Geenimuunneltu PBMC ja PBSC, jotka ilmentävät NY-ESO-1 TCR:ää myeloablatiivisen hoitojakson jälkeen pitkälle edenneen syövän hoitoon (NYESO SCT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe IV tai paikallisesti edenneet leikkaamattomat syövät, joille ei ole saatavilla vaihtoehtoisia hoitoja, joilla on todistettu eloonjäämisetu
• NY-ESO-1-positiivinen pahanlaatuisuus immunohistokemialla (IHC) käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevia NY-ESO-1-vasta-aineita
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positiivisuus molekyylien alatyypeillä
• Ikä vähintään 16 vuotta vanha; jos tutkimukseen otetaan 16–17-vuotiaita potilaita, heidät otetaan mukaan vasta, kun 3 yli 18-vuotiasta potilasta on hoidettu ja hoidon on osoitettu olevan turvallinen

• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka määritellään seuraavasti:

  • Mitattavissa olevan sairauden kriteerien täyttäminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti
  • Iholeesio(t), jotka on valittu ei-täydellisesti biopsioituiksi kohdevaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ja tallentaa värivalokuvauksella viivaimella, jolla dokumentoidaan kohdevaurion (kohdevaurioiden) koko
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1

• Riittävä luuytimen ja pääelimen toiminta PBSC-siirteen suorittamista varten määritetään 30–60 päivää ennen rekisteröintiä käyttämällä standardinmukaisia ​​vaiheen 1 kriteereitä elintoimintojen osalta, jotka määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9 solua/l
  • Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit (AST, ALT) = < 2,5 x ULN (normaalin yläraja) (=< 5 x ULN, jos dokumentoituja maksametastaaseja on)
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Kreatiniini < 2 mg/dl (tai glomerulusten suodatusnopeus > 60)
• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä hyväksymään vähintään kolme leukafereesitoimenpidettä
• Hänen on oltava valmis ja kyettävä suorittamaan kolme tutkimus-PET-skannausta
• On oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys puhdistaa >= 2,5 x 10^6 CD34-rikastettua solua/kg potilaan painoa yhdistetyistä G-CSF-mobilisoiduista leukafereesituotteista
• Aikaisemmin tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle; tunnettu herkkyys busulfaanille tai fludarabiinille
• Saatu syövän systeemistä hoitoa, mukaan lukien immunoterapia, 28 päivän sisällä ennen hoitavan kemoterapian aloittamista tämän protokollan mukaisesti
• Mahdollinen systeemisten kortikosteroidien tai samanaikaisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve aiemman historian perusteella tai systeemisiä steroideja viimeisen 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista (inhaloitavat tai paikalliset steroidit standardiannoksina ovat sallittuja)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai muu synnynnäinen tai hankittu immuunikatotila, joka lisää opportunististen infektioiden ja muiden komplikaatioiden riskiä kemoterapian aiheuttaman lymfoodeppletion aikana; jos tartuntatautitestissä on positiivinen tulos, jota ei aiemmin tiedetty, potilas ohjataan ensisijaisen lääkärin ja/tai infektiotautilääkärin puoleen.
• B- tai C-hepatiitti seropositiivisuus, jossa on näyttöä meneillään olevasta maksavauriosta, mikä lisää maksatoksisten vaikutusten todennäköisyyttä kemoterapian hoito-ohjelmasta ja tukihoidoista; jos tartuntatautitestissä on positiivinen tulos, jota ei aiemmin tiedetty, potilas ohjataan ensisijaisen lääkärin ja/tai infektiotautilääkärin puoleen.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen
• Tunnetut kliinisesti aktiiviset aivometastaasit; aiempi näyttö leikkauksella tai sädehoidolla onnistuneesti hoidetuista aivometastaaseista ei sulje pois osallistumista, mikäli ne katsotaan hallinnassa tutkimukseen ilmoittautumishetkellä eikä mahdollisista aivometastaasseista ole neurologisia merkkejä.
• Raskaus tai imetys; naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia kahden vuoden ajan, tai heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen; kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 14 päivän kuluessa hoitavan kemoterapian aloittamisesta; tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijoiden arvioon

• Koska IL-2:ta annetaan soluinfuusion jälkeen:

  • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian oireita ja merkkejä iskemiasta sydämen stressitestissä (stressitallalium, stressin monimuotoinen hankinta [MUGA], dobutamiinin kaikukardiogrammi tai muu stressitesti).
  • Samoin potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) lähtötilanteessa on < 45 %, suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on EKG-tuloksia johtumisviiveistä (PR-väli > 200 ms, korjattu QT [QTC] > 480 ms), sinusbradykardia (leposyke < 50 lyöntiä minuutissa), sinustakykardia (syke >120 lyöntiä minuutissa) kardiologin on arvioitava ennen tutkimuksen aloittamista; potilaat, joilla on rytmihäiriöitä, mukaan lukien eteisvärinä/eteislepatus, liiallinen ektopia (määritelty > 20 ennenaikaista kammioiden supistusta [PVC:tä] minuutissa), kammiotakykardia tai 3. asteen sydänkatkos, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei kardiologi ole hyväksynyt sitä.
  • Potilaat, joilla on poikkeavuuksia keuhkojen toimintakokeissa, jotka osoittavat (pakotettu uloshengitystilavuus 1 [FEV1]/pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC] < 70 % ennustetusta normaalista), suljetaan pois.
• Luuytimen osallisuus seulonnan PET/CT-skannauksen perusteella
• Aktiivinen tai äskettäinen herpes simplex -virus (HSV) -infektio tai sytomegalovirus (CMV) oireiden perusteella, joissa on positiivinen vanupuikkoviljelmä ja/tai positiivinen IgM (immunoglobuliini M) -seulonta
• Maksametastaasit ilman muita metastaattisia kohtia