Genetiskt framställd PBMC och PBSC som uttrycker NY-ESO-1 TCR efter en myeloablativ konditioneringskur för att behandla patienter med avancerad cancer (NYESO SCT)

Inklusionskriterier:

• Steg IV eller lokalt avancerade ooperbara cancerformer för vilka inga alternativa behandlingar med bevisad överlevnadsfördel finns tillgängliga
• NY-ESO-1 positiv malignitet genom immunhistokemi (IHC) med användning av kommersiellt tillgängliga NY-ESO-1 antikroppar
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet genom molekylär subtypning
• Ålder större än eller lika med 16 år gammal; om patienter 16-17 år skrivs in i prövningen, kommer de att inkluderas först efter att 3 patienter >= 18 år har behandlats, och behandlingen har visat sig vara säker

• Minst en mätbar lesion definierad som:

  • Uppfyller kriterierna för mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Hudskador valda som icke-fullständigt biopsierade målskador som kan mätas och registreras noggrant med färgfotografering med en linjal för att dokumentera storleken på målskadorna.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1

• Tillräcklig benmärgs- och huvudorganfunktion för att genomgå en PBSC-transplantation fastställd inom 30-60 dagar före inskrivning med hjälp av standardfas 1-kriterier för organfunktion definierade som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9 celler/L
  • Blodplättar >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Aspartat- och alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x ULN (övre normalgräns) (=< 5 x ULN, om dokumenterade levermetastaser finns)
  • Totalt bilirubin =< 2 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulär filtrationshastighet > 60)
• Måste vara villig och kunna acceptera minst tre leukaferesprocedurer
• Måste vara villig och kunna genomgå tre forsknings-PET-skanningar
• Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att rena >= 2,5 x 10^6 CD34-berikade celler/kg patientvikt från de poolade G-CSF-mobiliserade leukaferesprodukterna
• Tidigare känd överkänslighet mot något av de medel som används i denna studie; känd känslighet för busulfan eller fludarabin
• Fick systemisk behandling för cancer, inklusive immunterapi, inom 28 dagar innan initiering av konditionerande kemoterapiadministration enligt detta protokoll
• Potentiellt behov av systemiska kortikosteroider eller samtidiga immunsuppressiva läkemedel baserat på tidigare historia eller mottagna systemiska steroider inom de senaste 2 veckorna före inskrivningen (inhalerade eller topikala steroider i standarddoser är tillåtna)
• Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller andra medfödda eller förvärvade immunbristtillstånd, vilket skulle öka risken för opportunistiska infektioner och andra komplikationer under kemoterapi-inducerad lymfodpletion; om det finns ett positivt resultat i infektionstestet som inte tidigare var känt remitteras patienten till sin primärläkare och/eller infektionsspecialist
• Hepatit B eller C seropositivitet med tecken på pågående leverskada, vilket skulle öka sannolikheten för levertoxicitet från kemoterapikonditioneringsregimen och stödjande behandlingar; om det finns ett positivt resultat i infektionstestet som inte tidigare var känt remitteras patienten till sin primärläkare och/eller infektionsspecialist
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll
• Kända kliniskt aktiva hjärnmetastaser; tidigare bevis på hjärnmetastaser som framgångsrikt behandlats med kirurgi eller strålbehandling kommer inte att uteslutas för deltagande så länge de anses vara under kontroll vid tidpunkten för studieregistreringen och det inte finns några neurologiska tecken på potentiella hjärnmetastaser
• Graviditet eller amning; kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala i två år, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efteråt; alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum/urin) inom 14 dagar från det att den konditionerande kemoterapin påbörjats; definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av studiens utredare

• Eftersom IL-2 administreras efter cellinfusion:

  • Patienter kommer att uteslutas om de har en historia av kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser, symtom på hjärtischemi med tecken på ischemi på ett hjärtstresstest (stresstallium, stress multigated acquisition [MUGA], dobutaminekokardiogram eller annat stresstest)
  • På liknande sätt kommer patienter med en baslinje vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 45 % att exkluderas.
  • Patienter med EKG-resultat av eventuella överledningsförseningar (PR-intervall > 200 ms, korrigerad QT [QTC] > 480 ms), sinusbradykardi (vilopuls < 50 slag per minut), sinustakykardi (hjärtfrekvens >120 slag per minut) kommer utvärderas av en kardiolog innan försöket påbörjas; patienter med alla arytmier, inklusive förmaksflimmer/förmaksfladder, överdriven ektopi (definierad som > 20 prematura kammarkontraktioner [PVC] per minut), kammartakykardi eller 3:e gradens hjärtblock kommer att uteslutas från studien om de inte godkänns av en kardiolog
  • Patienter med abnormiteter i lungfunktionstest som bevisas av a (tvingad utandningsvolym 1 [FEV1]/tvingad vitalkapacitet [FVC ] < 70 % av förväntad normalitet kommer att exkluderas
• Benmärgspåverkan baserat på PET/CT-skanning vid screening
• Aktiv eller nyligen genomförd infektion med herpes simplex virus (HSV) eller cytomegalovirus (CMV) baserat på symtom med positiv pinnodling och/eller positiv IgM (immunoglobulin M) screening
• Levermetastaser utan andra metastaser