항-GRP78 자가항체를 이용한 폐기종 환자의 벨리무맙 치료 (BOTEGA)

포함 기준:

1. 과거 담배 흡연 이력(>10갑년), 그러나 등록 시점에 >6개월 동안 끊었습니다. 금연은 혈청 코티닌 분석으로 확인됩니다.
2. 흉부 CT 스캔당 폐 폐기종(F950>5%). LHC 레지스트리에서 COPD 환자의 약 60%가 이러한 기준을 충족합니다.6 흉부 CT는 COPD 환자에 대한 일상적인 표준 진료 평가이므로 이 프로젝트에 새로운 방사선 연구가 필요하지 않습니다.
3. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
4. 혈장 항-GRP78 결합 IgG >폐 질환이 없는 이전 흡연자의 평균 값(표준화된 OD >0.390)(따라서 이것은 "맞춤형 의학" 접근 방식입니다). 현재까지 항-GRP78에 대해 분석된 330명의 폐기종 피험자 중 111명(67%)이 이 기준을 충족했습니다.
5. 40-75세 COPD는 노인의 질병입니다.

제외 기준:

1. 이전 급성 COPD 악화의 병력 또는 작년에 1회 이하의 중등도 악화 및 등록 4개월 전 악화 없음. 급성 악화의 과거 병력은 재발의 가장 큰 단일 위험입니다.36 이러한 고위험 피험자를 제외하면 탈락이 최소화됩니다.
2. 6개월 이내에 경구용 스테로이드 또는 세포 면역억제제(예: 시클로포스파미드) 사용.
3. 다른 자가면역 증후군의 병력 또는 임상적 또는 검사실 증거.
4. 치료 및 감시 프로토콜을 완료할 능력이 없거나 의지가 없음.
5. 등록 시 폐 이식에 적격. 이러한 배제는 이 새로운 치료법에 대한 외과의의 우려로 인해 환자가 이식을 거부할 수 있는 가능성을 경미하지만 완화할 것입니다(또한 이식으로 인한 조기 탈락을 방지할 것입니다).
6. 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력.
7. 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력 및/또는 지난 2개월 동안의 자살 생각을 포함하는 심각한 자살 위험의 증거 또는 조사관의 판단에 따라 상당한 자살 위험이 있는 증거.
8. 원발성 면역 결핍의 병력.
9. 상당한 IgG 결핍(IgG 수준 < 400 mg/dL).
10. IgA 결핍(IgA 수치 < 10mg/dL)이 있습니다.
11. 현재 만성 감염(예: 결핵, 폐포자충, 거대세포 바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상 포진 또는 비정형 마이코박테리아)에 대한 억제 요법을 받고 있습니다.
12. 0일로부터 60일 이내에 감염 치료를 위한 입원.
13. 0일로부터 60일 이내에 비경구(IV 또는 IM) 항생제(항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제) 사용.
14. 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존, 또는 0일 전 365일 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력.
15. 양성 HIV 테스트 또는 HIV에 대한 양성 스크리닝 테스트의 이력.
16. HBsAg 또는 HBcAb 또는 HCAb에 대한 양성 검사에 근거한 현재 또는 과거 B형 간염(HB) 또는 C형 간염(HC) 감염의 혈청학적 증거.
17. 조영제, 인간 또는 생쥐 단백질 또는 단클론 항체의 비경구 투여에 대한 아나필락시스 반응의 병력.
18. 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 기타 비정상적인 실험실 값.
19. 연구자가 고려하는 동시 발생하는 중대한 의학적 또는 정신 질환은 후보자를 연구에 부적합하게 만들 것입니다.

20. 가임 여성(WCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(혈액 또는 소변)를 받아야 하며 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

    연구 물질의 첫 번째 용량을 투여하기 전 2주부터 연구 물질의 마지막 용량을 투여한 후 16주까지 성교를 완전히 금합니다(금욕에 의한 성적 비활동성은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

    또는

    연구 물질의 시작 전 1개월, 연구 기간 동안 및 연구 물질의 마지막 투여 후 16주 동안 하기 허용되는 피임 방법 중 하나의 일관되고 정확한 사용:

    • 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제
    • 주사용 프로게스토겐
    • 레보노르게스트렐 또는 에토노게스트렐 임플란트
    • 에스트로겐 질 링
    • 경피적 피임 패치
    • 제품 라벨에 명시된 실패율이 1% 미만인 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)
    • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다. 이 정의에서 "문서화된"은 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록을 통해 얻은 피험자/피지명인의 건강 검진 결과 또는 연구 적격성에 대한 피험자의 병력 검토 결과를 의미합니다.
    • 이중 장벽 방법: 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(폼/젤/필름/크림/좌약)

21. 제외 약물 사용:

    • 항 B 세포 요법:

      • 이전 B 세포 요법 후 또는 약력학적 효과가 최소화될 때까지(예: 리툭시맙 후 1년) 5개의 치료적 반감기 중 세척

    • 벨리무맙 365일 전:

      • 모든 생물학적 연구용 제제(예: 아베티무스 나트륨, 항 CD40L 항체, BG9588/ IDEC 131)
    • 조사 에이전트는 사용 중인 국가에서 판매가 승인되지 않은 모든 약물에 적용됩니다.

    • 벨리무맙 30일 전(또는 반감기 5일 중 더 큰 기간)

      • 모든 비생물학적 연구용 제제
    • 조사 에이전트는 사용 중인 국가에서 판매가 승인되지 않은 모든 약물에 적용됩니다.
    • 기준선 전 30일 이내 또는 벨리무맙과 동시에 생백신