進行がん患者を治療するための骨髄破壊的前処置レジメン後の遺伝子操作された PBMC および NY-ESO-1 TCR を発現する PBSC (NYESO SCT)

包含基準:

• IV期または局所進行の切除不能ながんで、生存率が証明されている代替療法が利用できない
• 市販の NY-ESO-1 抗体を利用した免疫組織化学 (IHC) による NY-ESO-1 陽性悪性腫瘍
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) 分子サブタイピングによる陽性
• 16 歳以上の年齢; 16 ～ 17 歳の患者が試験に登録された場合、18 歳以上の 3 人の患者が治療を受け、治療が安全であることが示された後にのみ登録されます。

• 次のように定義される測定可能な病変が少なくとも 1 つ:

  • 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による測定可能な疾患の基準を満たす
  • -完全に生検されていない標的病変として選択された皮膚病変は、標的病変のサイズを記録するために定規を使用してカラー写真で正確に測定および記録できます
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1

• -PBSC移植を受けるのに十分な骨髄および主要臓器機能は、次のように定義された臓器機能の標準フェーズ1基準を使用して、登録前の30〜60日以内に決定されます。

  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 細胞/L
  • 血小板 >= 100 x 10^9/L
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL
  • -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST、ALT）= <2.5 x ULN（正常の上限）（= < 5 x ULN、文書化された肝転移が存在する場合）
  • 総ビリルビン =< 2 x ULN (文書化されたギルバート症候群の患者を除く)
  • クレアチニン < 2 mg/dl (または糸球体濾過率 > 60)
• -少なくとも3回の白血球除去手順を受け入れる意思があり、受け入れることができる必要があります
• -3回の研究用PETスキャンを喜んで受けられる必要があります
• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります

除外基準:

• -プールされたG-CSF動員白血球除去製品から>= 2.5 x 10^6 CD34濃縮細胞/kg患者体重を精製できない
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する以前に知られている過敏症;ブスルファンまたはフルダラビンに対する既知の感受性
• -免疫療法を含む癌の全身治療を受けた、このプロトコル内でのコンディショニング化学療法の開始前の28日以内
• -全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬の潜在的な必要性 以前の病歴に基づくか、または登録前の過去2週間以内に全身性ステロイドを投与された（標準用量での吸入または局所ステロイドは許可されています）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性またはその他の先天性または後天性免疫不全状態。これにより、化学療法によるリンパ球枯渇中の日和見感染およびその他の合併症のリスクが高まります。以前に知られていなかった感染症検査で陽性の結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます
• -継続的な肝障害の証拠を伴うB型またはC型肝炎の血清反応陽性。これにより、化学療法前処置レジメンおよび支持療法による肝毒性の可能性が高まります。以前に知られていなかった感染症検査で陽性の結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態
• -既知の臨床的に活動的な脳転移; -手術または放射線療法で正常に治療された脳転移の以前の証拠は、研究登録時に制御下にあると見なされ、潜在的な脳転移の神経学的徴候がない限り、参加の除外にはなりません
• 妊娠中または授乳中;女性患者は、外科的に無菌であるか閉経後2年間であるか、または治療期間中およびその後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。生殖能力のあるすべての女性患者は、コンディショニング化学療法の開始から14日以内に妊娠検査（血清/尿）が陰性でなければなりません。効果的な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。

• IL-2 は細胞注入後に投与されるため、

  • -臨床的に重要な心電図（ECG）異常の病歴がある場合、患者は除外されます 心臓ストレステスト（ストレスタリウム、ストレスマルチゲート取得[MUGA]、ドブタミン心エコー図またはその他のストレステスト）で虚血の証拠を伴う心虚血の症状
  • 同様に、ベースラインの左心室駆出率 (LVEF) < 45% の患者は除外されます。
  • 伝導遅延（PR 間隔 > 200 ミリ秒、補正 QT [QTC] > 480 ミリ秒）、洞性徐脈（安静時心拍数 < 50 拍/分）、洞性頻脈（心拍数 > 120 拍/分）の ECG 結果を有する患者は、試験を開始する前に心臓専門医によって評価される; -心房細動/心房粗動を含む不整脈のある患者、過度の異所性（1分あたり20回以上の早期心室収縮[PVC]と定義）、心室頻脈または3度の心臓ブロックは、心臓専門医によってクリアされない限り、研究から除外されます
  • -（強制呼気量1 [FEV1] /強制肺活量[FVC] <70％によって証明される肺機能検査の異常を有する患者 正常性について予測されたものは除外されます
• -スクリーニング時のPET / CTスキャンに基づく骨髄関与
• -陽性のスワブ培養および/または陽性のIgM（免疫グロブリンM）スクリーニングを伴う症状に基づく、活動性または最近の単純ヘルペスウイルス（HSV）感染またはサイトメガロウイルス（CMV）
• 他に転移部位のない肝転移