Genetisk manipuleret PBMC og PBSC, der udtrykker NY-ESO-1 TCR efter et myeloablativt konditioneringsregime til behandling af patienter med avanceret kræft (NYESO SCT)

Inklusionskriterier:

• Stadie IV eller lokalt fremskredne, ikke-operable kræftformer, for hvilke ingen alternative behandlinger med dokumenteret overlevelsesfordel er tilgængelige
• NY-ESO-1 positiv malignitet ved immunhistokemi (IHC) under anvendelse af kommercielt tilgængelige NY-ESO-1 antistoffer
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtypebestemmelse
• Alder større end eller lig med 16 år gammel; hvis patienter 16-17 år er optaget i forsøget, vil de først blive optaget efter 3 patienter >= 18 år er blevet behandlet, og behandlingen har vist sig at være sikker

• Mindst én målbar læsion defineret som:

  • Opfyldelse af kriterierne for målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Hudlæsioner valgt som ikke-fuldstændigt biopsierede mållæsioner, der kan måles nøjagtigt og registreres ved farvefotografering med en lineal for at dokumentere størrelsen af ​​mållæsionen/-erne.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1

• Tilstrækkelig knoglemarvs- og større organfunktion til at gennemgå en PBSC-transplantation bestemt inden for 30-60 dage før tilmelding ved hjælp af standard fase 1-kriterier for organfunktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9 celler/L
  • Blodplader >= 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) =< 2,5 x ULN (øvre grænse for normal) (=< 5 x ULN, hvis dokumenterede levermetastaser er til stede)
  • Total bilirubin =< 2 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulær filtrationshastighed > 60)
• Skal være villig og i stand til at acceptere mindst tre leukafereseprocedurer
• Skal være villig og i stand til at gennemgå tre forsknings-PET-scanninger
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at oprense >= 2,5 x 10^6 CD34-berigede celler/kg patientvægt fra de samlede G-CSF mobiliserede leukafereseprodukter
• Tidligere kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af midlerne anvendt i denne undersøgelse; kendt følsomhed over for busulfan eller fludarabin
• Modtog systemisk behandling for cancer, inklusive immunterapi, inden for 28 dage før påbegyndelse af konditionerende kemoterapi-administration inden for denne protokol
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller modtaget systemiske steroider inden for de sidste 2 uger før indskrivning (inhalerede eller topiske steroider i standarddoser er tilladt)
• Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet eller anden medfødt eller erhvervet immundefekt tilstand, som ville øge risikoen for opportunistiske infektioner og andre komplikationer under kemoterapi-induceret lymfodepletion; hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til sin primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Hepatitis B eller C seropositivitet med tegn på vedvarende leverskade, hvilket ville øge sandsynligheden for hepatisk toksicitet fra kemoterapibehandlingsregimen og understøttende behandlinger; hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til sin primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Kendte klinisk aktive hjernemetastaser; tidligere beviser på hjernemetastaser, der er blevet behandlet med succes med kirurgi eller strålebehandling, vil ikke være udelukket for deltagelse, så længe de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studieindskrivningen, og der ikke er neurologiske tegn på potentielle hjernemetastaser
• Graviditet eller amning; kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i 6 måneder efter; alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden for 14 dage fra start af den konditionerende kemoterapi; definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på undersøgelsens efterforskeres vurdering

• Da IL-2 indgives følgende celleinfusion:

  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi med tegn på iskæmi på en hjertestresstest (stress thallium, stress multigated acquisition [MUGA], dobutamin ekkokardiogram eller anden stresstest)
  • Tilsvarende vil patienter med en baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % blive ekskluderet.
  • Patienter med EKG-resultater af eventuelle ledningsforsinkelser (PR-interval > 200 ms, korrigeret QT [QTC] > 480 ms), sinusbradykardi (hvilepuls < 50 slag pr. minut), sinustakykardi (puls >120 slag pr. minut) vil blive evalueret af en kardiolog før forsøget påbegyndes; patienter med enhver arytmi, inklusive atrieflimren/atrieflimren, overdreven ektopi (defineret som > 20 for tidlige ventrikulære kontraktioner [PVC'er] pr. minut), ventrikulær takykardi eller 3. grads hjerteblokering vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre de godkendes af en kardiolog
  • Patienter med abnormiteter i lungefunktionstest, som påvist af a (tvungen eksspiratorisk volumen 1 [FEV1]/tvungen vital kapacitet [FVC] < 70 % af forventet normalitet vil blive udelukket
• Knoglemarvsinvolvering baseret på PET/CT-scanning ved screening
• Aktiv eller nylig herpes simplex virus (HSV) infektion eller cytomegalovirus (CMV) baseret på symptomer med positiv podningskultur og/eller positiv IgM (immunoglobulin M) screening
• Levermetastaser uden andre metastatiske steder