Belimumab-Behandlung von Emphysempatienten mit Anti-GRP78-Autoantikörpern (BOTEGA)

Einschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte des früheren Tabakrauchens (> 10 Packungsjahre), aber zum Zeitpunkt der Registrierung für > 6 Monate aufgehört. Die Raucherentwöhnung wird durch Serum-Cotinin-Assays bestätigt.
2. Lungenemphysem pro Thorax-CT-Scan (F950 > 5 %). Etwa 60 % der im LHC-Register beobachteten COPD-Patienten erfüllen diese Kriterien.6 Thorax-CTs sind routinemäßige Standarduntersuchungen für Patienten mit COPD, sodass für dieses Projekt keine neuen Röntgenuntersuchungen erforderlich sind.
3. Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.
4. Plasma-Anti-GRP78-bindendes IgG > Mittelwerte bei ehemaligen Rauchern ohne Lungenerkrankung (standardisierte OD > 0,390) (daher handelt es sich um einen „personalisierten Medizin“-Ansatz). Von den 330 Patienten mit Emphysem, die bisher auf Anti-GRP78 getestet wurden, erfüllten 111 (67 %) dieses Kriterium.
5. Alter 40-75 Jahre COPD ist eine Erkrankung älterer Menschen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte früherer akuter COPD-Exazerbationen oder nicht mehr als eine mittelschwere Exazerbation im letzten Jahr und keine Exazerbationen vier Monate vor der Einschreibung. Eine akute Exazerbation in der Vorgeschichte ist das größte Einzelrisiko für ein erneutes Auftreten.36 Der Ausschluss dieser Personen mit höherem Risiko wird die Drop-outs minimieren.
2. Orale Steroide oder zelluläre Immunsuppressiva (z. B. Cyclophosphamid) innerhalb von 6 Monaten.
3. Anamnese oder klinische oder Laborbeweise anderer Autoimmunsyndrome.
4. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Behandlungs- und Überwachungsprotokolle abzuschließen.
5. Zum Zeitpunkt der Einschreibung für eine Lungentransplantation geeignet. Dieser Ausschluss mindert jedes noch so geringe Potenzial, dass ein Patient aufgrund von Bedenken des Chirurgen bezüglich dieser neuartigen Therapie für eine Transplantation abgelehnt werden könnte (und verhindert auch vorzeitige Studienabbrüche aufgrund von Transplantationen).
6. Vorgeschichte von bösartigen Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre.
7. Hinweise auf ein ernsthaftes Suizidrisiko, einschließlich Suizidverhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und/oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten oder solche, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.
8. Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
9. Signifikanter IgG-Mangel (IgG-Spiegel < 400 mg/dl).
10. einen IgA-Mangel haben (IgA-Spiegel < 10 mg/dl).
11. Derzeit auf einer unterdrückenden Therapie für eine chronische Infektion (wie Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster oder atypische Mykobakterien).
12. Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0.
13. Verwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0.
14. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 365 Tagen vor Tag 0.
15. Geschichte eines positiven HIV-Tests oder eines positiven Screening-Tests für HIV.
16. Serologischer Nachweis einer aktuellen oder vergangenen Hepatitis B (HB)- oder Hepatitis C (HC)-Infektion basierend auf positiven Tests auf HBsAg oder HBcAb oder HCAb.
17. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern.
18. Jeder andere klinisch signifikante abnormale Laborwert nach Meinung des Prüfarztes.
19. Jede zwischenzeitlich auftretende signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Kandidaten für die Studie ungeeignet machen würde.

20. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (entweder Blut oder Urin) haben und einem der folgenden Punkte zustimmen:

    Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor Verabreichung der 1. Dosis des Studienmittels bis 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels (Sexuelle Inaktivität durch Abstinenz muss mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmen. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

    ODER

    Konsequente und korrekte Anwendung von 1 der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden für 1 Monat vor Beginn des Studienmittels, während der Studie und 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels:

    • Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein
    • Injizierbares Gestagen
    • Implantate von Levonorgestrel oder Etonogestrel
    • Östrogener Vaginalring
    • Perkutane Verhütungspflaster
    • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer Ausfallrate von < 1 %, wie auf dem Produktetikett angegeben
    • Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson. Für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der medizinischen Untersuchung des Probanden durch den Prüfarzt/Beauftragten oder die Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden für die Studieneignung, wie es durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde
    • Doppelbarrieremethode: Kondom und Verschlusskappe (Membran- oder Muttermund-/Wölbungskappen) plus spermizides Mittel (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen)

21. Verwendung ausgeschlossener Medikamente:

    • Anti-B-Zell-Therapie:

      • Auswaschen von 5 therapeutischen Halbwertszeiten nach vorheriger B-Zell-Therapie oder bis die pharmakodynamische Wirkung minimal wäre (z. B. 1 Jahr nach Rituximab)

    • 365 Tage vor Belimumab:

      • Alle biologischen Prüfsubstanzen (z. B. Abetimus-Natrium, Anti-CD40L-Antikörper, BG9588/IDEC 131)
    • Prüfsubstanz gilt für jedes Medikament, das in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen ist

    • 30 Tage vor Belimumab (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist)

      • Alle nicht-biologischen Prüfsubstanzen
    • Prüfsubstanz gilt für jedes Medikament, das in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen ist
    • Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder gleichzeitig mit Belimumab