PBMC e PBSC geneticamente modificati che esprimono NY-ESO-1 TCR dopo un regime di condizionamento mieloablativo per il trattamento di pazienti con cancro avanzato (NYESO SCT)

Criterio di inclusione:

• Stadio IV o tumori non resecabili localmente avanzati per i quali non sono disponibili terapie alternative con comprovato vantaggio in termini di sopravvivenza
• Neoplasia maligna NY-ESO-1 positiva mediante immunoistochimica (IHC) utilizzando anticorpi NY-ESO-1 disponibili in commercio
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positività per sottotipo molecolare
• Età maggiore o uguale a 16 anni; se i pazienti di età compresa tra 16 e 17 anni sono arruolati nello studio, verranno arruolati solo dopo che 3 pazienti >= 18 anni sono stati trattati e il trattamento si è dimostrato sicuro

• Almeno una lesione misurabile definita come:

  • Soddisfare i criteri per la malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
  • Lesione/i cutanea/i selezionata/e come lesione/i target non completamente sottoposta a biopsia che può essere accuratamente misurata e registrata mediante fotografia a colori con un righello per documentare la dimensione della/e lesione/i target
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi principali per sottoporsi a un trapianto di PBSC determinata entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento utilizzando i criteri standard di fase 1 per la funzionalità degli organi definiti come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9 cellule/L
  • Piastrine >= 100 x 10^9/L
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) =< 2,5 x ULN (limite superiore della norma) (=< 5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche documentate)
  • Bilirubina totale = < 2 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
  • Creatinina < 2 mg/dl (o velocità di filtrazione glomerulare > 60)
• Deve essere disposto e in grado di accettare almeno tre procedure di leucaferesi
• Deve essere disposto e in grado di sottoporsi a tre scansioni PET di ricerca
• Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Incapacità di purificare >= 2,5 x 10^6 cellule arricchite di CD34/kg di peso del paziente dai prodotti di leucaferesi mobilizzati con G-CSF raggruppati
• Ipersensibilità precedentemente nota a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio; sensibilità nota al busulfano o alla fludarabina
• Ha ricevuto un trattamento sistemico per il cancro, inclusa l'immunoterapia, entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione della chemioterapia di condizionamento all'interno di questo protocollo
• Potenziale fabbisogno di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori concomitanti basati su anamnesi precedente o steroidi sistemici ricevuti nelle ultime 2 settimane prima dell'arruolamento (sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica a dosi standard)
• Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altro stato di immunodeficienza congenita o acquisita, che aumenterebbe il rischio di infezioni opportunistiche e altre complicazioni durante la linfodeplezione indotta dalla chemioterapia; se c'è un risultato positivo nel test delle malattie infettive che non era precedentemente noto, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
• Sieropositività all'epatite B o C con evidenza di danno epatico in atto, che aumenterebbe la probabilità di tossicità epatiche dovute al regime di condizionamento chemioterapico e ai trattamenti di supporto; se c'è un risultato positivo nel test delle malattie infettive che non era precedentemente noto, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo
• Metastasi cerebrali clinicamente attive note; la precedente evidenza di metastasi cerebrali trattate con successo con chirurgia o radioterapia non sarà esclusa dalla partecipazione purché siano ritenute sotto controllo al momento dell'arruolamento nello studio e non vi siano segni neurologici di potenziali metastasi cerebrali
• Gravidanza o allattamento; le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa da due anni, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per i 6 mesi successivi; tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento; la definizione di contraccezione efficace sarà basata sul giudizio dei ricercatori dello studio

• Poiché IL-2 viene somministrato dopo l'infusione cellulare:

  • I pazienti saranno esclusi se hanno una storia di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, sintomi di ischemia cardiaca con evidenza di ischemia su uno stress test cardiaco (tallio da stress, acquisizione multigated da stress [MUGA], ecocardiogramma con dobutamina o altro stress test)
  • Allo stesso modo, saranno esclusi i pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale <45%.
  • I pazienti con risultati ECG di eventuali ritardi di conduzione (intervallo PR > 200 ms, QT corretto [QTC] > 480 ms), bradicardia sinusale (frequenza cardiaca a riposo < 50 battiti al minuto), tachicardia sinusale (frequenza cardiaca > 120 battiti al minuto) essere valutato da un cardiologo prima di iniziare la sperimentazione; i pazienti con qualsiasi aritmia, inclusa fibrillazione atriale/flutter atriale, ectopia eccessiva (definita come> 20 contrazioni ventricolari premature [PVC] al minuto), tachicardia ventricolare o blocco cardiaco di 3° grado saranno esclusi dallo studio a meno che non siano autorizzati da un cardiologo
  • I pazienti con anomalie dei test di funzionalità polmonare come evidenziato da un (volume espiratorio forzato 1 [FEV1]/capacità vitale forzata [FVC] <70% del previsto per la normalità saranno esclusi
• Coinvolgimento del midollo osseo basato sulla scansione PET/TC allo screening
• Infezione attiva o recente da virus herpes simplex (HSV) o citomegalovirus (CMV) sulla base dei sintomi con tampone colturale positivo e/o screening IgM (immunoglobulina M) positivo
• Metastasi epatiche senza altre sedi metastatiche