Tratamento com belimumabe de pacientes com enfisema com autoanticorpos anti-GRP78 (BOTEGA)

Critério de inclusão:

1. Uma história de tabagismo anterior (> 10 maços anos), mas parou por > 6 meses no momento da inscrição. A cessação do tabagismo será confirmada por ensaios de cotinina sérica.
2. Enfisema pulmonar por TC de tórax (F950>5%). Cerca de 60% dos pacientes com DPOC acompanhados no registro do LHC atendem a esses critérios.6 As TCs de tórax são avaliações rotineiras e padrão de prática para pacientes com DPOC, portanto, nenhum novo estudo radiográfico será necessário para este projeto.
3. Capacidade e vontade de dar consentimento informado.
4. IgG de ligação plasmática anti-GRP78 > valores médios em ex-fumantes sem doença pulmonar (DO padronizada > 0,390) (portanto, esta é uma abordagem de "medicina personalizada"). Dos 330 indivíduos com enfisema testados para anti-GRP78 até o momento, 111 (67%) atenderam a esse critério.
5. Idade 40-75 anos A DPOC é uma doença de indivíduos mais velhos.

Critério de exclusão:

1. História de exacerbações agudas de DPOC prévias ou não mais do que uma exacerbação moderada no último ano e sem exacerbações quatro meses antes da inscrição. Uma história passada de uma exacerbação aguda é o maior risco individual de recorrência.36 A exclusão desses assuntos de alto risco minimizará as desistências.
2. Uso de esteróides orais ou imunossupressores celulares (por exemplo, ciclofosfamida) dentro de 6 meses.
3. História ou evidência clínica ou laboratorial de outras síndromes autoimunes.
4. Incapacidade ou falta de vontade de concluir os protocolos de tratamento e vigilância.
5. Elegível para transplante de pulmão no momento da inscrição. Essa exclusão atenuará qualquer potencial, por menor que seja, de que um paciente possa ser rejeitado para transplante devido a preocupações do cirurgião sobre essa nova terapia (e também evitará desistências precoces devido ao transplante).
6. História de neoplasia maligna nos últimos 5 anos.
7. Evidência de risco grave de suicídio, incluindo qualquer história de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
8. História de uma imunodeficiência primária.
9. Deficiência significativa de IgG (nível de IgG < 400 mg/dL).
10. Ter uma deficiência de IgA (nível de IgA < 10 mg/dL).
11. Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster ou micobactérias atípicas).
12. Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias a partir do dia 0.
13. Uso de antibióticos parenterais (IV ou IM) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias a partir do dia 0.
14. Abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 365 dias anteriores ao Dia 0.
15. História de um teste de HIV positivo ou teste de triagem positivo para HIV.
16. Evidência sorológica de infecção atual ou passada por Hepatite B (HB) ou Hepatite C (HC) com base em testes positivos para HBsAg ou HBcAb, ou HCAb.
17. História de uma reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais.
18. Qualquer outro valor laboratorial anormal clinicamente significativo na opinião do investigador.
19. Qualquer doença médica ou psiquiátrica significativa intercorrente que o investigador considere tornaria o candidato inadequado para o estudo.

20. As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sangue ou urina) na triagem e concordar com 1 dos seguintes:

    Abstinência completa de relações sexuais de 2 semanas antes da administração da 1ª dose do agente do estudo até 16 semanas após a última dose do agente do estudo (a inatividade sexual por abstinência deve ser consistente com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis)

    OU

    Uso consistente e correto de 1 dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade por 1 mês antes do início do agente do estudo, durante o estudo e 16 semanas após a última dose do agente do estudo:

    • Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado
    • Progestágeno injetável
    • Implantes de levonorgestrel ou etonogestrel
    • anel vaginal estrogênico
    • Adesivos anticoncepcionais percutâneos
    • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com taxa de falha <1%, conforme indicado no rótulo do produto
    • Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa. Para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado do exame médico do investigador/pessoa designada do sujeito ou revisão do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito
    • Método de dupla barreira: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) mais agente espermicida (espuma/gel/filme/creme/supositório)

21. Uso de Medicamentos Excluídos:

    • Terapia anti-célula B:

      • Lavar após 5 meias-vidas terapêuticas após terapia anterior com células B ou até que o efeito farmacodinâmico seja mínimo (por exemplo, 1 ano após o rituximabe)

    • 365 dias Antes de Belimumabe:

      • Qualquer agente biológico em investigação (por exemplo, abetimus sódico, anticorpo anti-CD40L, BG9588/IDEC 131)
    • Agente experimental aplica-se a qualquer medicamento não aprovado para venda no país em que está sendo usado

    • 30 dias antes do belimumabe (ou 5 meias-vidas, o que for maior)

      • Qualquer agente experimental não biológico
    • Agente experimental aplica-se a qualquer medicamento não aprovado para venda no país em que está sendo usado
    • Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da linha de base ou concomitantemente com belimumabe