Генно-инженерные PBMC и PBSC, экспрессирующие TCR NY-ESO-1, после режима миелоаблативного кондиционирования для лечения пациентов с распространенным раком (NYESO SCT)
30 октября 2023 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Адаптивный перенос сконструированных NY-ESO-1 TCR мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и стволовых клеток периферической крови (PBSC) после режима миелоаблативного кондиционирования с введением интерлейкина-2 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
В этом клиническом испытании фазы I оценивается безопасность и осуществимость введения мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и стволовых клеток периферической крови (PBSC), сконструированных с помощью NY-ESO-1 TCR (T-клеточный рецептор), после миелоаблативного режима кондиционирования для лечения пациентов с раком, который распространилась на другие части тела.
Кондиционирующая химиотерапия освобождает место в костном мозге пациента для роста новых клеток крови (PBMC) и кроветворных клеток (стволовых клеток).
Введение NY-ESO-1 TCR PBMC и стволовых клеток после кондиционирующей химиотерапии предназначено для замены иммунной системы новыми иммунными клетками, которые были перенаправлены для атаки и уничтожения раковых клеток и, таким образом, для улучшения функции иммунной системы против рака.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить безопасность введения комбинации аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и CD34+ стволовых клеток периферической крови (PBSC) после режима кондиционирования с пониженной интенсивностью, оба из которых были генетически модифицированы для экспрессии NY-ESO-1 TCR. .
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить возможность доставки пациентам комбинации трансдуцированных TCR аутологичных РВМС и CD34+ PBSC.
II. Для определения персистенции NY-ESO-1, трансдуцированных TCR, PBMC и потомства TCR, трансдуцированных PBSC, в серийных образцах периферической крови.
III. Частота объективных ответов (ЧОО).
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:
I. Изучить использование визуализации на основе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием индикатора ПЭТ 9-4-[18F]фтор-3-(гидроксиметил)бутилгуанина ([18F]FHBG) с целью определения того, могут ли адоптивно переносимые NY-ESO-1 TCR трансдуцирует PBSC домой в костный мозг, дифференцируется в Т-клетки и размножается во вторичных лимфоидных органах и опухолевых отложениях.
КОНТУР:
G-CSF И PLERIXAFOR МОБИЛИЗИРОВАННЫЙ ЛЕЙКАФЕРЕЗ: Между 6 месяцами и 3 неделями до инфузии клеток пациентам проводят G-CSF и plerixafor мобилизацию CD34+ стволовых клеток периферической крови. Пациентам вводят Г-КСФ подкожно (п/к) в дни мобилизации 1-8 и плериксафор п/к в дни мобилизации 4-7, во время мобилизации пациентам проводят мобилизационный лейкаферез для получения ПБСК. Пациентам также проводят немобилизованный лейкаферез на -5 день перед инфузией клеток для получения РВМС.
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ДЛЯ ХИМИОТЕРАПИИ: Пациенты получают бусульфан внутривенно (в/в) в дни от -4 до -2 и флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -3 до -2.
Пациенты получают LV-NYESO TCR/sr39TK PBSC внутривенно в 0-й день, а примерно через 24 часа пациенты получают RV-NYESO TCR PBMC IV в 1-й день. Начиная со 2-го дня, пациенты получают альдеслейкин (интерлейкин-2 (ИЛ) или ИЛ-2) подкожно два раза в день (дважды в день) в течение 7 дней. Пациенты проходят забор крови для безопасности и иммунного мониторинга в дни 0, 1, 3, 5, 7, 14, 30, 60, 90 и 120. Пациенты получают ПЭТ-трассер 18F-FHBG внутривенно и через 1 час проходят ПЭТ/компьютерную томографию (КТ) на 25-й и 120-й дни.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 2-3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 5 лет и ежегодно в течение 15 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Стадия IV или местно-распространенный нерезектабельный рак, для которых нет альтернативных методов лечения с доказанным преимуществом в выживаемости.
