Estudio de AMG 673 en sujetos con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria
Un primer estudio de fase 1 en humanos que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de AMG 673 administrado como infusiones intravenosas a corto plazo en sujetos con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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München, Alemania, 81377
- Klinikum der Ludwig Maximilians Univeritaet
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope National Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
- Sujetos ≥ 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento.
- AML según la definición de la Clasificación de la OMS (Apéndice D) persistente o recurrente después de 1 o más ciclos de tratamiento, excepto leucemia promielocítica (APML).
Más del 5% de mieloblastos en la médula ósea.
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Apéndice F) Estado funcional de ≤ 2.
Criterio de exclusión
- Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas.
- HSCT autólogo dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AMG 673.
- HSCT alogénico dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento con AMG 673.
- Enfermedad de injerto contra huésped no manejable.
- Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio hasta 15 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos aceptables de control de la natalidad altamente efectivos incluyen la abstinencia sexual (hombres, mujeres); vasectomía; ligadura/oclusión de trompas bilateral; o un condón con espermicida (hombres) en combinación con anticonceptivos hormonales o dispositivo intrauterino (DIU) (mujeres). Hombres que no estén dispuestos a abstenerse de la donación de esperma durante el estudio durante 5 semividas después de recibir la (última [estudios de dosis múltiples]) dosis del fármaco del estudio.
- Mujeres que están lactando/amamantando o que planean amamantar durante el estudio hasta 15 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
- Mujeres con prueba de embarazo positiva
- Mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio hasta 15 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis
Las cohortes de aumento de dosis para estimar la MTD utilizarán 2 esquemas de administración de emerfetamab: esquema A (dosificación del día 1/día 5 en ciclos de 14 días) y esquema B (dosificación una vez al día para el ciclo 1 seguida de dosificación dos veces por semana en los siguientes ciclos). ). Para el Programa A, la dosis inicial para la primera cohorte será de 0,05 μg de emerfetamab administrado como infusiones intravenosas a corto plazo los días 1 y 5. El equipo de revisión del nivel de dosis (DLRT) recomendará las dosis administradas para las siguientes cohortes. Para el Programa B, la dosis inicial será de 72 μg de emerfetamab administrados como infusiones intravenosas a corto plazo diariamente (QD) durante el ciclo de 14 días 1 después de que el DLRT determine que la dosis objetivo de 72 μg es relativamente segura y tolerable para el Programa A. |
Administrado mediante infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
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Experimental: Fase de expansión
Para cada programa, al completar las cohortes de aumento de dosis, se pueden inscribir participantes adicionales para recibir emerfetamab en una dosis igual o inferior a la MTD estimada en las cohortes de aumento de dosis.
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Administrado mediante infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10, 5,98) meses.
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La gravedad de cada evento adverso (EA) se calificó utilizando los criterios de la versión 4.0 de los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE), donde Grado 1 = EA leve, Grado 2 = EA moderado, Grado 3 = EA grave, Grado 4 = potencialmente mortal y Grado 5 = muerte por EA. Un evento adverso grave se define como un evento adverso que cumple al menos 1 de los siguientes criterios graves:
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10, 5,98) meses.
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Horario A: Desde el inicio de la primera infusión el día 1 hasta el día 14. Horario B: Desde el inicio de la primera infusión el día 1 hasta el día 28.
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Una DLT se definió como cualquiera de los eventos descritos a continuación que ocurren en un participante durante la ventana DLT, a menos que sea claramente atribuible a causas distintas a emerfetamab:
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Horario A: Desde el inicio de la primera infusión el día 1 hasta el día 14. Horario B: Desde el inicio de la primera infusión el día 1 hasta el día 28.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Anexo A: Concentración máxima observada (Cmax) de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 antes de la dosis y 1, 6, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión, y día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado.
Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos (PK).
Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ; 0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos.
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Ciclo 1 día 1 antes de la dosis y 1, 6, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión, y día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Programa A: Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 antes de la dosis y 1, 6, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión, y día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado.
Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos.
Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos.
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Ciclo 1 día 1 antes de la dosis y 1, 6, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión, y día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Programa A: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 96 horas posteriores a la dosis (AUC0-96) el día 1 de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 antes de la dosis y a las 1, 6, 24, 48 y 96 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado. Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos. El área bajo la curva (AUC) desde el tiempo cero hasta las 96 horas posteriores a la dosis se calculó utilizando el método trapezoidal lineal. |
Ciclo 1 día 1 antes de la dosis y a las 1, 6, 24, 48 y 96 horas después del inicio de la infusión.
