"대사성 비만 정상체중" 표현형과 칼로리 제한에 의한 역전

2050년까지 싱가포르 인구의 절반 이상이 과체중 또는 비만이 될 것으로 추정되며, 이는 체질량 지수(BMI, 킬로그램 단위의 체중을 미터 단위의 키의 제곱으로 나눈 값) 또는 25kg/m2 이상(Phan et al. 2014). 이것은 적어도 부분적으로는 비만과 관련된 병적 상태, 특히 제2형 당뇨병의 동반 증가에 대한 원인일 가능성이 높습니다(Phan et al. 2014; Ni Mhurchu et al. 2006). 아시아 태평양 지역 인구의 BMI와 제2형 당뇨병 위험 사이의 관계는 광범위한 BMI 값(~21kg/m2 ~ ~34kg/m2) 내에서 선형입니다. m2 BMI가 증가하면(평균 키의 정상 체중인 사람의 경우 ~6kg에 해당) 제2형 당뇨병 발병 위험이 ~27% 증가합니다(Ni Mhurchu et al. 2006). 싱가포르에서 제2형 당뇨병의 유병률은 1990년 7.3%에서 2050년에는 ~15%로 두 배로 증가할 것으로 예상되며, 이는 주로 인구의 살찌기 때문이며 중국인보다 인도인의 부담이 더 큽니다. 하강 (Phan et al. 2014). 이로 인해 싱가포르인의 생산성이 감소하고 의료 비용이 증가하며 사망률이 증가할 것으로 예상됩니다(Phan et al. 2014; Ma et al. 2003).

싱가포르의 2형 당뇨병 유병률은 미국과 비슷하지만 싱가포르의 과체중 및 비만(BMI ≥25kg/m2) 유병률은 미국의 절반 정도입니다(Yoon et al. 2006). 이 관찰은 대사 기능 장애의 표지자(예: (Deurenberg-Yap et al. 1999; Deurenberg-Yap, Chew 등 2001). 정상 체중을 지니지만 대사 기능 장애가 있어 심장대사 질환 발병 위험이 더 큰 사람들의 존재는 수십 년 전에 인식되었습니다(Ruderman et al. 1998; Ruderman, Schneider, and Berchtold 1981). 이 패러다임의 극단에서, 이것이 장수하고 건강한 삶을 보장하는 데 도움이 될 것이라는 믿음에 근거하여 수년 동안 스스로 칼로리 제한을 받는 칼로리 제한 협회 회원들 사이에서도 많은 개인(~40%)이 매우 낮은 BMI와 총 체지방에도 불구하고 내당능 장애(Fontana, Klein, and Holloszy 2010). 이러한 개인은 종종 "대사 비만 정상 체중"(MONW) 또는 "대사 비정상 마른" 또는 "대사 건강에 해로운 마른" 피험자라고 합니다. 이 표현형의 유병률은 BMI와 그 정의에 사용된 대사 기준 및 인구 특성(즉, 연령, 성별, 민족)(Conus, Rabasa-Lhoret, and Peronnet 2007; Teixeira et al. 2015). 유사한 변동성이 아시아 전역에서 관찰되었다(Lee et al. 2011; Luo et al. 2015; Yoo et al. 2014; Jung et al. 2015; Indulekha et al. 2015). 예를 들어, 중국인 중 전체 인구의 ~8% 또는 체지방 비율로 인해 마른 것으로 간주되는 사람들의 ~13%(즉, 남성의 경우 25% 이하, 여성의 경우 35% 이하)는 대사 증후군의 특징인 3가지 이상의 대사 이상이 있는 것으로 정의되는 대사적으로 건강하지 않습니다(Luo et al. 2015). 반면에 인도인의 경우 인구의 15-25%(또는 BMI로 인해 마른 것으로 간주되는 사람들의 20-40%, 즉 <25kg/m2)가 대사 증후군의 기준을 충족합니다(Indulekha et al. 2015; Geetha 외 2011). 아시아인의 MOW 표현형은 경동맥 죽상동맥경화증(즉, 심혈관 질환)(Yoo et al. 2014) 및 4.5-8.5배 제2형 당뇨병 발병 위험이 더 큽니다(Luo et al. 2015). 사실, MONW 피험자는 대사적으로 건강한 날씬한 피험자에 비해 심장 대사성 질환(Luo et al. 2015; Yoo et al. 2014)의 위험이 증가하고 모든 원인으로 인한 사망률(Choi et al. 2013)이 더 컸습니다. 대사적으로 건강한 비만 대상에게. 이는 과체중 및 총 지방과 무관한 대사 기능 장애의 중요성을 강조합니다.

