진행성 암 환자를 치료하기 위한 골수 절제 컨디셔닝 요법 후 NY-ESO-1 TCR을 발현하는 유전자 조작된 PBMC 및 PBSC (NYESO SCT)

포함 기준:

• 생존 이점이 입증된 대체 요법이 없는 IV기 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 암
• 상업적으로 이용 가능한 NY-ESO-1 항체를 이용한 면역조직화학(IHC)에 의한 NY-ESO-1 양성 악성 종양
• HLA-A*0201(HLA-A2.1) 분자 하위 유형화에 의한 양성
• 16세 이상의 연령 16-17세 환자가 시험에 등록하는 경우, 18세 이상의 3명의 환자가 치료를 받고 치료가 안전한 것으로 나타난 후에만 등록됩니다.

• 다음과 같이 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변:

  • RECIST(고형 종양 반응 평가 기준)에 따른 측정 가능 질병 기준 충족
  • 목표 병변(들)의 크기를 문서화하기 위해 자를 사용하여 컬러 사진으로 정확하게 측정하고 기록할 수 있는 완전히 생검되지 않은 표적 병변으로 선택된 피부 병변(들)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1

• 다음과 같이 정의된 장기 기능에 대한 표준 1상 기준을 사용하여 등록 전 30-60일 이내에 결정된 PBSC 이식을 받기에 적절한 골수 및 주요 장기 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9 세포/L
  • 혈소판 >= 100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL
  • 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST, ALT) =< 2.5 x ULN(정상 상한)(=< 5 x ULN, 문서화된 간 전이가 있는 경우)
  • 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 제외)
  • 크레아티닌 < 2 mg/dl(또는 사구체 여과율 > 60)
• 최소 3개의 백혈구 성분채집술 절차를 수락할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 세 가지 연구 PET 스캔을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 풀링된 G-CSF 동원 백혈구 성분채집술 제품에서 >= 2.5 x 10^6 CD34 농축 세포/kg 환자 체중을 정제할 수 없음
• 본 연구에 사용된 임의의 제제에 대해 이전에 알려진 과민성; busulfan 또는 fludarabine에 대해 알려진 민감도
• 이 프로토콜 내에서 컨디셔닝 화학요법 투여를 시작하기 전 28일 이내에 면역요법을 포함한 암에 대한 전신 치료를 받은 자
• 등록 전 마지막 2주 이내에 전신 스테로이드를 받았거나 이전 병력을 기반으로 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됨)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 또는 기타 선천적 또는 후천적 면역결핍 상태로, 화학요법으로 유발된 림프구 고갈 동안 기회 감염 및 기타 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이전에 알려지지 않은 감염성 질환 검사에서 양성 결과가 있는 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염성 질환 전문의에게 의뢰됩니다.
• 진행 중인 간 손상의 증거가 있는 B형 또는 C형 간염 혈청 양성 반응으로 화학 요법 컨디셔닝 요법 및 지지 요법으로 인한 간 독성의 가능성이 증가합니다. 이전에 알려지지 않은 감염성 질환 검사에서 양성 결과가 있는 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염성 질환 전문의에게 의뢰됩니다.
• 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
• 알려진 임상 활성 뇌 전이; 수술 또는 방사선 요법으로 성공적으로 치료된 뇌 전이의 이전 증거는 연구 등록 시점에 통제되고 있다고 간주되고 잠재적인 뇌 전이의 신경학적 징후가 없는 한 참여에서 제외되지 않습니다.
• 임신 또는 모유 수유 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 2년 동안 폐경 후이거나 치료 기간 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 컨디셔닝 화학 요법을 시작한 후 14일 이내에 임신 테스트(혈청/소변) 음성이어야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 연구 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.

• IL-2는 세포 주입 후 투여되기 때문에:

  • 환자가 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상, 심장 스트레스 테스트(스트레스 탈륨, 스트레스 다문 획득[MUGA], 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)에서 허혈의 증거가 있는 심장 허혈 증상의 병력이 있는 경우 제외됩니다.
  • 마찬가지로 기준선 좌심실 박출률(LVEF) < 45%인 환자는 제외됩니다.
  • 전도 지연(PR 간격 > 200ms, 교정된 QT[QTC] > 480ms), 동성 서맥(안정시 심박수 < 50회/분), 동성 빈맥(심박수 >120회)의 ECG 결과가 있는 환자는 시험을 시작하기 전에 심장 전문의의 평가를 받아야 합니다. 심방 세동/심방 조동, 과도한 심실 수축(분당 > 20 조기 심실 수축[PVC]으로 정의됨), 심실 빈맥 또는 3도 심장 블록을 포함하는 부정맥이 있는 환자는 심장 전문의가 확인하지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
  • (강제 호기량 1[FEV1]/강제 폐활량[FVC] < 70% 예측 정상성으로 입증되는 폐 기능 검사 이상이 있는 환자는 제외됩니다.
• 스크리닝 시 PET/CT 스캔을 기반으로 한 골수 침범
• 양성 면봉 배양 및/또는 양성 IgM(면역글로불린 M) 스크리닝의 증상에 기반한 활동성 또는 최근의 단순 포진 바이러스(HSV) 감염 또는 거대세포 바이러스(CMV)
• 다른 전이 부위가 없는 간 전이