Belimumab behandling av emfysempatienter med anti-GRP78 autoantikroppar (BOTEGA)

Inklusionskriterier:

1. En historia av tidigare tobaksrökning (>10 packår), men slutade i >6 månader vid tidpunkten för inskrivningen. Rökavvänjning kommer att bekräftas av serumkotininanalyser.
2. Lungemfysem per CT-skanning av bröstet (F950>5%). Cirka 60 % av KOL-patienterna som följs i LHC-registret uppfyller dessa kriterier.6 Bröst-CT är rutinmässiga standardutvärderingar för patienter med KOL, så inga nya röntgenstudier kommer att behövas för detta projekt.
3. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
4. Plasma-anti-GRP78-bindande IgG >medelvärden hos före detta rökare utan lungsjukdom (standardiserad OD >0,390) (därav detta är en "personlig medicin"-metod). Av de 330 emfysempatienter som hittills analyserats för anti-GRP78, uppfyllde 111 (67%) detta kriterium.
5. Ålder 40-75 år KOL är en sjukdom hos äldre individer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare akuta KOL-exacerbationer eller inte mer än en måttlig exacerbation under det senaste året och inga exacerbationer fyra månader före inskrivningen. En tidigare historia av en akut exacerbation är den enskilt största risken för återfall.36 Uteslutning av dessa personer med högre risk kommer att minimera avhopp.
2. Orala steroider eller cellulär immunsuppressiv användning (t.ex. cyklofosfamid) inom 6 månader.
3. Historik eller kliniska eller laboratoriebevis för andra autoimmuna syndrom.
4. Oförmåga eller ovilja att slutföra behandlings- och övervakningsprotokollen.
5. Kvalificerad för lungtransplantation vid tidpunkten för registreringen. Denna uteslutning kommer att mildra eventuella möjligheter, hur små de än är, att en patient skulle kunna avvisas för transplantation på grund av kirurgens oro för denna nya terapi (och kommer också att undvika tidigt avhopp på grund av transplantation).
6. Historik av malign neoplasm under de senaste 5 åren.
7. Bevis på allvarlig självmordsrisk, inklusive anamnes på suicidbeteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar under de senaste 2 månaderna eller de, enligt utredarens bedömning, utgör en betydande självmordsrisk.
8. Historik av en primär immunbrist.
9. Signifikant IgG-brist (IgG-nivå < 400 mg/dL).
10. Har IgA-brist (IgA-nivå < 10 mg/dL).
11. För närvarande på någon undertryckande behandling för en kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster eller atypiska mykobakterier).
12. Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom 60 dagar från dag 0.
13. Användning av parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter dag 0.
14. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende, eller en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 365 dagar före dag 0.
15. Historik om ett positivt HIV-test eller positivt screeningtest för HIV.
16. Serologiska bevis på nuvarande eller tidigare hepatit B (HB) eller Hepatit C (HC) infektion baserat på positiva tester för HBsAg eller HBcAb, eller HCAb.
17. Historik om en anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar.
18. Alla andra kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden enligt utredarens uppfattning.
19. Varje interkurrent betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som utredaren anser skulle göra kandidaten olämplig för studien.

20. Women of Child Bearing Potential (WCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest (antingen blod eller urin) vid screening och samtycker till 1 av följande:

    Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av den första dosen av studiemedlet till 16 veckor efter den sista dosen av studiemedlet (sexuell inaktivitet genom avhållsamhet måste överensstämma med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)

    ELLER

    Konsekvent och korrekt användning av 1 av följande acceptabla metoder för preventivmedel under 1 månad före starten av studiemedlet, under studien och 16 veckor efter den sista dosen av studiemedlet:

    • Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen
    • Injicerbart gestagen
    • Implantat av levonorgestrel eller etonogestrel
    • Östrogen vaginal ring
    • Perkutana p-plåster
    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med <1 % felfrekvens enligt produktetiketten
    • Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen. För denna definition avser "dokumenterat" resultatet av utredarens/designerades medicinska undersökning av ämnet eller genomgång av försökspersonens sjukdomshistoria för studiebehörighet, som erhållits via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler.
    • Dubbelbarriärmetod: kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) plus spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)

21. Användning av uteslutna läkemedel:

    • Anti-B-cellsterapi:

      • Tvätta av 5 terapeutiska halveringstider efter tidigare B-cellsbehandling, eller tills farmakodynamisk effekt skulle vara minimal (t.ex. 1 år efter rituximab)

    • 365 dagar före Belimumab:

      • Alla biologiska undersökningsmedel (t.ex. abetimusnatrium, anti-CD40L-antikroppar, BG9588/IDEC 131)
    • Undersökningsombud gäller för alla läkemedel som inte är godkända för försäljning i det land där det används

    • 30 dagar före Belimumab (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är störst)

      • Alla icke-biologiska undersökningsmedel
    • Undersökningsombud gäller för alla läkemedel som inte är godkända för försäljning i det land där det används
    • Levande vacciner inom 30 dagar före baslinjen eller samtidigt med belimumab