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AMG 673 在复发/难治性急性髓性白血病受试者中的研究

2022年10月17日 更新者：Amgen

评估 AMG 673 在复发/难治性急性髓性白血病受试者中作为短期静脉输注的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的第 1 期人体研究

这是一项首次在人体中进行的开放标签、第 1 阶段、连续剂量递增研究。 AMG 673 将被评估为复发/难治性 AML 成年受试者的短期静脉内 (IV) 输注。 该研究将在美国、澳大利亚和德国的大约 7 个地点进行。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项首次人体、开放标签、一期、序贯剂量递增研究。 Emerfetamab 将作为成人复发/难治性 AML 的短期静脉 (IV) 输注进行评估。该研究将包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。 该研究在扩展阶段开始之前终止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • München、德国、81377
        • Klinikum der Ludwig Maximilians Univeritaet
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 在开始任何特定于研究的活动/程序之前，受试者已提供知情同意书。
  • 受试者在签署同意书时年满 18 岁。
  • WHO 分类（附录 D）定义的 AML 在 1 个或多个疗程后持续存在或复发，早幼粒细胞白血病 (APML) 除外。

骨髓中超过 5% 的成髓细胞。

-东部肿瘤合作组（ECOG，附录 F）表现状态≤ 2。

排除标准

  • 已知对免疫球蛋白过敏。
  • AMG 673 治疗开始前 6 周内进行自体 HSCT。
  • AMG 673 治疗开始前 3 个月内进行过同种异体 HSCT。
  • 无法控制的移植物抗宿主病。
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
  • 在接受最后一剂研究药物后的 15 周内，不愿在研究期间采用高效避孕方法的具有生殖潜力的男性和女性。 可接受的高效节育方法包括禁欲（男性、女性）；输精管切除术；双侧输卵管结扎/闭塞；或含有杀精剂的避孕套（男性）与激素避孕或宫内节育器 (IUD)（女性）相结合。 在接受（最后一次[多剂量研究]）剂量的研究药物后的 5 个半衰期内，不愿放弃精子捐献的男性。
  • 在接受最后一剂研究药物后 15 周内正在哺乳/哺乳或计划在研究期间进行母乳喂养的女性。
  • 妊娠试验阳性的女性
  • 计划在接受最后一剂研究药物后 15 周内在研究期间怀孕的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增

估计 MTD 的剂量递增队列将使用 2 个 emerfetamab 给药方案：方案 A（14 天周期中的第 1 天/第 5 天给药）和方案 B（第 1 周期每日一次给药，随后在后续周期中每周两次给药） ）。

对于时间表 A，第一组的起始剂量将为 0.05 μg emerfetamab，在第 1 天和第 5 天作为短期 IV 输注给药。 剂量水平审查小组 (DLRT) 将推荐以下人群的剂量。

对于附表 B，在附表 A 的 DLRT 发现 72 μg 目标剂量相对安全和可耐受后，起始剂量将为 72 μg emerfetamab，在 14 天周期 1 期间每日短期静脉输注 (QD) 给药。
药品：埃默非他单抗
通过静脉（IV）输注给药。
其他名称：
  • AMG 673
实验性的：扩张阶段
对于每个时间表，剂量递增队列完成后，可以招募其他参与者以等于或低于剂量递增队列中估计的 MTD 的剂量接受 emerfetamab。
药品：埃默非他单抗
通过静脉（IV）输注给药。
其他名称：
  • AMG 673

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物直至研究结束；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。

使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版标准对每种不良事件 (AE) 的严重程度进行分级，其中 1 级 = 轻度 AE，2 级 = 中度 AE，3 级 = 重度 AE，4 级 = 危及生命5 级 = 因 AE 死亡。

严重不良事件定义为至少满足以下严重标准之一的不良事件：

  • 致命的
  • 危及生命
  • 患者住院或延长现有住院时间所需
  • 导致持续或严重的残疾/丧失能力
  • 先天性异常/出生缺陷
  • 其他医学上重要的严重事件。
从首次服用研究药物直至研究结束；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：时间表 A：从第 1 天第一次输注开始到第 14 天。时间表 B：从第 1 天第一次输注开始到第 28 天。

