Belimumabihoito emfyseemapotilaille anti-GRP78-autovasta-aineilla (BOTEGA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aiemmin tupakoinut (> 10 pakkausvuotta), mutta lopettanut yli 6 kuukaudeksi ilmoittautumisen yhteydessä. Tupakoinnin lopettaminen vahvistetaan seerumin kotiniinimäärityksillä.
2. Keuhkoemfyseema per rintakehän TT-kuvaus (F950>5 %). Noin 60 % LHC-rekisterissä seuratuista COPD-potilaista täyttää nämä kriteerit.6 Rintakehän TT:t ovat rutiininomaisia, keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden käytännön arviointeja, joten uusia röntgentutkimuksia ei tarvita tässä projektissa.
3. Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
4. Plasman anti-GRP78:aa sitova IgG > keskiarvot entisillä tupakoitsijoilla, joilla ei ollut keuhkosairautta (standardoitu OD > 0,390) (tämä on "henkilökohtaisen lääkkeen" lähestymistapa). Tähän mennessä 330 emfyseemapotilaasta, joista on määritetty anti-GRP78, 111 (67 %) täytti tämän kriteerin.
5. Ikä 40-75 v. COPD on iäkkäiden ihmisten sairaus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempia akuutteja keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheita tai korkeintaan yksi kohtalainen pahenemisvaihe viimeisen vuoden aikana ja ei pahenemisvaiheita neljä kuukautta ennen ilmoittautumista. Aiempi akuutti pahenemisvaihe on suurin yksittäinen uusiutumisen riski.36 Näiden riskialttiiden henkilöiden poissulkeminen minimoi keskeyttämisen.
2. Suun kautta otettavien steroidien tai solujen immunosuppressanttien (esim. syklofosfamidin) käyttö 6 kuukauden sisällä.
3. Muiden autoimmuunioireyhtymien historia tai kliiniset tai laboratoriotutkimukset.
4. Kyvyttömyys tai haluttomuus suorittaa hoito- ja valvontaprotokollat ​​loppuun.
5. Oikeus keuhkonsiirtoon ilmoittautumisen yhteydessä. Tämä poissulkeminen vähentää kaikkia mahdollisia, vaikkakin pieniä, mahdollisia, että potilas saatetaan hylätä elinsiirtoa varten, koska kirurgi on huolissaan tästä uudesta hoidosta (ja myös välttää elinsiirron aiheuttaman varhaisen keskeyttämisen).
6. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana.
7. Todisteet vakavasta itsemurhariskistä, mukaan lukien itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai itsemurha-ajatukset viimeisen 2 kuukauden aikana, tai ne, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin.
8. Primaarisen immuunipuutoksen historia.
9. Merkittävä IgG-puutos (IgG-taso < 400 mg/dl).
10. Sinulla on IgA-puutos (IgA-taso < 10 mg/dl).
11. Tällä hetkellä sinulla on kroonisen infektion (kuten tuberkuloosi, pneumokystaatti, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster tai epätyypilliset mykobakteerit) estävä hoito.
12. Sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä päivästä 0.
13. Parenteraalisten (IV tai IM) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö 60 päivän kuluessa päivästä 0.
14. Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus tai aiemmin ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus 365 päivän aikana ennen päivää 0.
15. Positiivinen HIV-testi tai positiivinen HIV-seulontatesti.
16. Serologiset todisteet nykyisestä tai aiemmasta hepatiitti B (HB) tai hepatiitti C (HC) -infektiosta, jotka perustuvat positiivisiin HBsAg- tai HBcAb- tai HCAb-testeihin.
17. Aiempi anafylaktinen reaktio varjoaineiden, ihmisen tai hiiren proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraaliseen antoon.
18. Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot tutkijan mielestä.
19. Mikä tahansa väliaikainen merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, jonka tutkija katsoo, että ehdokas ei sovellu tutkimukseen.

20. Naisilla, joilla on lapsipotentiaalia (WCBP), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (joko veri tai virtsa) seulonnassa, ja heidän on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimusaineen annoksen antamista 16 viikkoon viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen (Seksuaalisen inaktiivisuuden tulee olla sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

    TAI

    Yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö 1 kuukauden ajan ennen tutkimusaineen aloittamista, tutkimuksen aikana ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen:

    • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
    • Injektoitava progestiini
    • Levonorgestreelin tai etonogestreelin implantit
    • Estrogeeninen emätinrengas
    • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
    • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % tuotteen etiketissä mainitulla
    • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani. Tässä määritelmässä "dokumentoitu" viittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkimushenkilön lääketieteellisen tarkastuksen tai tutkittavan lääketieteellisen historian tarkastelun tuloksiin tutkimuskelpoisuuden saamiseksi, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta.
    • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin korkit) sekä siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)

21. Poissuljettujen lääkkeiden käyttö:

    • Anti-B-soluhoito:

      • Pese pois 5 terapeuttisesta puoliintumisajasta aikaisemman B-soluhoidon jälkeen tai kunnes farmakodynaaminen vaikutus on minimaalinen (esim. 1 vuosi rituksimabin jälkeen)

    • 365 päivää ennen Belimumabia:

      • Mikä tahansa biologinen tutkimusaine (esim. abetimusnatrium, anti-CD40L-vasta-aine, BG9588/IDEC 131)
    • Tutkintaviranomainen koskee kaikkia lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty myyntiin maassa, jossa sitä käytetään

    • 30 päivää ennen belimumabia (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi)

      • Mikä tahansa ei-biologinen tutkimusaine
    • Tutkintavastaava koskee kaikkia lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty myytäväksi maassa, jossa sitä käytetään
    • Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa tai samanaikaisesti belimumabin kanssa