날씬한 사람들의 대사 이상이 발생하는 메커니즘은 완전히 명확하지 않습니다. MOW 표현형은 생애 초기에 나타날 수 있습니다. 어린 시절(Guerrero-Romero et al. 2013), 이는 낮은 BMI 값에도 불구하고 대사 기능 장애에 대한 유전적 소인의 존재를 확증합니다(Yaghootkar et al. 2014). 이전 연구에서는 복부 내(내장) 지방 조직 증가, 간 및 근육 지방 함량 증가, 지방 세포 크기 증가, 지방 조직 염증, 염증 및 아디포카인 프로필 변경, 골격근 감소 등 MONW 표현형과 관련된 여러 요인을 확인했습니다. 신체 활동 부족, 낮은 심폐 기능(Badoud et al. 2015; Dvorak et al. 1999; Ruderman et al. 1998; Conus, Rabasa-Lhoret 및 Peronnet 2007; De Lorenzo et al. 2007; Karelis 외 2004, Kim 외 2013, Lee 2009, Oliveros 외 2014, Teixeira 외 2015, Di Renzo 외 2006, Conus 외 2004, Indulekha 외 2015, Luo 외 2015 ; Fontana, Klein 및 Holloszy 2010). 이러한 모든 요인은 직간접적으로 인슐린 저항성과 관련이 있으며(다양한 방법으로 정의됨), 이는 모든 민족, 연령 그룹 및 성별에 걸쳐 MOW 표현형의 가장 공통적인 대사 상관 관계입니다(Conus, Rabasa-Lhoret, 및 Peronnet 2007; Oliveros 외 2014; Karelis 외 2004; Ruderman 외 1998). 사실, 중국인(Luo et al. 2015)보다 인도인(Indulekha et al. 2015; Geetha et al. 2011)에서 MONW 표현형의 더 큰 유병률은 우리 팀이 최근에 얻은 결과를 반영하며, 날씬한 싱가포르 남성 사이에서 (BMI <25kg/m2 또는 체지방 ≤20%), 인도계는 중국계에 비해 고인슐린혈증-정상혈당 고정술 동안 인슐린 매개 포도당 처리율로 평가되는 인슐린 감수성이 현저히 낮습니다(Khoo 외 2014). 더 작은 그룹의 피험자(Liew et al. 2003) 또는 간단한 인슐린 감수성 지표를 사용할 때(Khoo et al. 2011; Tai et al. 2000) 유사한 결과가 다른 연구자에 의해 보고되었습니다. 따라서 생리학적 인슐린 농도에 대한 정상 이하의 반응으로 광범위하게 정의되는 인슐린 저항성 포도당 대사(Kahn 1978)는 MOW 표현형의 특징입니다.

