Genetisk konstruert PBMC og PBSC som uttrykker NY-ESO-1 TCR etter et myeloablativt kondisjoneringsregime for å behandle pasienter med avansert kreft (NYESO SCT)

Inklusjonskriterier:

• Stadium IV eller lokalt avanserte ikke-opererbare kreftformer som ingen alternative behandlinger med bevist overlevelsesfordel er tilgjengelig for
• NY-ESO-1 positiv malignitet ved immunhistokjemi (IHC) ved bruk av kommersielt tilgjengelige NY-ESO-1 antistoffer
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtyping
• Alder over eller lik 16 år; hvis pasienter 16-17 år er registrert i studien, vil de først bli registrert etter at 3 pasienter >= 18 år har blitt behandlet, og behandlingen har vist seg å være trygg

• Minst én målbar lesjon definert som:

  • Oppfyller kriteriene for målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Hudlesjon(er) valgt som ikke-fullstendig biopsierte mållesjon(er) som kan måles nøyaktig og registreres ved fargefotografering med en linjal for å dokumentere størrelsen på mållesjonen(e)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1

• Tilstrekkelig benmargs- og hovedorganfunksjon for å gjennomgå en PBSC-transplantasjon bestemt innen 30-60 dager før påmelding ved å bruke standard fase 1-kriterier for organfunksjon definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9 celler/L
  • Blodplater >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x ULN (øvre normalgrense) (=< 5 x ULN, hvis dokumenterte levermetastaser er tilstede)
  • Total bilirubin =< 2 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (eller glomerulær filtrasjonshastighet > 60)
• Må være villig og i stand til å akseptere minst tre leukafereseprosedyrer
• Må være villig og i stand til å gjennomgå tre forsknings-PET-skanninger
• Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å rense >= 2,5 x 10^6 CD34-anrikede celler/kg pasientvekt fra de samlede G-CSF mobiliserte leukafereseproduktene
• Tidligere kjent overfølsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien; kjent følsomhet for busulfan eller fludarabin
• Mottok systemisk behandling for kreft, inkludert immunterapi, innen 28 dager før oppstart av kondisjonerende kjemoterapiadministrasjon innenfor denne protokollen
• Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 2 ukene før påmelding (inhalerte eller topikale steroider i standarddoser er tillatt)
• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller annen medfødt eller ervervet immunsvikttilstand, som vil øke risikoen for opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner under kjemoterapi-indusert lymfodeplesjon; dersom det er et positivt resultat i infeksjonstesten som ikke var kjent tidligere, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Hepatitt B- eller C-seropositivitet med tegn på pågående leverskade, noe som vil øke sannsynligheten for levertoksisitet fra kjemoterapibehandlingsregimet og støttende behandlinger; dersom det er et positivt resultat i infeksjonstesten som ikke var kjent tidligere, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
• Kjente klinisk aktive hjernemetastaser; tidligere bevis på hjernemetastaser vellykket behandlet med kirurgi eller strålebehandling vil ikke være utelukket for deltakelse så lenge de anses under kontroll på tidspunktet for studieregistrering og det ikke er noen nevrologiske tegn på potensielle hjernemetastaser
• Graviditet eller amming; kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etterpå; alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) innen 14 dager fra start av kondisjoneringskjemoterapien; definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen fra studieforskerne

• Siden IL-2 administreres følgende celleinfusjon:

  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskemi med tegn på iskemi på en hjertestresstest (stress thallium, stress multigated acquisition [MUGA], dobutamin ekkokardiogram eller annen stresstest)
  • Tilsvarende vil pasienter med en baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % bli ekskludert.
  • Pasienter med EKG-resultater av eventuelle ledningsforsinkelser (PR-intervall > 200 ms, korrigert QT [QTC] > 480 ms), sinusbradykardi (hvilepuls < 50 slag per minutt), sinustakykardi (hjertefrekvens >120 slag per minutt) vil bli evaluert av en kardiolog før prøvestart; Pasienter med arytmier, inkludert atrieflimmer/atrieflutter, overdreven ektopi (definert som > 20 premature ventrikulære sammentrekninger [PVC] per minutt), ventrikkeltakykardi eller 3. grads hjerteblokk vil bli ekskludert fra studien med mindre det er godkjent av en kardiolog
  • Pasienter med abnormiteter i lungefunksjonsprøver som påvist av a (tvungen ekspirasjonsvolum 1 [FEV1]/tvungen vitalkapasitet [FVC] < 70 % av forventet normalitet vil bli ekskludert
• Benmargspåvirkning basert på PET/CT-skanning ved screening
• Aktiv eller nylig herpes simplex virus (HSV) infeksjon eller cytomegalovirus (CMV) basert på symptomer med positiv vattpinnekultur og/eller positiv IgM (immunoglobulin M) screening
• Levermetastaser uten andre metastatiske steder