「代謝的に肥満な標準体重」の表現型とカロリー制限による逆転

2050 年までに、シンガポールの人口の半分以上が太りすぎまたは肥満になると推定されています。これは、ボディ マス インデックス (BMI、キログラム単位の体重をメートル単位の身長の 2 乗で割ったものとして計算) を持つこととして定義されます。 25 kg/m2 を超える (Phan et al. 2014)。 これは、少なくとも部分的には、肥満に関連する併存疾患、特に 2 型糖尿病の同時増加の原因である可能性があります (Phan et al. 2014; Ni Mhurchu et al. 2006)。 アジア太平洋地域の人口における BMI と 2 型糖尿病のリスクとの関係は、BMI 値の広い範囲 (~21 kg/m2 から ~34 kg/m2) 内で線形であり、2 kg/m2 ごとにBMI が m2 増加すると (これは、平均身長の標準体重の人で約 6 kg に相当します)、2 型糖尿病を発症するリスクが約 27% 上昇します (Ni Mhurchu et al. 2006)。 シンガポールでは、2 型糖尿病の有病率は 1990 年の 7.3% から 2050 年には約 15% に倍増すると予想されています。これは主に人口の肥大化の結果であり、中国人よりもインド系の人々の負担が大きくなっています。降下 (Phan et al. 2014)。 これにより、生産性が低下し、医療費が膨らみ、シンガポール人の死亡率が上昇すると予想されます (Phan et al. 2014; Ma et al. 2003)。

シンガポールでの 2 型糖尿病の有病率は、過体重および肥満 (BMI ≥25 kg/m2) の有病率が米国の約半分であるにもかかわらず、米国と同様です (Yoon et al. 2006)。 この観察結果は、代謝機能障害のマーカー (例えば、 高血糖症、高インスリン血症、インスリン抵抗性、脂質異常症、および高血圧) は、通常の BMI 値でも、つまり、従来の尺度で「標準体重」または「痩せている」と見なされている人々の間でさえ、シンガポールの成人の間で非常に蔓延しています (Deurenberg-Yap et al. 1999; Deurenberg-Yap, Chew, et al. 2001)。 正常な体重を持っているが、代謝機能障害もあり、そのため心臓代謝疾患を発症するリスクが高い人々の存在は、数十年前に認識されていました (Ruderman et al. 1998; Ruderman, Schneider, and Berchtold 1981)。 このパラダイムの極限では、カロリー制限協会のメンバーでさえ、これが長寿と健康な生活を確保するのに役立つという信念に基づいて、何年にもわたって自ら課したカロリー制限を受けています。非常に低い BMI と総体脂肪にもかかわらず、耐糖能障害 (Fontana、Klein、および Holloszy 2010)。 これらの個体は、「代謝的に肥満の正常体重」(MONW)、「代謝的に異常な痩せ型」、または「代謝的に不健康な痩せ型」の被験者と呼ばれることがよくあります。 この表現型の有病率は、BMI とその定義に使用される代謝基準、および集団の特徴 (つまり、 年齢、性別、および民族性) (Conus、Rabasa-Lhoret、および Peronnet 2007; Teixeira et al. 2015)。 同様の変動性がアジア全体で観察されています (Lee et al. 2011; Luo et al. 2015; Yoo et al. 2014; Jung et al. 2015; Indulekha et al. 2015)。 たとえば、中国人では、全体の人口の約 8%、または体脂肪率 (つまり、 男性で 25% 以下、女性で 35% 以下) は代謝的に不健康であり、メタボリック シンドロームに特徴的な 3 つ以上の代謝異常があると定義されます (Luo et al. 2015)。 一方、インド人では、人口の 15 ～ 25 % (または BMI によって痩せていると見なされる人の 20 ～ 40 %、つまり <25 kg/m2) がメタボリック シンドロームの基準を満たしています (Indulekha et al. 2015; Geetha et al. 2011)。 アジア人の MONW 表現型は、頸動脈アテローム性動脈硬化症のリスクが 3 倍高いことに関連しています (つまり、 循環器疾患) (Yoo et al. 2014) および 4.5 ～ 8.5 倍 2 型糖尿病を発症するリスクが高くなります (Luo et al. 2015)。 実際、MONW 対象者は、代謝的に健康な痩せた対象者と比較するだけでなく、心血管代謝疾患のリスクが高く (Luo et al. 2015; Yoo et al. 2014)、全死因死亡率が高い (Choi et al. 2013)。代謝的に健康な肥満の被験者に。 これは、過剰な体重や総肥満とは無関係の代謝機能障害の重要性を強調しています。

