재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 AMG 673 연구

MTD를 추정하기 위한 용량 증량 코호트는 2가지 에머페타맙 투여 일정을 사용합니다: 일정 A(14일 주기로 1일/5일 투여) 및 일정 B(1주기 동안 매일 1회 투여 후 다음 주기에서 매주 2회 투여) ).

스케줄 A의 경우 첫 번째 코호트의 시작 용량은 1일차와 5일차에 단기 IV 주입으로 투여되는 0.05μg 에머페타맙입니다. 다음 코호트에 투여되는 용량은 용량 수준 검토 팀(DLRT)에서 권장됩니다.

일정 B의 경우 시작 용량은 일정 A에 대한 DLRT에서 72μg 목표 용량이 상대적으로 안전하고 허용 가능한 것으로 확인된 후 14일 주기 동안 매일 단기 IV 주입(QD)으로 투여되는 에머페타맙 72μg이 됩니다.

• AMG 673

• AMG 673

각 부작용(AE)의 중증도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0 기준을 사용하여 등급이 지정되었습니다. 여기서 1등급 = 경증 AE, 2등급 = 중간 AE, 3등급 = 중증 AE, 4등급 = 생명을 위협함 5등급 = AE로 인한 사망.

심각한 이상사례는 다음 심각한 기준 중 최소 1개를 충족하는 이상사례로 정의됩니다.

• 치명적인
• 생명을 위협하는
• 환자의 입원 또는 기존 입원의 연장에 필요한
• 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래함
• 선천적 기형/선천적 결함
• 기타 의학적으로 중요한 심각한 사건.

DLT는 에머페타맙 이외의 원인으로 명확하게 기인하지 않는 한 DLT 기간 동안 참가자에게 발생하는 아래 설명된 이벤트 중 하나로 정의되었습니다.

• 치료 관련 사망
• 치료 주기 1에서 마지막 주입 후 42일까지 지속되는 4등급 호중구감소증;
• 몇 가지 프로토콜에 명시된 예외를 제외하면 근본적인 백혈병으로 인해 명확하게 발생하지 않는 3~5등급 비혈액학적 독성.

• 아래 나열된 기준 중 하나를 충족하는 2등급 또는 3등급 사이토카인 방출 증후군(CRS):

  • 7일 이내에 1등급에 대한 개입 여부에 관계없이 해결되지 않는 2등급 CRS;
  • 개입 여부에 관계없이 해결되지 않는 3등급 CRS는 5일 이내에 2등급, 또는 7일 이내에 1등급으로 진행됩니다.
  • 초기 용량에서 보고된 3등급 CRS;
  • 2개의 별도 3등급 CRS 이벤트;
• 치료 중 발생하는 4등급 CRS.

에머페타맙의 혈청 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정되었습니다. PK 매개변수의 추정을 위해 비구획 분석을 수행했습니다. 데이터 분석 전에 LLOQ(0.0015ng/mL) 미만의 농도를 0으로 설정했습니다.

곡선하 면적(AUC)은 투여 후 0시간부터 96시간까지 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산되었습니다.

에머페타맙의 혈청 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정되었습니다. PK 매개변수의 추정을 위해 비구획 분석을 수행했습니다. 데이터 분석 전에 LLOQ(0.0015ng/mL) 미만의 농도를 0으로 설정했습니다.

IV 주입 시작을 기준으로 한 0시부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적을 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 추정했습니다.

에머페타맙의 혈청 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정되었습니다. PK 매개변수의 추정을 위해 비구획 분석을 수행했습니다. 데이터 분석 전에 LLOQ(0.0015ng/mL) 미만의 농도를 0으로 설정했습니다.

IV 주입 시작을 기준으로 한 0시부터 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 면적을 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 추정했습니다.

에머페타맙의 혈청 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정되었습니다. PK 매개변수의 추정을 위해 비구획 분석을 수행했습니다. 데이터 분석 전에 LLOQ(0.0015ng/mL) 미만의 농도를 0으로 설정했습니다.

AUC 총계는 1일차 투여 후 AUC0-96시간과 5일차 투여 후 AUCinf의 합으로 계산되었습니다.

에머페타맙의 혈청 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정되었습니다. PK 매개변수의 추정을 위해 비구획 분석을 수행했습니다. 데이터 분석 전에 LLOQ(0.0015ng/mL) 미만의 농도를 0으로 설정했습니다.

최종 반감기(t1/2,z)는 t1/2,z = ln(2)/λz로 계산되었으며, 여기서 λz는 최종 로그-선형 위상의 선형 회귀를 통해 추정된 1차 최종 속도 상수입니다.

에머페타맙의 혈청 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정되었습니다. PK 매개변수의 추정을 위해 비구획 분석을 수행했습니다. 데이터 분석 전에 LLOQ(0.0015ng/mL) 미만의 농도를 0으로 설정했습니다.

클리어런스는 Dose/λz*AUCinf로 계산되었습니다.

에머페타맙의 혈청 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정되었습니다. PK 매개변수의 추정을 위해 비구획 분석을 수행했습니다. 데이터 분석 전에 LLOQ(0.0015ng/mL) 미만의 농도를 0으로 설정했습니다.

IV 주입 시작을 기준으로 한 0시부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적을 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 추정했습니다.

에머페타맙의 혈청 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정되었습니다. PK 매개변수의 추정을 위해 비구획 분석을 수행했습니다. 데이터 분석 전에 LLOQ(0.0015ng/mL) 미만의 농도를 0으로 설정했습니다.

IV 주입 시작을 기준으로 한 0시부터 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 면적을 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 추정했습니다.

질병 반응은 세포유전학, 골수(BM) 흡인물/생검 및 말초혈액 수의 검토를 기반으로 했습니다. 반응률은 IWG(Revised International Working Group) 반응 기준에 따라 완전 관해(CR), 불완전 회복이 있는 CR(CRi) 또는 형태학적 백혈병 없는 상태(MLFS)의 전반적 반응이 가장 좋은 참가자의 비율로 정의됩니다. 부분 혈액학적 회복이 있는 CR(CRh*).

CR: BM 폭발 < 5%; Auer 막대로 인한 폭발이 없습니다. 골수외 질환이 없음; 절대호중구수(ANC) > 1.0 x 10^9/L; 혈소판 수 > 100 x 10^9/L; 적혈구 수혈의 독립성.

CRi: 잔류 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준. MLFS: BM 폭발 < 5%; Auer 막대로 인한 폭발이 없습니다. 골수외 질환이 없음; 혈액학적 회복이 필요하지 않습니다.

CRh*: BM에서 < 5% 폭발; 질병의 증거가 없습니다. 말초혈액 수치의 부분 회복: 혈소판 > 50,000/μl 및 ANC > 500/μl; 골수외 질환 없음.