PBMC y PBSC modificadas genéticamente que expresan NY-ESO-1 TCR después de un régimen de acondicionamiento mieloablativo para tratar a pacientes con cáncer avanzado (NYESO SCT)

Criterios de inclusión:

• Cánceres irresecables en etapa IV o localmente avanzados para los cuales no hay disponibles terapias alternativas con ventajas de supervivencia comprobadas
• Neoplasia maligna positiva para NY-ESO-1 por inmunohistoquímica (IHC) utilizando anticuerpos NY-ESO-1 disponibles comercialmente
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positividad por subtipificación molecular
• Edad mayor o igual a 16 años; si se inscriben pacientes de 16 a 17 años en el ensayo, solo se inscribirán después de que 3 pacientes >= 18 años hayan sido tratados y se haya demostrado que el tratamiento es seguro

• Un mínimo de una lesión medible definida como:

  • Cumplimiento de los criterios de enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
  • Lesión(es) cutánea(s) seleccionada(s) como lesión(es) diana no completamente biopsiada(s) que puede(n) medirse y registrarse con precisión mediante fotografía en color con una regla para documentar el tamaño de la(s) lesión(es) diana
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1

• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos principales para someterse a un trasplante de PBSC determinada dentro de los 30 a 60 días anteriores a la inscripción utilizando los criterios estándar de la fase 1 para la función de los órganos definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9 células/L
  • Plaquetas >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Aspartato y alanina aminotransferasas (AST, ALT) = < 2,5 x ULN (límite superior de lo normal) (= < 5 x ULN, si hay metástasis hepáticas documentadas)
  • Bilirrubina total =< 2 x ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
  • Creatinina < 2 mg/dl (o filtrado glomerular > 60)
• Debe estar dispuesto y ser capaz de aceptar al menos tres procedimientos de leucoféresis
• Debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a tres exploraciones PET de investigación
• Debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para purificar >= 2,5 x 10^6 células enriquecidas con CD34/kg de peso del paciente de los productos de leucoféresis movilizados con G-CSF agrupados
• Hipersensibilidad previamente conocida a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio; sensibilidad conocida a busulfán o fludarabina
• Recibió tratamiento sistémico para el cáncer, incluida la inmunoterapia, dentro de los 28 días anteriores al inicio de la administración de quimioterapia de acondicionamiento dentro de este protocolo
• Posible requerimiento de corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores concurrentes según el historial previo o esteroides sistémicos recibidos en las últimas 2 semanas antes de la inscripción (se permiten esteroides tópicos o inhalados en dosis estándar)
• Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otro estado de inmunodeficiencia congénita o adquirida, que aumentaría el riesgo de infecciones oportunistas y otras complicaciones durante el agotamiento de los linfocitos inducido por la quimioterapia; si hay un resultado positivo en la prueba de enfermedades infecciosas que no se conocía previamente, el paciente será derivado a su médico de cabecera y/o especialista en enfermedades infecciosas
• Seropositividad para hepatitis B o C con evidencia de daño hepático en curso, lo que aumentaría la probabilidad de toxicidades hepáticas del régimen de acondicionamiento de quimioterapia y tratamientos de apoyo; si hay un resultado positivo en la prueba de enfermedades infecciosas que no se conocía previamente, el paciente será derivado a su médico de cabecera y/o especialista en enfermedades infecciosas
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Metástasis cerebrales clínicamente activas conocidas; la evidencia previa de metástasis cerebrales tratadas con éxito con cirugía o radioterapia no será motivo de exclusión para participar, siempre y cuando se considere que están bajo control en el momento de la inscripción en el estudio y no haya signos neurológicos de posibles metástasis cerebrales
• Embarazo o lactancia; las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante dos años, o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores; todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero/orina) dentro de los 14 días posteriores al inicio de la quimioterapia de acondicionamiento; la definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio de los investigadores del estudio

• Dado que la IL-2 se administra después de la infusión de células:

  • Se excluirá a los pacientes si tienen antecedentes de anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, síntomas de isquemia cardíaca con evidencia de isquemia en una prueba de esfuerzo cardíaco (estrés con talio, adquisición de esfuerzo múltiple [MUGA], ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de esfuerzo)
  • Del mismo modo, se excluirán los pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal < 45 %.
  • Los pacientes con resultados de ECG de cualquier retraso en la conducción (intervalo PR > 200 ms, QT corregido [QTC] > 480 ms), bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca en reposo < 50 latidos por minuto), taquicardia sinusal (frecuencia cardíaca > 120 latidos por minuto) ser evaluado por un cardiólogo antes de comenzar el ensayo; los pacientes con cualquier arritmia, incluida la fibrilación auricular/aleteo auricular, ectopia auricular excesiva (definida como > 20 contracciones ventriculares prematuras [PVC] por minuto), taquicardia ventricular o bloqueo cardíaco de tercer grado serán excluidos del estudio a menos que lo autorice un cardiólogo
  • Se excluirán los pacientes con anomalías en las pruebas de función pulmonar evidenciadas por un (volumen espiratorio forzado 1 [FEV1]/capacidad vital forzada [FVC] < 70 % de lo previsto para la normalidad).
• Compromiso de la médula ósea según la exploración PET/CT en la selección
• Infección activa o reciente por el virus del herpes simple (HSV) o citomegalovirus (CMV) según los síntomas con cultivo de hisopo positivo y/o detección positiva de IgM (inmunoglobulina M)
• Metástasis hepáticas sin otros sitios metastásicos.