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Programa A: Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado. Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos. El área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 con respecto al inicio de la infusión intravenosa hasta la última concentración cuantificable se estimó utilizando el método trapezoidal lineal. |
Ciclo 1 día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Anexo A: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) para Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado. Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos. El área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 con respecto al inicio de la infusión intravenosa hasta el infinito se estimó utilizando el método trapezoidal lineal. |
Ciclo 1 día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Anexo A: AUC total para Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 antes de la dosis y 1, 6, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión, y día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado. Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos. El AUC total se calculó como la suma de AUC0-96 h después de la dosis del día 1 y AUCinf después de la dosis del día 5. |
Ciclo 1 día 1 antes de la dosis y 1, 6, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión, y día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Anexo A: Vida media terminal (T1/2,z) de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado. Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos. La vida media terminal (t1/2,z) se calculó como t1/2,z = ln(2)/λz, donde λz es la constante de velocidad terminal de primer orden estimada mediante regresión lineal de la fase log-lineal terminal. |
Ciclo 1 día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Anexo A: Aprobación (CL) de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado. Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos. El aclaramiento se calculó como Dosis/λz*AUCinf. |
Ciclo 1 día 5 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72 y 312 horas después del inicio de la infusión.
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Anexo B: Concentración máxima observada (Cmax) de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado.
Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos.
Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos.
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Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Programa B: Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado.
Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos.
Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos.
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Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Programa B: Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado. Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos. El área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 con respecto al inicio de la infusión intravenosa hasta la última concentración cuantificable se estimó utilizando el método trapezoidal lineal. |
Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Anexo B: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) para Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado. Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos. El área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 con respecto al inicio de la infusión intravenosa hasta el infinito se estimó utilizando el método trapezoidal lineal. |
Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Anexo B: Vida media terminal (T1/2,z) de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado.
Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos.
Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos.
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Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Anexo B: Aprobación de Emerfetamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Las concentraciones séricas de emerfetamab se determinaron mediante un ensayo validado.
Se realizó un análisis no compartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos.
Las concentraciones por debajo del LLOQ (0,0015 ng/ml) se establecieron en cero antes del análisis de los datos.
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Ciclo 1 día 14 antes de la dosis y 1, 6, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después del inicio de la infusión.
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó el día 14 de cada ciclo de tratamiento y al final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10; 5,98) meses.
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La respuesta a la enfermedad se basó en la revisión de la citogenética, los aspirados/biopsias de médula ósea (BM) y el recuento de sangre periférica. La tasa de respuesta se define como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de remisión completa (CR), RC con recuperación incompleta (CRi) o estado morfológico libre de leucemia (MLFS) según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional Revisado (IWG), o RC con recuperación hematológica parcial (CRh*). CR: explosiones de BM < 5%; ausencia de explosiones con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9/l; recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L; Independencia de las transfusiones de glóbulos rojos. RCi: todos los criterios de RC excepto neutropenia residual o trombocitopenia. MLFS: explosiones de BM < 5%; ausencia de explosiones con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; no se requiere recuperación hematológica. CRh*: < 5% de explosiones en MO; sin evidencia de enfermedad; recuperación parcial de los recuentos de sangre periférica: plaquetas > 50.000/μl y RAN > 500/μl; sin enfermedad extramedular. |
La respuesta a la enfermedad se evaluó el día 14 de cada ciclo de tratamiento y al final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10; 5,98) meses.
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó el día 14 de cada ciclo de tratamiento y al final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10; 5,98) meses.
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La duración de la respuesta se define como el intervalo desde la fecha de la primera evaluación de la enfermedad que indica una respuesta general hasta la primera recaída documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó el día 14 de cada ciclo de tratamiento y al final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10; 5,98) meses.
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó el día 14 de cada ciclo de tratamiento y al final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10; 5,98) meses.
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El tiempo hasta la respuesta se define como el intervalo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera documentación de la respuesta.
El tiempo de respuesta se evaluó sólo para los participantes que lograron una respuesta.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó el día 14 de cada ciclo de tratamiento y al final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10; 5,98) meses.
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó el día 14 de cada ciclo de tratamiento y al final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10; 5,98) meses.
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El tiempo hasta la progresión (supervivencia libre de eventos) se define como el intervalo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha más temprana del fracaso del tratamiento, la recaída de los respondedores o la muerte por cualquier causa.
Para los que no respondieron, la fecha del evento de fracaso del tratamiento se asignó como la fecha de la primera administración del fármaco del estudio.
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La respuesta a la enfermedad se evaluó el día 14 de cada ciclo de tratamiento y al final del estudio; La duración media (mínima, máxima) fue de 1,22 (0,10; 5,98) meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20160377
- 2017-002980-16 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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