠：疾患反応は、各治療サイクルの 14 日目と研究終了時に評価されました。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
進行までの時間（無イベント生存期間）は、治験薬の最初の投与から、治療失敗、反応者の再発、または何らかの原因による死亡の最も早い日までの間隔として定義されます。
反応しなかった患者については、治療失敗の発生日を治験薬の初回投与日として割り当てた。
|
疾患反応は、各治療サイクルの 14 日目と研究終了時に評価されました。期間の中央値（最小、最大）は 1.22（0.10、5.98）か月でした。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20160377
- 2017-002980-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。