일관된 정의가 없기 때문에 MONW 피험자의 표현형 특성화에 대한 연구 간에 약간의 변동성이 있습니다(Teixeira et al. 2015). 이것은 BMI의 작지만 유의미한 차이로 인해 더욱 복잡해지며, 보다 일반적으로는 신진대사적으로 건강한 마른 사람과 건강하지 않은 마른 사람 그룹 사이의 체지방 비율이 MONW 사람은 항상 다소 "더 뚱뚱"합니다("마른" 범위 내에 있음에도 불구하고). Ruderman 외 1998; Di Renzo 외 2006; Badoud 외 2015; Luo 외 2015; Indulekha 외 2015; Dvorak 외 1999; Conus 외 2004; De Lorenzo 외 2007) . 마찬가지로, BMI와 체지방은 일반적으로 상대적으로 인슐린 저항성(예: 인도인)보다 상대적으로 인슐린 민감성(예: 인도인) 중국인) 마른 사람들 사이에서 인슐린 작용의 민족적 차이에 대해 보고한 연구의 개인(Khoo et al. 2014; Khoo et al. 2011). 이것은 그 자체로 대사 기능에서 관찰되는 차이의 원인이 될 수 있습니다. 체지방률(Gallagher et al. 2000; Gallagher et al. 1996)과 인슐린 매개 포도당 처리율(전신 인슐린 감수성의 직접적인 측정)은 개인 간에 상당한(~2배 범위) 가변성이 있습니다. (Bradley, Magkos, and Klein 2012) 정상 체중 범위(즉, BMI < 25kg/m2), 따라서 동일한 BMI를 가진 사람들이 일반화된 대사 기능 장애의 유무와 반드시 연관되지 않고 매우 다른 체지방 및 인슐린 감수성을 가질 수 있습니다. 날씬하고 대사적으로 건강한 아시아인 사이에서도 총 체지방은 인슐린 매개 포도당 처리와 주요 상관 관계가 있습니다(Rattarasarn et al. 2003). 따라서 대사적으로 건강한 사람과 건강하지 않은 마른 사람 사이에 보고된 차이 중 일부는 MOW 표현형의 고유한 특성이 아니라 그룹 간 체지방의 차이와 정상적인 변동성에서 발생했을 가능성이 있습니다. 이러한 가능성을 뒷받침하기 위해, 대사적으로 건강한 피험자와 건강하지 못한 마른 피험자(각각 내당능이 정상인 사람과 내당능 장애가 있는 사람으로 정의됨)를 후향적으로 총 체지방과 일치시켰을 때, 대사 및 염증 마커의 순환 농도에서 표현형 간에 차이가 없었습니다(즉, 고밀도 지단백질(HDL)-콜레스테롤, 트리글리세리드, 유리 지방산, C-반응성 단백질, 아디포넥틴 및 렙틴)(Fontana, Klein 및 Holloszy 2010). BMI와 체지방률이 일치하는 신진대사적으로 건강한 마른 사람과 건강하지 못한 마른 사람을 전향적으로 모집한 연구는 없습니다. 여기에 제안된 MONW 표현형에 대한 더 깊은 이해는 표현형에 내재된 대사 이상을 단순히 전체 체지방의 차이와 관련된 것으로부터 해부하는 데 중요합니다. 이를 통해 심장 대사 질환에 걸릴 위험이 더 큰 MONW 개인을 적절하게 식별하고 보다 효율적인 치료 대상으로 삼을 수 있습니다.

MONW 피험자의 대사 기능을 개선하기 위한 가능한 개입에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 다이어트로 인한 체중 감소가 체성분과 대부분의 비만 환자의 많은 심장 대사 이상(예: 총 체지방, 복강 내 지방 조직 및 간과 근육의 이소성 지방 침착을 감소시킵니다. 인슐린 감수성을 증가시킨다; 혈중 지질 프로필을 개선합니다. 혈압을 감소시킨다) (Dattilo and Kris-Etherton 1992; de Leiva 1998; Goldstein 1992; Kirk et al. 2009; Muscelli et al. 1997; Pi-Sunyer 1993; Pasanisi et al. 2001; Escalante-Pulido et al. 2003 ; Mazzali et al. 2006; Klein, Wadden, and Sugerman 2002), 적당한 10%의 체중 감소가 비만 치료의 초석이 되었습니다(Jensen et al. 2014). 그러나 MONW 개인은 정의상 마른 체형이므로 적당량의 체중 감량을 권장하는 것은 실현 가능한 치료 목표가 아닐 수 있습니다(Miller and Parsonage 1975). 따라서 적은 양의 체중 감소의 대사 효과를 더 잘 이해하는 것이 중요합니다. 최근 연구책임자는 비만과 인슐린 저항성이 있는 비아시아인 피실험자를 대상으로 가벼운 체중 감소(초기 체중의 5%)가 심장 대사 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해 무작위 대조 시험을 실시했으며, 이 소량의 체중 감소도 감소한다는 사실을 발견했습니다. 간 및 복강내 부위의 지방 침착, 골격근, 간 및 지방 조직에서 인슐린 작용을 증가시킵니다(Magkos et al. 2016). 이러한 결과는 가벼운 체중 감소가 대사적으로 건강하지 못한 비만 대상자의 많은 심장대사 이상을 개선할 수 있음을 보여주지만, 대사적으로 건강하지 않은 날씬한 대상자에 대해서도 동일하게 적용되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 제2형 당뇨병이 있는 부모의 마른 인슐린 저항성 자손 7명을 대상으로 한 소규모의 비무작위 단일군 연구에서 약 6%의 식이 유도 체중 감소가 근세포 내 지질(즉, 골격근 섬유 내 지방) 함량 및 증가된 인슐린 매개 포도당 처리율(둘 다 기준 값과 비교하여 ~30%), 복부 내 지방 조직 부피 또는 간 지방 함량에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다(Petersen et al. 2012). 따라서 가벼운 식이요법으로 인한 체중 감소가 신체 구성, 지방 분포 및 신진대사적으로 건강하지 않은 비만인 대 비만 대상의 대사 기능에 유사한 변화를 일으키는지 여부는 알려져 있지 않습니다.