- NY-ESO-1 положительное злокачественное новообразование с помощью иммуногистохимии (IHC) с использованием коммерчески доступных антител NY-ESO-1
- HLA-A*0201 (HLA-A2.1) положительность путем молекулярного подтипа
- Возраст больше или равен 16 годам; если в исследование включены пациенты в возрасте 16-17 лет, они будут включены только после того, как 3 пациента старше 18 лет прошли лечение, и было показано, что лечение безопасно
Минимум одно измеримое поражение, определяемое как:
- Соответствие критериям измеримого заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
- Поражение(я) кожи, выбранное как не полностью биопсированное целевое(ые) поражение(я), которое может быть точно измерено и записано с помощью цветной фотографии с линейкой для документирования размера целевого(ых) поражения(й)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
Адекватная функция костного мозга и основных органов для проведения трансплантации PBSC определяется в течение 30–60 дней до включения в исследование с использованием стандартных критериев фазы 1 для функции органов, определяемых как:
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9 клеток/л
- Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
- Гемоглобин >= 9 г/дл
- Аспартат- и аланинаминотрансферазы (АСТ, АЛТ) = < 2,5 х ВГН (верхняя граница нормы) (= < 5 х ВГН, если имеются подтвержденные метастазы в печени)
- Общий билирубин = < 2 x ULN (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
- Креатинин < 2 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации > 60)
- Должен быть готов и способен принять не менее трех процедур лейкафереза.
- Должен быть готов и способен пройти три исследования ПЭТ
- Должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Невозможность очистки >= 2,5 x 10^6 CD34-обогащенных клеток/кг веса пациента из объединенных продуктов лейкафереза, мобилизованных Г-КСФ
- Ранее известная гиперчувствительность к любому из агентов, использованных в этом исследовании; известная чувствительность к бусульфану или флударабину
- Получал системное лечение рака, включая иммунотерапию, в течение 28 дней до начала введения кондиционирующей химиотерапии в рамках этого протокола.
- Потенциальная потребность в системных кортикостероидах или одновременных иммунодепрессантах на основании предшествующего анамнеза или приема системных стероидов в течение последних 2 недель до регистрации (разрешены ингаляционные или местные стероиды в стандартных дозах)
- Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие врожденные или приобретенные иммунодефицитные состояния, которые повышают риск оппортунистических инфекций и других осложнений при лимфодеплеции, вызванной химиотерапией; если есть положительный результат тестирования на инфекционное заболевание, о котором ранее не было известно, пациент будет направлен к своему лечащему врачу и / или специалисту по инфекционным заболеваниям.
- серопозитивный гепатит B или C с признаками продолжающегося повреждения печени, что может увеличить вероятность печеночной токсичности в результате схемы химиотерапии и поддерживающего лечения; если есть положительный результат тестирования на инфекционное заболевание, о котором ранее не было известно, пациент будет направлен к своему лечащему врачу и / или специалисту по инфекционным заболеваниям.
- Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.
- Известные клинически активные метастазы в головной мозг; предварительные доказательства метастазов в головной мозг, успешно вылеченные с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, не будут исключением для участия, если они считаются контролируемыми на момент включения в исследование и нет неврологических признаков потенциальных метастазов в головной мозг.
- Беременность или кормление грудью; пациентки должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе в течение двух лет или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после него; все пациентки с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка/моча) в течение 14 дней после начала кондиционирующей химиотерапии; определение эффективной контрацепции будет основано на мнении исследователей
Поскольку ИЛ-2 вводят после инфузии клеток:
- Пациенты будут исключены, если у них в анамнезе имеются клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), симптомы ишемии сердца с признаками ишемии при сердечном нагрузочном тесте (стресс-таллий, стресс-мультигейтное получение [MUGA], эхокардиограмма с добутамином или другой стресс-тест).
- Точно так же будут исключены пациенты с исходной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%.
- Пациентам с результатами ЭКГ любой задержки проведения (интервал PR > 200 мс, корригированный QT [QTC] > 480 мс), синусовой брадикардией (частота сердечных сокращений в состоянии покоя < 50 ударов в минуту), синусовой тахикардией (частота сердечных сокращений > 120 ударов в минуту) пройти обследование у кардиолога до начала исследования; пациенты с любыми аритмиями, включая мерцательную аритмию/трепетание предсердий, чрезмерную эктопию (определяемую как > 20 преждевременных желудочковых сокращений [ЖЭС] в минуту), желудочковую тахикардию или сердечную блокаду 3-й степени, будут исключены из исследования, если не будет получено разрешение кардиолога.
