PBMC et PBSC génétiquement modifiés exprimant NY-ESO-1 TCR après un régime de conditionnement myéloablatif pour traiter les patients atteints d'un cancer avancé (NYESO SCT)

Critère d'intégration:

• Cancers non résécables de stade IV ou localement avancés pour lesquels aucune thérapie alternative avec un avantage de survie prouvé n'est disponible
• Malignité positive à NY-ESO-1 par immunohistochimie (IHC) utilisant des anticorps NY-ESO-1 disponibles dans le commerce
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivité par sous-typage moléculaire
• Âge supérieur ou égal à 16 ans ; si des patients âgés de 16 à 17 ans sont inscrits à l'essai, ils ne le seront qu'après que 3 patients >= 18 ans ont été traités et que le traitement s'est avéré sûr

• Au moins une lésion mesurable définie comme :

  • Répondre aux critères de maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
  • Lésion(s) cutanée(s) sélectionnée(s) en tant que lésion(s) cible(s) non complètement biopsiée(s) pouvant être mesurée(s) avec précision et enregistrée par photographie couleur avec une règle pour documenter la taille de la ou des lésions cibles
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des principaux organes pour subir une greffe de PBSC déterminée dans les 30 à 60 jours précédant l'inscription en utilisant les critères standard de phase 1 pour la fonction des organes définis comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9 cellules/L
  • Plaquettes >= 100 x 10^9/L
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Aspartate et alanine aminotransférases (AST, ALT) =< 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale) (=< 5 x LSN, si des métastases hépatiques documentées sont présentes)
  • Bilirubine totale =< 2 x LSN (sauf patients avec syndrome de Gilbert documenté)
  • Créatinine < 2 mg/dl (ou un taux de filtration glomérulaire > 60)
• Doit être disposé et capable d'accepter au moins trois procédures de leucaphérèse
• Doit être disposé et capable de subir trois examens TEP de recherche
• Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Incapacité à purifier >= 2,5 x 10^6 cellules enrichies en CD34/kg de poids du patient à partir des produits de leucaphérèse mobilisés en G-CSF regroupés
• Hypersensibilité connue antérieurement à l'un des agents utilisés dans cette étude ; sensibilité connue au busulfan ou à la fludarabine
• A reçu un traitement systémique contre le cancer, y compris l'immunothérapie, dans les 28 jours précédant le début de l'administration de la chimiothérapie de conditionnement dans le cadre de ce protocole
• Besoin potentiel de corticostéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs concomitants en fonction des antécédents ou des stéroïdes systémiques reçus au cours des 2 dernières semaines précédant l'inscription (les stéroïdes inhalés ou topiques à des doses standard sont autorisés)
• Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou autre état d'immunodéficience congénitale ou acquise, qui augmenterait le risque d'infections opportunistes et d'autres complications au cours de la lymphodéplétion induite par la chimiothérapie ; s'il y a un résultat positif au test de dépistage des maladies infectieuses qui n'était pas connu auparavant, le patient sera référé à son médecin traitant et/ou à son spécialiste des maladies infectieuses
• Séropositivité pour l'hépatite B ou C avec des signes de lésions hépatiques en cours, ce qui augmenterait la probabilité de toxicités hépatiques du régime de conditionnement de la chimiothérapie et des traitements de soutien ; s'il y a un résultat positif au test de dépistage des maladies infectieuses qui n'était pas connu auparavant, le patient sera référé à son médecin traitant et/ou à son spécialiste des maladies infectieuses
• Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole
• Métastases cérébrales cliniquement actives connues ; des preuves antérieures de métastases cérébrales traitées avec succès par chirurgie ou radiothérapie ne seront pas exclues de la participation tant qu'elles sont considérées comme sous contrôle au moment de l'inscription à l'étude et qu'il n'y a aucun signe neurologique de métastases cérébrales potentielles
• Grossesse ou allaitement; les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis deux ans, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après ; toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum/urine) dans les 14 jours suivant le début de la chimiothérapie de conditionnement ; la définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement des investigateurs de l'étude

• Étant donné que l'IL-2 est administrée après une perfusion cellulaire :

  • Les patients seront exclus s'ils ont des antécédents d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatives, des symptômes d'ischémie cardiaque avec des signes d'ischémie lors d'un test d'effort cardiaque (thallium d'effort, acquisition multigate d'effort [MUGA], échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort)
  • De même, les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 45 % seront exclus.
  • Les patients présentant des résultats ECG de tout retard de conduction (intervalle PR > 200 ms, QT corrigé [QTC] > 480 ms), bradycardie sinusale (fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute), tachycardie sinusale (fréquence cardiaque > 120 battements par minute) être évalué par un cardiologue avant de commencer l'essai ; les patients présentant des arythmies, y compris la fibrillation auriculaire/flutter auriculaire, une ectopie excessive (définie comme > 20 contractions ventriculaires prématurées [PVC] par minute), une tachycardie ventriculaire ou un bloc cardiaque du 3e degré seront exclus de l'étude à moins d'être autorisés par un cardiologue
  • Les patients présentant des anomalies des tests de la fonction pulmonaire, comme en témoigne un (volume expiratoire forcé 1 [FEV1]/capacité vitale forcée [FVC ] < 70 % de la normalité prévue seront exclus
• Atteinte de la moelle osseuse basée sur le PET/CT scan lors du dépistage
• Infection active ou récente par le virus de l'herpès simplex (HSV) ou le cytomégalovirus (CMV) basée sur des symptômes avec une culture d'écouvillonnage positive et/ou un dépistage IgM (immunoglobuline M) positif
• Métastases hépatiques sans autres sites métastatiques