抗GRP78自己抗体による肺気腫患者のベリムマブ治療 (BOTEGA)

包含基準:

1. -過去の喫煙歴（10パック年以上）が、登録時に6か月以上禁煙。 禁煙は、血清コチニンアッセイによって確認されます。
2. 胸部 CT スキャンごとの肺気腫 (F950 > 5%)。 LHC レジストリでフォローされている COPD 患者の約 60% がこれらの基準を満たしています。 胸部 CT は、COPD 患者の通常の標準的な診療評価であるため、このプロジェクトに新たな X 線検査は必要ありません。
3. -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
4. 肺疾患のない元喫煙者の血漿抗 GRP78 結合 IgG > 平均値 (標準化された OD > 0.390) (したがって、これは「個別化医療」アプローチです)。 現在までに抗ＧＲＰ７８についてアッセイされた３３０人の肺気腫被験者のうち、１１１人（６７％）がこの基準を満たした。
5. 40～75歳 COPDは高齢者の病気です。

除外基準:

1. -以前の急性COPD増悪の病歴または昨年中程度の増悪が1回以下で、登録の4か月前に増悪がない。 急性増悪の過去の病歴は、再発の最大のリスクです.36 これらのリスクの高い被験者を除外することで、ドロップアウトを最小限に抑えることができます。
2. -6か月以内の経口ステロイドまたは細胞性免疫抑制剤の使用（例：シクロホスファミド）。
3. -他の自己免疫症候群の病歴または臨床的または検査的証拠。
4. 治療および監視プロトコルを完了できない、または完了したくない。
5. -登録時に肺移植の資格があります。 この除外により、この新しい治療法に関する外科医の懸念により、患者が移植を拒否される可能性がわずかではありますが軽減されます (また、移植による早期脱落も回避されます)。
6. -過去5年以内の悪性新生物の病歴。
7. 過去 6 か月間の自殺行動の履歴および/または過去 2 か月間の自殺念慮を含む深刻な自殺リスクの証拠、または調査官の判断で重大な自殺リスクをもたらすもの。
8. -原発性免疫不全の病歴。
9. 重大な IgG 欠乏症 (IgG レベル < 400 mg/dL)。
10. IgA 欠乏症 (IgA レベル < 10 mg/dL)。
11. 現在、慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている。
12. -0日目から60日以内の感染症治療のための入院。
13. -0日目から60日以内の非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用。
14. -現在の薬物またはアルコールの乱用または依存、または0日目から365日以内の薬物またはアルコールの乱用または依存の履歴。
15. -陽性のHIV検査またはHIVの陽性スクリーニング検査の履歴。
16. -現在または過去のB型肝炎（HB）またはC型肝炎（HC）感染の血清学的証拠 HBsAgまたはHBcAb、またはHCAbの陽性検査に基づく。
17. -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の病歴。
18. -治験責任医師の意見におけるその他の臨床的に重要な異常な検査値。
19. -研究者が考慮する重大な医学的または精神医学的疾患が併発すると、候補者は研究に不向きになります。

20. 出産の可能性がある女性 (WCBP) は、スクリーニング時に血清妊娠検査 (血液または尿) が陰性でなければならず、以下のいずれかに同意する必要があります。

    -治験薬の初回投与の2週間前から治験薬の最後の投与後16週間までの性交の完全な禁欲（禁欲による性的不活動は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法) および離脱は許容される避妊方法ではありません)

    また

    -治験薬の開始前の1か月間、治験中、および治験薬の最後の投与後16週間、以下の許容される避妊方法の1つを一貫して正しく使用する：

    • 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬
    • 注射用プロゲストーゲン
    • レボノルゲストレルまたはエトノゲストレルのインプラント
    • エストロゲン膣リング
    • 経皮避妊パッチ
    • 製品ラベルに記載されているように、失敗率が 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
    • 女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。 この定義では、「文書化された」とは、治験責任医師/被指名者による被験者の健康診断の結果、または治験の適格性に関する被験者の病歴のレビューの結果を指し、被験者との口頭での面談を通じて、または被験者の医療記録から得られます。
    • 二重バリア法: コンドームと閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤)

21. 除外された薬の使用:

    • 抗B細胞療法：

      • 以前の B 細胞療法の後、または薬力学的効果が最小になるまで (例えば、リツキシマブの投与後 1 年)、5 回の治療的半減期を洗い流す

    • ベリムマブの 365 日前:

      • 生物学的治験薬（例：アベチマスナトリウム、抗CD40L抗体、BG9588/ IDEC 131）
    • 治験薬は、使用されている国で販売が承認されていないすべての薬に適用されます

    • ベリムマブの 30 日前 (または 5 半減期のいずれか大きい方)

      • 非生物学的治験薬
    • 治験薬は、使用されている国で販売が承認されていないすべての薬に適用されます
    • -ベースライン前の30日以内の生ワクチン、またはベリムマブと同時に