やせた人に代謝異常が発生するメカニズムは完全には解明されていません。 MONW 表現型は、人生の早い段階で現れることがあります。小児期に (Guerrero-Romero et al. 2013)、低い BMI 値に直面して代謝機能障害の遺伝的素因が存在することを裏付けています (Yaghootkar et al. 2014)。 以前の研究では、腹腔内（内臓）脂肪組織の増加、肝臓および筋肉の脂肪含有量の増加、脂肪細胞サイズの増加、脂肪組織の炎症、炎症およびアディポカインプロファイルの変化、骨格筋の減少など、MONW表現型に関連する多くの要因が特定されています。質量、身体活動の欠如、および心肺機能の低下 (Badoud et al. 2015; Dvorak et al. 1999; Ruderman et al. 1998; Conus、Rabasa-Lhoret、および Peronnet 2007; De Lorenzo et al. 2007; Karelis et al. 2004; Kim et al. 2013; Lee 2009; Oliveros et al. 2014; Teixeira et al. 2015; Di Renzo et al. 2006; Conus et al. 2004; Indulekha et al. 2015; Luo et al. 2015 ; Fontana、Klein、および Holloszy 2010)。 これらの要因はすべて、インスリン抵抗性 (さまざまな方法で定義) と直接的または間接的に関連付けられており、これは、すべての民族、年齢層、および性別にわたる MONW 表現型の最も一般的な代謝相関です (Conus、Rabasa-Lhoret、 and Peronnet 2007; Oliveros et al. 2014; Karelis et al. 2004; Ruderman et al. 1998)。 実際、中国人 (Luo et al. 2015) よりもインド人 (Indulekha et al. 2015; Geetha et al. 2011) における MONW 表現型の有病率が高いことは、私たちのチームが最近得た結果を反映しており、痩せたシンガポール人男性の間で(BMI < 25 kg/m2 または体脂肪 ≤ 20 %)、インド系の人々は、中国系の人々と比較して、高インスリン正常血糖クランプ手順中のインスリン媒介グルコース処理速度として評価されるインスリン感受性が有意に低い (Khooら 2014)。 同様の結果が、被験者のより小さなグループで他の研究者によって報告されている (Liew et al. 2003)、またはインスリン感受性のより単純な指標を使用した場合 (Khoo et al. 2011; Tai et al. 2000)。 したがって、生理的インスリン濃度に対する正常以下の応答によって広く定義されるインスリン抵抗性グルコース代謝 (Kahn 1978) は、MONW 表現型の特徴です。