DLT 被定义为在 DLT 窗口期间参与者发生的下述任何事件，除非明显归因于 emerfetamab 以外的原因：

  • 任何与治疗相关的死亡；
  • 第 1 周期最后一次输注后 42 天持续出现 4 级中性粒细胞减少症；
  • 3-5 级非血液学毒性并非明显由潜在白血病引起，但有少数方案指定的例外情况；

  • 2 级或 3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 满足下列任何标准：

    • 2 级 CRS 在 7 天内没有解决，无论有或没有干预 1 级；
    • 3 级 CRS 在 5 天内未解决（无论有或没有干预）为 2 级，或在 7 天内未解决为 1 级；
    • 初始剂量时报告的 3 级 CRS；
    • 两次独立的 3 级 CRS 活动；
  • 治疗期间发生 4 级 CRS。
时间表 A：从第 1 天第一次输注开始到第 14 天。时间表 B：从第 1 天第一次输注开始到第 28 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
附表 A：Emerfetamab 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：周期1的第1天在给药前和开始输注后1、6、24和48小时，以及第5天在给药前和开始输注后1、6、12、24、48、72和312小时。
使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计药代动力学（PK）参数。 在数据分析之前，将低于定量下限（LLOQ；0.0015 ng/mL）的浓度设置为零。
周期1的第1天在给药前和开始输注后1、6、24和48小时，以及第5天在给药前和开始输注后1、6、12、24、48、72和312小时。
附表 A：Emerfetamab 达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期1的第1天在给药前和开始输注后1、6、24和48小时，以及第5天在给药前和开始输注后1、6、12、24、48、72和312小时。
使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。
周期1的第1天在给药前和开始输注后1、6、24和48小时，以及第5天在给药前和开始输注后1、6、12、24、48、72和312小时。
附表 A：Emerfetamab 第 1 天从时间零到给药后 96 小时 (AUC0-96) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 天 1 在给药前以及开始输注后 1、6、24、48 和 96 小时。

使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。

使用线性梯形方法计算从给药后零时间到96小时的曲线下面积(AUC)。
周期 1 天 1 在给药前以及开始输注后 1、6、24、48 和 96 小时。
附表 A：Emerfetamab 从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前第 5 天以及开始输注后 1、6、12、24、48、72 和 312 小时为一个周期。

使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。

使用线性梯形方法估计从相对于IV输注开始的时间0到最后可量化浓度的浓度-时间曲线下的面积。
给药前第 5 天以及开始输注后 1、6、12、24、48、72 和 312 小时为一个周期。
附表 A：Emerfetamab 从零时间到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：给药前第 5 天以及开始输注后 1、6、12、24、48、72 和 312 小时为一个周期。

使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。

使用线性梯形方法估计从相对于IV输注开始的时间0到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
给药前第 5 天以及开始输注后 1、6、12、24、48、72 和 312 小时为一个周期。
附表 A：Emerfetamab 的 AUC 总计
大体时间：周期1的第1天在给药前和开始输注后1、6、24和48小时，以及第5天在给药前和开始输注后1、6、12、24、48、72和312小时。

使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。

AUC总计计算为第1天剂量后的AUC0-96小时和第5天剂量后的AUCinf之和。
周期1的第1天在给药前和开始输注后1、6、24和48小时，以及第5天在给药前和开始输注后1、6、12、24、48、72和312小时。
表 A：Emerfetamab 的终末半衰期 (T1/2,z)
大体时间：给药前第 5 天以及开始输注后 1、6、12、24、48、72 和 312 小时为一个周期。

使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。

终末半衰期 (t1/2,z) 的计算公式为 t1/2,z = ln(2)/λz，其中 λz 是通过终末对数线性相的线性回归估计的一阶终末速率常数。
给药前第 5 天以及开始输注后 1、6、12、24、48、72 和 312 小时为一个周期。
附表 A：Emerfetamab 的许可 (CL)
大体时间：给药前第 5 天以及开始输注后 1、6、12、24、48、72 和 312 小时为一个周期。