- Пациенты с аномалиями легочной функциональной пробы, о чем свидетельствует (объем форсированного выдоха 1 [ОФВ1]/форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] <70% от прогнозируемой нормы, будут исключены
- Поражение костного мозга по данным ПЭТ/КТ при скрининге
- Активная или недавняя инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (ВПГ) или цитомегаловирусом (ЦМВ), на основании симптомов с положительным посевом мазка и/или положительным скринингом на IgM (иммуноглобулин М)
- Метастазы в печень без других метастатических очагов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (генетически модифицированные PBMC и PBSC)
G-CSF И PLERIXAFOR МОБИЛИЗИРОВАННЫЙ ЛЕЙКАФЕРЕЗ: Между 6 месяцами и 3 неделями до инфузии клеток пациентам проводят G-CSF и plerixafor мобилизацию CD34+ стволовых клеток периферической крови. Пациенты получают Г-КСФ подкожно в дни мобилизации 1-8 и плериксафор подкожно в дни мобилизации 4-7. Пациентам также проводят немобилизованный лейкаферез на -5 день перед инфузией клеток. РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ДЛЯ ХИМИОТЕРАПИИ: Пациенты получают бусульфан внутривенно в дни с -4 по -2 и флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -3 по -2. Пациенты получают LV-NYESO TCR/sr39TK PBSC внутривенно в 0-й день, а примерно через 24 часа пациенты получают RV-NYESO TCR PBMC IV в 1-й день. Начиная со 2-го дня пациенты получают альдеслейкин подкожно 2 раза в сутки в течение 7 дней. Пациенты проходят забор крови для безопасности и иммунного мониторинга в дни 0, 1, 3, 5, 7, 14, 30, 60, 90 и 120. Пациенты получают 18F-FHBG в/в и через 1 час проходят ПЭТ/КТ на 25 и 120 дни. |
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти лейкаферез
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данные LV-NYESO TCR/sr39TK PBSC IV и RV-NYESO TCR PBMC IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: До 90 дней
|
Безопасность будет оцениваться путем мониторинга и регистрации потенциальных побочных эффектов лечения с использованием общих критериев токсичности при каждом визите в рамках исследования.
Субъекты будут контролироваться с помощью историй болезни, медицинских осмотров и исследований крови для выявления потенциальной токсичности лечения.
Если токсичности, ограничивающей дозу, не наблюдается, когорта будет расширена до 12 субъектов.
Если наблюдается 1/3, будет набрано до 6 субъектов.
Если наблюдается менее 2/6, когорта будет расширена до 12 субъектов.
Если токсичность, ограничивающая дозу, наблюдается у 2 или более из 6 субъектов,
|
До 90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обнаружение компетентных к репликации ретровирусов и компетентных к репликации лентивирусов
Временное ограничение: До 12 месяцев после введения клеток
|
Будет оцениваться с помощью полимеразной цепной реакции.
|
До 12 месяцев после введения клеток
|
|
Продолжительность общего полного ответа
Временное ограничение: С момента первого достижения критерия измерения для полного ответа до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания, оцениваемого до 15 лет.
|
Будет оцениваться продолжительность общего полного ответа.
|
С момента первого достижения критерия измерения для полного ответа до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания, оцениваемого до 15 лет.
|
|
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: С момента достижения критерия измерения полного/частичного ответа (в зависимости от того, что будет зафиксировано раньше) до первой даты объективного документального подтверждения рецидива или прогрессирования заболевания, оцениваемого до 15 лет.
|
Будет оцениваться продолжительность общего ответа.
|
С момента достижения критерия измерения полного/частичного ответа (в зависимости от того, что будет зафиксировано раньше) до первой даты объективного документального подтверждения рецидива или прогрессирования заболевания, оцениваемого до 15 лет.
|
|
Сохранение трансдуцированных Т-клеток
Временное ограничение: Сроки: до 2 лет после адоптивного переноса трансгенных клеток.
|
Анализ будет проводиться с использованием методов иммунного мониторинга. Количество дней до того, как процент клеток, экспрессирующих оба NYESO- 1 TCR и CD3 падают ниже исходного уровня. |
Сроки: до 2 лет после адоптивного переноса трансгенных клеток.
|
|
Приживление и персистенция трансдуцированных Т-клеток потомства
Временное ограничение: Сроки: до 2 лет после адоптивного переноса трансгенных клеток.
|
Анализ будет проводиться с использованием методов иммунного мониторинга.