一貫した定義がないため、MONW 被験者の表現型の特徴付けには研究間で多少のばらつきがあります (Teixeira et al. 2015)。 これは、BMI と、より一般的には、代謝的に健康なグループと不健康な痩せた被験者のグループ間の体脂肪率の小さいながらも有意な差によってさらに複雑になります。 Ruderman et al. 1998; Di Renzo et al. 2006; Badoud et al. 2015; Luo et al. 2015; Indulekha et al. 2015; Dvorak et al. 1999; Conus et al. 2004; De Lorenzo et al. 2007) . 同様に、BMI と体脂肪は通常、インスリン抵抗性が比較的高い (例えば、 比較的インスリン感受性の高いインド人（例：インド人）よりも 痩せた人々の間でのインスリン作用の民族差を報告する研究における中国人)個人 (Khoo et al. 2014; Khoo et al. 2011). これ自体が、代謝機能で観察された違いの原因である可能性があります。 体脂肪率 (Gallagher et al. 2000; Gallagher et al. 1996) とインスリン介在性グルコース処理率 (全身のインスリン感受性の直接的な尺度) には、個人間でかなりの (約 2 倍の範囲) ばらつきがあります。 (Bradley、Magkos、および Klein 2012) 標準体重範囲内の同じ BMI 値 (つまり、 BMI が 25 kg/m2 未満であるため、BMI が同じ人でも体脂肪とインスリン感受性が大きく異なる可能性があり、これは必ずしも全身性代謝機能障害の有無とは関連していません。 痩せていて代謝的に健康なアジア人の間でさえ、総体脂肪は、インスリンを介したグルコース処理の主要な相関関係にあります (Rattarasarn et al. 2003)。 したがって、代謝的に健康な被験者と不健康な痩せた被験者の間で報告されている違いのいくつかは、MONW 表現型の固有の特徴ではなく、通常の変動性とグループ間の体脂肪の違いから生じる可能性があります。 この可能性を支持して、代謝的に健康な被験者と不健康な痩せた被験者（それぞれ正常な耐糖能と障害のある被験者として定義されます）が総体脂肪でレトロスペクティブに一致した場合、代謝マーカーと炎症マーカーの循環濃度の表現型に違いはありませんでした（つまり. 高密度リポタンパク質 (HDL) - コレステロール、トリグリセリド、遊離脂肪酸、C 反応性タンパク質、アディポネクチン、およびレプチン) (Fontana、Klein、および Holloszy 2010)。 BMIと体脂肪率が一致する、代謝的に健康な人と不健康な痩せた人のグループを前向きに募集した研究はありません. ここで提案されているように、MONW 表現型をより深く理解することは、表現型に固有の代謝異常を単に体脂肪の違いに関連するものから分析するために重要です。 これにより、心血管代謝疾患のリスクが高い MONW 患者を適切に特定し、より効率的に治療を行うことができます。

MONW 被験者の代謝機能を改善するための可能な介入についてはほとんど知られていません。 食事による減量が、ほとんどの肥満患者の体組成と多くの心血管代謝異常を改善できることは十分に確立されています (例: 総体脂肪、腹腔内脂肪組織、および肝臓と筋肉の異所性脂肪沈着を減少させます。インスリン感受性を高めます。血中脂質プロファイルを改善します。 (Dattilo and Kris-Etherton 1992; de Leiva 1998; Goldstein 1992; Kirk et al. 2009; Muscelli et al. 1997; Pi-Sunyer 1993; Pasanisi et al. 2001; Escalante-Pulido et al. 2003 ; Mazzali et al. 2006; Klein, Wadden, and Sugerman 2002)、適度な 10% の減量が肥満治療の基礎となっています (Jensen et al. 2014)。 しかし、MONW の個人は定義上痩せているため、適度な量の減量を推奨することでさえ、実行可能な治療目標ではない可能性があります (Miller and Parsonage 1975)。 したがって、少量の減量による代謝への影響をよりよく理解することが重要です。 最近、研究責任者は無作為対照試験を実施し、肥満とインスリン抵抗性を有する非アジア人被験者の心血管代謝機能に対する軽度の減量（初期体重の 5%）の影響を評価し、この少量の減量でも減少することを発見しました。肝臓と腹腔内領域に脂肪が沈着し、骨格筋、肝臓、脂肪組織のインスリン作用が増加します (Magkos et al. 2016)。 これらの結果は、軽度の減量が代謝的に不健康な肥満の被験者の多くの心血管代謝異常を改善できることを示していますが、代謝的に不健康な痩せた被験者に同じことが当てはまるかどうかは不明です. 2 型糖尿病の親の 7 人のやせたインスリン抵抗性の子孫を対象とした小規模な非無作為化単群試験では、適度な～6% の食事による減量により、筋細胞内脂質 (すなわち、 骨格筋繊維内の脂肪) 含有量とインスリン介在性グルコース処理率の増加 (両方ともベースライン値と比較して約 30%) が、腹腔内脂肪組織量または肝臓脂肪含有量に有意な影響を与えませんでした (Petersen et al. 2012)。 したがって、軽度の食事による体重減少が、痩せた対肥満の代謝的に不健康な被験者の体組成、脂肪分布、および代謝機能に同様の変化をもたらすかどうかは不明です.