Belimumab-behandling af emfysempatienter med anti-GRP78-autoantistoffer (BOTEGA)

Inklusionskriterier:

1. En historie med tidligere tobaksrygning (>10 pakkeår), men holdt op i >6 måneder på tidspunktet for tilmeldingen. Rygestop vil blive bekræftet af serum cotinin-assays.
2. Lungeemfysem pr. CT-scanning af brystet (F950>5%). Omkring 60 % af KOL-patienter fulgt i LHC-registret opfylder disse kriterier.6 CT'er af brystet er rutinemæssige, standard praksisevalueringer for patienter med KOL, så der vil ikke være behov for nye radiografiske undersøgelser til dette projekt.
3. Evne og vilje til at give informeret samtykke.
4. Plasma anti-GRP78 bindende IgG >middelværdier hos tidligere rygere uden lungesygdom (standardiseret OD >0,390) (derfor er dette en "personlig medicin"-tilgang). Af de 330 emfysemindivider, der er blevet analyseret for anti-GRP78 til dato, opfyldte 111 (67%) dette kriterium.
5. Alder 40-75 år. KOL er en sygdom hos ældre personer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere akutte KOL-eksacerbationer eller ikke mere end én moderat eksacerbation inden for det sidste år og ingen eksacerbationer fire måneder før indskrivning. En tidligere historie med en akut eksacerbation er den største enkeltstående risiko for tilbagefald.36 Udelukkelse af disse personer med højere risiko vil minimere frafald.
2. Orale steroider eller cellulær immunsuppressiv brug (f.eks. cyclophosphamid) inden for 6 måneder.
3. Anamnese eller kliniske eller laboratoriebeviser for andre autoimmune syndromer.
4. Manglende evne eller vilje til at fuldføre behandlings- og overvågningsprotokollerne.
5. Berettiget til lungetransplantation på tidspunktet for tilmelding. Denne udelukkelse vil afbøde ethvert potentiale, uanset hvor lille, at en patient kan blive afvist til transplantation på grund af kirurgens bekymringer om denne nye terapi (og vil også undgå tidlige frafald på grund af transplantation).
6. Anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 5 år.
7. Beviser for alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller dem, der efter investigators skøn udgør en betydelig selvmordsrisiko.
8. Anamnese med primær immundefekt.
9. Signifikant IgG-mangel (IgG-niveau < 400 mg/dL).
10. Har IgA-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dL).
11. I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier).
12. Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 0.
13. Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter dag 0.
14. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 365 dage før dag 0.
15. Anamnese med en positiv HIV-test eller positiv screeningtest for HIV.
16. Serologiske tegn på nuværende eller tidligere Hepatitis B (HB) eller Hepatitis C (HC) infektion baseret på positive tests for HBsAg eller HBcAb eller HCAb.
17. Anamnese med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
18. Enhver anden klinisk signifikant unormal laboratorieværdi efter investigators mening.
19. Enhver interkurerende betydelig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efterforskeren vurderer, ville gøre kandidaten uegnet til undersøgelsen.

20. Women of Child Bearing Potential (WCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (enten blod eller urin) ved screening og acceptere 1 af følgende:

    Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den 1. dosis af forsøgsmidlet indtil 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel (Seksuel inaktivitet ved afholdenhed skal være i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

    ELLER

    Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende acceptable præventionsmetoder i 1 måned før starten af ​​undersøgelsesmidlet, under undersøgelsen og 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet:

    • Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
    • Injicerbart gestagen
    • Implantater af levonorgestrel eller etonogestrel
    • Østrogen vaginal ring
    • Perkutane præventionsplastre
    • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS) med <1 % fejlrate som angivet på produktetiketten
    • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. For denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes lægeundersøgelse af emnet eller gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler
    • Dobbeltbarrieremetode: kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)

21. Brug af udelukket medicin:

    • Anti-B-celle terapi:

      • Vask ud af 5 terapeutiske halveringstider efter tidligere B-cellebehandling, eller indtil den farmakodynamiske effekt ville være minimal (f.eks. 1 år efter rituximab)

    • 365 dage før Belimumab:

      • Ethvert biologisk forsøgsmiddel (f.eks. abetimus-natrium, anti-CD40L-antistof, BG9588/IDEC 131)
    • Undersøgelsesagent gælder for ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, hvor det bruges

    • 30 dage før Belimumab (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst)

      • Ethvert ikke-biologisk forsøgsmiddel
    • Undersøgelsesagent gælder for ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, hvor det bruges
    • Levende vacciner inden for 30 dage før baseline eller samtidig med belimumab