Количество дней до того, как число копий вектора в Т-клетках потомства станет неопределяемым.
|
Сроки: до 2 лет после адоптивного переноса трансгенных клеток.
|
|
Приживление и персистенция трансдуцированных Т-клеток и потомства Т-клеток
Временное ограничение: Сроки: до 2 лет после адоптивного переноса трансгенных клеток.
|
Анализ будет проводиться как с помощью иммунного мониторинга, так и с помощью молекулярных методов. Количество дней до того, как число копий вектора в Т-клетках станет неопределяемым. |
Сроки: до 2 лет после адоптивного переноса трансгенных клеток.
|
|
Возможность получения трансгенных Т-клеток NY-ESO-1 TCR и трансгенных стволовых клеток NY-ESO-1 TCR/sr39TK, соответствующих критериям выпуска партии
Временное ограничение: Сроки: до 1 месяца после адоптивного переноса трансгенных клеток.
|
Возможность производства будет оцениваться как: Количество производственных продуктов, соответствующих критериям выпуска партии, после получения приемлемого количества клеток CD34+. |
Сроки: до 1 месяца после адоптивного переноса трансгенных клеток.
|
|
Иммунологический мониторинг будет состоять в основном из количественного определения Т-клеток, несущих поверхность NY-ESO-1 TCR.
Временное ограничение: До 15 лет
|
Будет оцениваться с помощью анализа декстрамера NY-ESO-1126-157/MHC (главный комплекс гистосовместимости).
Функциональные анализы, такие как твердофазный иммуноферментный анализ, окрашивание внутриклеточных цитокинов и/или мультицитокиновые матричные анализы, дополнят результаты.
Иммунологические анализы будут сравниваться между 1) мононуклеарными клетками периферической крови до инфузии и стволовыми клетками периферической крови, 2) аликвотой сконструированных лимфоцитов периферической крови и стволовых клеток во время инфузии и 3) клетками, полученными от пациентов?
периферическая кровь после адоптивного переноса.
|
До 15 лет
|
|
Объективный ответ
Временное ограничение: До 15 лет
|
Потенциальные объективные ответы на эту комбинаторную иммунотерапию будут зарегистрированы в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1.
|
До 15 лет
|
|
Персистенция клеток, трансдуцированных геном TCR
Временное ограничение: До 15 лет
|
Будет проведена полуколичественная цепная реакция полимеразы дезоксирибонуклеиновой кислоты с использованием праймеров, специфичных для векторной последовательности.
|
До 15 лет
|
|
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Время от даты инфузии клеток (день 0) до даты первого задокументированного прогрессирующего заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 15 лет.
|
Будет оцениваться время до прогрессирования заболевания.
|
Время от даты инфузии клеток (день 0) до даты первого задокументированного прогрессирующего заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 15 лет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Региональное поглощение 18F-FHBG в очагах метастазов опухоли и вторичных лимфоидных органах
Временное ограничение: До 15 лет
|
Будет количественно определен стандартизированными значениями поглощения, нормализованными к массе тела пациента.
В качестве внутреннего контроля качества также будут определены стандартизированные значения поглощения для нескольких нормальных органов, таких как мышцы, печень и легкие.
Эти измерения позволят нам выявить технические проблемы в стандартизированных расчетах значения поглощения, такие как частично паравенозное введение индикатора.
Результаты неинвазивной позитронно-эмиссионной томографии будут сравниваться с результатами анализов иммунного мониторинга в образцах крови через разные промежутки времени после трансплантации клеток NY-ESO-1 TCR.
|
До 15 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Theodore Scott Nowicki, M.D., UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Саркома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Адъюванты, Иммунологические
- Альдеслейкин
- Ленограстим
- Флударабин
- Бусульфан
- Интерлейкин-2
- Плериксафор
Другие идентификационные номера исследования
- 15-000511
- NCI-2017-00896 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Ribas NYESO SCT Cancer
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Флударабин
-
He HuangРекрутингГематологические заболеванияКитай
-
He HuangРекрутингГематологические заболеванияКитай
-
Technische Universität Dresdenmedac GmbHЕще не набираютМДС (миелодиспластический синдром) | ОМЛ - острый миелоидный лейкозГермания
-
University of Illinois at ChicagoРекрутингМиелодиспластические синдромы | Рефрактерный острый миелоидный лейкоз | Хронический миелоидный лейкоз - ускоренная фаза | Острый миелоидный лейкоз, рецидив, взрослыйСоединенные Штаты