Genetikailag módosított PBMC és PBSC, amely NY-ESO-1 TCR-t expresszál mieloablatív kondicionáló kezelés után az előrehaladott rákos betegek kezelésére (NYESO SCT)

Bevételi kritériumok:

• IV. stádiumú vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható rákok, amelyekre nem állnak rendelkezésre alternatív, bizonyított túlélési előnyökkel járó terápiák
• NY-ESO-1 pozitív rosszindulatú daganat immunhisztokémiával (IHC) a kereskedelemben kapható NY-ESO-1 antitestek felhasználásával
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) pozitivitás molekuláris altípusozással
• 16 éves vagy annál nagyobb életkor; ha 16-17 éves betegeket vonnak be a vizsgálatba, akkor csak három 18 év feletti beteg kezelését követően vonják be őket, és a kezelés biztonságosnak bizonyult

• Legalább egy mérhető elváltozás a következőképpen definiálva:

  • A mérhető betegség kritériumainak való megfelelés a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint
  • A nem teljesen biopsziás céllézió(k)ként kiválasztott bőrelváltozás(ok), amelyek pontosan mérhetők és rögzíthetők színes fényképezéssel vonalzóval, amely dokumentálja a céllézió(k) méretét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1

• Megfelelő csontvelő és fő szervfunkció a PBSC-transzplantáció elvégzéséhez, amelyet a felvételt megelőző 30-60 napon belül határoztak meg a szervfunkcióra vonatkozó standard 1. fázisú kritériumok alapján, amelyek a következők:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9 sejt/l
  • Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Aszpartát és alanin aminotranszferázok (AST, ALT) =< 2,5 x ULN (a normál érték felső határa) (=< 5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázisok vannak jelen)
  • Összes bilirubin = < 2 x ULN (kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (vagy glomeruláris szűrési sebesség > 60)
• Hajlandónak és képesnek kell lennie legalább három leukaferézises eljárás elfogadására
• Hajlandónak és képesnek kell lennie három kutatási PET-vizsgálatra
• Hajlandónak és képesnek kell lennie írásos, tájékozott beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség >= 2,5 x 10^6 CD34-ben dúsított sejt/beteg súlykilogramm tisztítására az egyesített G-CSF mobilizált leukaferézis termékekből
• Korábban ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben; ismert érzékenység buszulfánra vagy fludarabinra
• Szisztémás rákkezelésben részesült, beleértve az immunterápiát is, a kondicionáló kemoterápiás kezelés megkezdése előtt 28 napon belül ezen protokollon belül
• A szisztémás kortikoszteroidok vagy egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív szerek lehetséges szükséglete a kórtörténet alapján vagy a felvételt megelőző utolsó 2 hétben kapott szisztémás szteroidok (inhalációs vagy helyi szteroidok standard dózisban megengedettek)
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás vagy egyéb veleszületett vagy szerzett immunhiányos állapot, amely növelné az opportunista fertőzések és egyéb szövődmények kockázatát a kemoterápia által kiváltott limfodepletio során; ha a fertőző betegség vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Hepatitis B vagy C szeropozitivitás folyamatos májkárosodásra utaló jelekkel, ami növelné a májtoxicitás valószínűségét a kondicionáló kemoterápiás kezelés és a támogató kezelések miatt; ha a fertőző betegség vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést
• Ismert klinikailag aktív agyi metasztázisok; a műtéttel vagy sugárterápiával sikeresen kezelt agyi metasztázisra vonatkozó előzetes bizonyítékok nem zárják ki a részvételt mindaddig, amíg a vizsgálatba való beiratkozáskor kontroll alatt állnak, és nincsenek lehetséges agyi áttétek neurológiai jelei.
• Terhesség vagy szoptatás; a nőbetegeknek műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük két évig, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt és azt követően 6 hónapig; minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum/vizelet) kell mutatnia a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül; a hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatot végzők megítélésén alapul

• Mivel az IL-2-t sejtinfúziót követően adják be:

  • A betegek kizárásra kerülnek, ha a kórelőzményükben klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések, szív iszkémia tünetei vannak szívterhelési teszten (stressz tallium, stressz többszörös felvétel [MUGA], dobutamin echocardiogram vagy egyéb stresszteszt) ischaemiára utaló jelekkel.
  • Hasonlóképpen kizárják azokat a betegeket, akiknek a kiindulási bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 45%.
  • Azoknál a betegeknél, akiknek EKG-eredménye bármilyen vezetési késés (PR intervallum > 200 ms, korrigált QT [QTC] > 480 ms), sinus bradycardia (nyugalmi pulzusszám < 50 ütés percenként), sinus tachycardia (pulzusszám >120 ütés percenként) jelentkezik. a vizsgálat megkezdése előtt kardiológusnak kell értékelnie; Bármilyen szívritmuszavarban szenvedő betegeket, beleértve a pitvarfibrillációt/pitvarlebegést, a túlzott ektópiát (meghatározása szerint több mint 20 korai kamrai összehúzódás [PVC] percenként), kamrai tachycardiában vagy 3. fokú szívblokkban szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból, hacsak kardiológus nem engedélyezi.
  • Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél a tüdőfunkciós tesztben eltérések mutatkoznak (1-es kényszerkilégzési térfogat [FEV1]/forszírozott vitális kapacitás [FVC ] < 70%-aa várható normálisnak).
• Csontvelő érintettsége PET/CT vizsgálat alapján a szűréskor
• Aktív vagy friss herpes simplex vírus (HSV) fertőzés vagy citomegalovírus (CMV) pozitív tamponttenyészet és/vagy pozitív IgM (immunglobulin M) szűrés alapján
• Májáttétek más metasztatikus hely nélkül