Genetisch gemanipuleerde PBMC en PBSC die NY-ESO-1 TCR tot expressie brengen na een myeloablatief conditioneringsregime om patiënten met gevorderde kanker te behandelen (NYESO SCT)

Inclusiecriteria:

• Stadium IV of lokaal gevorderde inoperabele kankers waarvoor geen alternatieve therapieën met bewezen overlevingsvoordeel beschikbaar zijn
• NY-ESO-1 positieve maligniteit door immunohistochemie (IHC) met behulp van in de handel verkrijgbare NY-ESO-1-antilichamen
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positiviteit door moleculaire subtypering
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 16 jaar; als patiënten van 16-17 jaar oud deelnemen aan de studie, zullen ze pas worden ingeschreven nadat 3 patiënten >= 18 jaar oud zijn behandeld en de behandeling veilig is gebleken

• Minimaal één meetbare laesie gedefinieerd als:

  • Voldoen aan de criteria voor meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Huidlaesie(s) geselecteerd als niet-volledig biopsie van de doellaesie(s) die nauwkeurig kan worden gemeten en vastgelegd door middel van kleurenfotografie met een liniaal om de grootte van de doellaesie(s) te documenteren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1

• Adequate beenmerg- en hoofdorgaanfunctie om een ​​PBSC-transplantatie te ondergaan bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving met behulp van standaard fase 1-criteria voor orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9 cellen/L
  • Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Aspartaat- en alanineaminotransferasen (AST, ALT) =< 2,5 x ULN (bovengrens van normaal) (=< 5 x ULN, indien gedocumenteerde levermetastasen aanwezig zijn)
  • Totaal bilirubine =< 2 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • Creatinine < 2 mg/dl (of een glomerulaire filtratiesnelheid > 60)
• Moet bereid en in staat zijn om ten minste drie leukaferese-procedures te accepteren
• Moet bereid en in staat zijn om drie onderzoeks-PET-scans te ondergaan
• Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om >= 2,5 x 10^6 CD34-verrijkte cellen/kg patiëntgewicht te zuiveren uit de gepoolde G-CSF gemobiliseerde leukafereseproducten
• Eerder bekende overgevoeligheid voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt; bekende gevoeligheid voor busulfan of fludarabine
• Systemische behandeling voor kanker ontvangen, inclusief immunotherapie, binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van conditionerende chemotherapie binnen dit protocol
• Potentiële vereiste voor systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressiva op basis van een voorgeschiedenis of ontvangen systemische steroïden in de laatste 2 weken voorafgaand aan inschrijving (geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses zijn toegestaan)
• seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een andere aangeboren of verworven immuundeficiëntietoestand, die het risico op opportunistische infecties en andere complicaties tijdens door chemotherapie geïnduceerde lymfodepletie zou verhogen; als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
• Hepatitis B- of C-seropositiviteit met bewijs van aanhoudende leverbeschadiging, wat de kans op levertoxiciteit door het conditioneringsschema voor chemotherapie en ondersteunende behandelingen zou vergroten; als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
• Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen
• Bekende klinisch actieve hersenmetastasen; eerder bewijs van hersenmetastasen die met succes zijn behandeld met een operatie of bestraling zal niet worden uitgesloten van deelname zolang ze onder controle worden geacht op het moment van inschrijving voor het onderzoek en er geen neurologische tekenen zijn van mogelijke hersenmetastasen
• Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende twee jaar postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden daarna; alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben binnen 14 dagen na het starten van de voorbereidende chemotherapie; de definitie van effectieve anticonceptie zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeksonderzoekers

• Aangezien IL-2 wordt toegediend na celinfusie:

  • Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen, symptomen van cardiale ischemie met bewijs van ischemie op een cardiale stresstest (stress thallium, stress multigated acquisitie [MUGA], dobutamine echocardiogram of andere stresstest)
  • Evenzo zullen patiënten met een uitgangswaarde van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% worden uitgesloten.
  • Patiënten met ECG-resultaten van geleidingsvertragingen (PR-interval > 200 ms, gecorrigeerde QT [QTC] > 480 ms), sinusbradycardie (rusthartslag < 50 slagen per minuut), sinustachycardie (hartslag > 120 slagen per minuut) zullen worden beoordeeld door een cardioloog voorafgaand aan het starten van de proef; Patiënten met aritmieën, waaronder atriumfibrilleren/atriumflutter, overmatige ectopie (gedefinieerd als > 20 premature ventriculaire contracties [PVC's] per minuut), ventriculaire tachycardie of derdegraads hartblok worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij goedgekeurd door een cardioloog.
  • Patiënten met afwijkingen in de longfunctietest zoals blijkt uit een (geforceerd expiratoir volume 1 [FEV1]/geforceerde vitale capaciteit [FVC] < 70% van de voorspelde normaliteit worden uitgesloten
• Beenmergbetrokkenheid op basis van PET/CT-scan bij screening
• Actieve of recente herpes simplex virus (HSV) infectie of cytomegalovirus (CMV) op basis van symptomen met positieve uitstrijkje en/of positieve IgM (immunoglobuline M) screening
• Levermetastasen zonder andere metastatische sites