Belimumab-behandeling van emfyseempatiënten met anti-GRP78 auto-antilichamen (BOTEGA)

Inclusiecriteria:

1. Een geschiedenis van roken in het verleden (> 10 pakjaren), maar gestopt voor> 6 maanden op het moment van inschrijving. Stoppen met roken zal worden bevestigd door middel van serum cotinine assays.
2. Longemfyseem per thorax-CT-scan (F950>5%). Ongeveer 60% van de COPD-patiënten die worden gevolgd in het LHC-register voldoen aan deze criteria.6 CT's van de borst zijn routinematige standaardevaluaties voor patiënten met COPD, dus er zijn geen nieuwe radiografische onderzoeken nodig voor dit project.
3. Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
4. Plasma anti-GRP78-bindend IgG >gemiddelde waarden bij ex-rokers zonder longziekte (gestandaardiseerde OD >0,390) (daarom is dit een "gepersonaliseerde geneeskunde"-benadering). Van de 330 proefpersonen met emfyseem die tot nu toe op anti-GRP78 zijn getest, voldeden er 111 (67%) aan dit criterium.
5. Leeftijd 40-75 jaar COPD is een ziekte van oudere personen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eerdere acute COPD-exacerbaties of niet meer dan één matige exacerbatie in het afgelopen jaar en geen exacerbaties vier maanden voorafgaand aan inschrijving. Een voorgeschiedenis van een acute exacerbatie is het grootste risico op herhaling.36 Uitsluiting van deze proefpersonen met een hoger risico minimaliseert de uitval.
2. Orale steroïden of gebruik van cellulaire immunosuppressiva (bijv. Cyclofosfamide) binnen 6 maanden.
3. Geschiedenis of klinisch of laboratoriumbewijs van andere auto-immuunsyndromen.
4. Onvermogen of onwil om de behandelings- en bewakingsprotocollen te voltooien.
5. Komt in aanmerking voor longtransplantatie op het moment van inschrijving. Deze uitsluiting zal elk potentieel, hoe klein ook, verkleinen dat een patiënt zou kunnen worden afgewezen voor transplantatie vanwege zorgen van de chirurg over deze nieuwe therapie (en zal ook vroegtijdige uitval als gevolg van transplantatie voorkomen).
6. Geschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar.
7. Bewijs van een ernstig suïciderisico, inclusief een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden en/of suïcidegedachten in de laatste 2 maanden of die, naar het oordeel van de onderzoeker, een aanzienlijk suïciderisico vormen.
8. Geschiedenis van een primaire immunodeficiëntie.
9. Aanzienlijke IgG-deficiëntie (IgG-niveau < 400 mg/dL).
10. Een IgA-tekort hebben (IgA-niveau < 10 mg/dL).
11. Gebruikt momenteel een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster of atypische mycobacteriën).
12. Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen na dag 0.
13. Gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen na dag 0.
14. Huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 365 dagen voorafgaand aan Dag 0.
15. Geschiedenis van een positieve hiv-test of positieve screeningstest voor hiv.
16. Serologisch bewijs van huidige of vroegere infectie met hepatitis B (HB) of hepatitis C (HC) op basis van positieve tests voor HBsAg of HBcAb of HCAb.
17. Voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, eiwitten van mens of muis of monoklonale antilichamen.
18. Elke andere klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde naar de mening van de onderzoeker.
19. Elke bijkomende significante medische of psychiatrische aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze de kandidaat ongeschikt zou maken voor het onderzoek.

20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest (bloed of urine) hebben en akkoord gaan met 1 van de volgende:

    Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van de 1e dosis van het onderzoeksmiddel tot 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel (Seksuele inactiviteit door onthouding moet in overeenstemming zijn met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

    OF

    Consistent en correct gebruik van 1 van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende 1 maand voorafgaand aan de start van het studiemiddel, tijdens het onderzoek en 16 weken na de laatste dosis studiemiddel:

    • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
    • Injecteerbaar progestageen
    • Implantaten van levonorgestrel of etonogestrel
    • Oestrogene vaginale ring
    • Percutane anticonceptiepleisters
    • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met <1% faalpercentage zoals vermeld op het productlabel
    • Sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. Voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar het resultaat van het medisch onderzoek van de proefpersoon door de onderzoeker/aangewezene of de beoordeling van de medische geschiedenis van de proefpersoon om in aanmerking te komen voor een studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon.
    • Dubbele barrièremethode: condoom en afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)

21. Gebruik van uitgesloten medicijnen:

    • Anti-B-celtherapie:

      • Wash-out van 5 therapeutische halfwaardetijden na eerdere B-celtherapie, of totdat het farmacodynamische effect minimaal zou zijn (bijv. 1 jaar na rituximab)

    • 365 dagen voorafgaand aan Belimumab:

      • Elk biologisch onderzoeksmiddel (bijv. Abetimus-natrium, anti-CD40L-antilichaam, BG9588/IDEC 131)
    • Onderzoeksagent is van toepassing op elk medicijn dat niet is goedgekeurd voor verkoop in het land waar het wordt gebruikt

    • 30 dagen voorafgaand aan Belimumab (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke groter is)

      • Elk niet-biologisch onderzoeksmiddel
    • Onderzoeksagent is van toepassing op elk medicijn dat niet is goedgekeurd voor verkoop in het land waar het wordt gebruikt
    • Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline of gelijktijdig met belimumab