使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。

清除率计算为剂量/λz*AUCinf。
给药前第 5 天以及开始输注后 1、6、12、24、48、72 和 312 小时为一个周期。
附表 B：Emerfetamab 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。
周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
附表 B：Emerfetamab 达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。
周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
附表 B：Emerfetamab 从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。

使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。

使用线性梯形方法估计从相对于IV输注开始的时间0到最后可量化浓度的浓度-时间曲线下的面积。
周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
表 B：Emerfetamab 从零时间到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。

使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。

使用线性梯形方法估计从相对于IV输注开始的时间0到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
表 B：Emerfetamab 的终末半衰期 (T1/2,z)
大体时间：周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。
周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
附表 B：Emerfetamab 的许可
大体时间：周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
使用经过验证的测定法测定 emerfetamab 的血清浓度。 进行非房室分析以估计 PK 参数。 在数据分析之前将低于 LLOQ (0.0015 ng/mL) 的浓度设置为零。
周期1天，给药前第14天以及开始输注后1、6、12、24、48、72、96和120小时。
反应速度
大体时间：在每个治疗周期的第 14 天和研究结束时评估疾病反应；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。

疾病反应基于细胞遗传学、骨髓（BM）抽吸/活检和外周血计数的审查。 缓解率定义为根据修订的国际工作组 (IWG) 缓解标准，具有完全缓解 (CR)、CR 不完全恢复 (CRi) 或形态学无白血病状态 (MLFS) 最佳总体缓解的参与者的百分比，或CR 并部分血液学恢复 (CRh*)。

CR：骨髓原始细胞<5%；奥尔棒没有爆炸；无髓外疾病；绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L；血小板计数 > 100 x 10^9/L；红细胞输注的独立性。

CRi：除残留中性粒细胞减少症或血小板减少症外的所有 CR 标准。 MLFS：BM 原始细胞 < 5%；奥尔棒没有爆炸；无髓外疾病；无需血液学恢复。

CRh*：BM 中原始细胞 < 5%；无疾病证据；外周血计数部分恢复：血小板>50,000/μl，ANC>500/μl；无髓外疾病。
在每个治疗周期的第 14 天和研究结束时评估疾病反应；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。
反应持续时间
大体时间：在每个治疗周期的第 14 天和研究结束时评估疾病反应；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。
反应持续时间定义为从第一次疾病评估日期开始的时间间隔，该评估表明对第一次记录的复发或由于任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的总体反应。
在每个治疗周期的第 14 天和研究结束时评估疾病反应；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。
响应时间
大体时间：在每个治疗周期的第 14 天和研究结束时评估疾病反应；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。
反应时间定义为从首次施用研究药物到第一次记录反应的时间间隔。 仅对获得响应的参与者评估响应时间。
在每个治疗周期的第 14 天和研究结束时评估疾病反应；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。
进展时间
大体时间：在每个治疗周期的第 14 天和研究结束时评估疾病反应；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。
进展时间（无事件生存期）定义为从首次给予研究药物到治疗失败、有反应者复发或因任何原因死亡的最早日期之间的时间间隔。 对于无应答者，治疗失败的事件日期被指定为首次施用研究药物的日期。
在每个治疗周期的第 14 天和研究结束时评估疾病反应；中位（最短、最长）持续时间为 1.22（0.10，5.98）个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月7日

初级完成 (实际的)

2020年12月28日

研究完成 (实际的)

2020年12月28日

研究注册日期

首次提交

2017年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月19日

首次发布 (实际的)

2017年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月17日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20160377
  • 2017-002980-16 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在已批准的数据共享请求中，为解决特定研究问题所需的变量取消识别个人患者数据

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 产品和/或适应症的临床开发停止并且数据不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查。 如果未获批准，数据共享独立审查小组将进行仲裁并做出最终决定。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息，请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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