Belimumab 治疗具有抗 GRP78 自身抗体的肺气肿患者 (BOTEGA)

纳入标准：

1. 既往吸烟史（>10 包年），但在入组时戒烟时间 >6 个月。 戒烟将通过血清可替宁测定来确认。
2. 胸部 CT 扫描肺气肿 (F950>5%)。 LHC 登记处随访的 COPD 患者中约有 60% 符合这些标准。 6 胸部 CT 是对 COPD 患者进行常规、实践评估的标准，因此该项目不需要进行新的放射学研究。
3. 给予知情同意的能力和意愿。
4. 血浆抗 GRP78 结合 IgG > 无肺部疾病的前吸烟者的平均值（标准化 OD >0.390）（因此这是一种“个性化医疗”方法）。 迄今为止，在 330 名接受抗 GRP78 检测的肺气肿受试者中，有 111 名 (67%) 符合这一标准。
5. 年龄 40-75 岁 COPD 是老年人的疾病。

排除标准：

1. 既往急性 COPD 恶化史或去年不超过一次中度恶化，并且在入组前四个月没有恶化。 过去的急性加重史是最大的复发风险。 36 排除这些高风险受试者将最大限度地减少辍学率。
2. 6 个月内使用口服类固醇或细胞免疫抑制剂（例如环磷酰胺）。
3. 其他自身免疫综合征的病史或临床或实验室证据。
4. 无法或不愿意完成治疗和监测方案。
5. 注册时有资格进行肺移植。 这种排除将减轻任何可能性，无论多么轻微，患者可能由于外科医生对这种新疗法的担忧而被拒绝移植（并且还将避免因移植而提前退出）。
6. 最近 5 年内有恶性肿瘤病史。
7. 严重自杀风险的证据，包括过去 6 个月内的任何自杀行为史和/或过去 2 个月内的任何自杀意念，或者根据研究者的判断，具有显着自杀风险的证据。
8. 原发性免疫缺陷病史。
9. IgG 显着缺乏（IgG 水平 < 400 mg/dL）。
10. 有 IgA 缺乏症（IgA 水平 < 10 mg/dL）。
11. 目前正在对慢性感染（如肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹或非典型分枝杆菌）进行任何抑制治疗。
12. 在第 0 天后的 60 天内住院治疗感染。
13. 在第 0 天后的 60 天内使用肠胃外（IV 或 IM）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）。
14. 当前药物或酒精滥用或依赖，或在第 0 天之前的 365 天内有药物或酒精滥用或依赖史。
15. HIV 检测呈阳性或 HIV 筛查呈阳性的病史。
16. 基于 HBsAg 或 HBcAb 或 HCAb 阳性检测的当前或既往乙型肝炎 (HB) 或丙型肝炎 (HC) 感染的血清学证据。
17. 对造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体肠胃外给药的过敏反应史。
18. 研究者认为的任何其他具有临床意义的异常实验室值。
19. 研究者认为任何并发的重大医学或精神疾病都会使候选人不适合研究。

20. 有生育潜力的女性 (WCBP) 必须在筛选时进行血清妊娠试验（血液或尿液）阴性，并同意以下其中一项：

    从第一次研究药物给药前 2 周到最后一次研究药物给药后 16 周完全戒断性交（禁欲导致的性不活动必须与受试者喜欢的和通常的生活方式一致。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法）

    或者

    在研究药物开始前 1 个月、研究期间和最后一剂研究药物后 16 周内，持续和正确地使用以下可接受的避孕方法中的一种：

    • 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素
    • 注射孕激素
    • 左炔诺孕酮或依托孕烯植入物
    • 雌激素阴道环
    • 经皮避孕贴
    • 如产品标签所述，宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 的失败率 <1%
    • 在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣。 对于此定义，“记录”是指研究者/指定人员对受试者进行的医学检查或对受试者病史进行研究资格审查的结果，通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得
    • 双屏障法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）

21. 排除药物的使用：

    • 抗B细胞疗法：

      • 在之前的 B 细胞治疗后洗掉 5 个治疗半衰期，或直到药效学效果最小（例如，利妥昔单抗后 1 年）

    • 服用贝利木单抗前 365 天：

      • 任何生物研究药物（例如，abetimus 钠、抗 CD40L 抗体、BG9588/IDEC 131）
    • 调查代理适用于任何未在其使用国家/地区批准销售的药物

    • Belimumab 前 30 天（或 5 个半衰期，以较大者为准）

      • 任何非生物研究药物
    • 调查代理适用于任何未在其使用国家/地区批准销售的药物
    • 基线前 30 天内或与贝利木单抗同时接种活疫苗