Traitement au belimumab des patients atteints d'emphysème avec des auto-anticorps anti-GRP78 (BOTEGA)

Critère d'intégration:

1. Antécédents de tabagisme (> 10 paquets-années), mais arrêt depuis> 6 mois au moment de l'inscription. L'arrêt du tabac sera confirmé par des dosages de cotinine sérique.
2. Emphysème pulmonaire par tomodensitométrie thoracique (F950> 5 %). Environ 60 % des patients BPCO suivis dans le registre du LHC répondent à ces critères.6 Les tomodensitogrammes thoraciques sont des évaluations courantes et conformes aux normes de pratique pour les patients atteints de MPOC, de sorte qu'aucune nouvelle étude radiographique ne sera nécessaire pour ce projet.
3. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé.
4. IgG de liaison plasmatique anti-GRP78 > valeurs moyennes chez les anciens fumeurs sans maladie pulmonaire (DO standardisée > 0,390) (il s'agit donc d'une approche de « médecine personnalisée »). Sur les 330 sujets emphysémateux testés pour l'anti-GRP78 à ce jour, 111 (67%) répondaient à ce critère.
5. Âge 40-75 ans La MPOC est une maladie des personnes âgées.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'exacerbations aiguës de MPOC ou pas plus d'une exacerbation modérée au cours de la dernière année et aucune exacerbation quatre mois avant l'inscription. Des antécédents d'exacerbation aiguë constituent le plus grand risque de récidive.36 L'exclusion de ces sujets à haut risque minimisera les abandons.
2. Utilisation de stéroïdes oraux ou d'immunosuppresseurs cellulaires (par exemple, cyclophosphamide) dans les 6 mois.
3. Antécédents ou preuves cliniques ou de laboratoire d'autres syndromes auto-immuns.
4. Incapacité ou refus de terminer les protocoles de traitement et de surveillance.
5. Admissible à une greffe de poumon au moment de l'inscription. Cette exclusion atténuera tout potentiel, même minime, qu'un patient puisse être rejeté pour une transplantation en raison des inquiétudes du chirurgien concernant cette nouvelle thérapie (et évitera également les abandons précoces dus à la transplantation).
6. Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années.
7. Preuve d'un risque suicidaire grave, y compris tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois ou ceux, de l'avis de l'investigateur, qui présentent un risque suicidaire important.
8. Antécédents d'immunodéficience primaire.
9. Déficit significatif en IgG (taux d'IgG < 400 mg/dL).
10. Avoir un déficit en IgA (taux d'IgA < 10 mg/dL).
11. Actuellement sur n'importe quel traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona ou les mycobactéries atypiques).
12. Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0.
13. Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 0.
14. Abus ou dépendance actuel(le) à la drogue ou à l'alcool, ou antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 365 jours précédant le jour 0.
15. Antécédents de test VIH positif ou test de dépistage positif pour le VIH.
16. Preuve sérologique d'une infection actuelle ou passée par l'hépatite B (HB) ou l'hépatite C (HC) basée sur des tests positifs pour HBsAg ou HBcAb, ou HCAb.
17. Antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux.
18. Toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
19. Toute maladie médicale ou psychiatrique importante intercurrente que l'investigateur considère comme rendant le candidat inapte à l'étude.

20. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (sang ou urine) lors du dépistage et accepter l'une des conditions suivantes :

    Abstinence complète de rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration de la 1ère dose d'agent à l'étude jusqu'à 16 semaines après la dernière dose d'agent à l'étude (l'inactivité sexuelle par abstinence doit être compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

    OU

    Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant 1 mois avant le début de l'agent de l'étude, pendant l'étude et 16 semaines après la dernière dose de l'agent de l'étude :

    • Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
    • Progestatif injectable
    • Implants de lévonorgestrel ou d'étonogestrel
    • Anneau vaginal oestrogénique
    • Patchs contraceptifs percutanés
    • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec inférieur à 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit
    • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. Pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen médical du sujet par l'investigateur/la personne désignée ou à l'examen des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet
    • Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire)

21. Utilisation de médicaments exclus :

    • Thérapie anti-cellules B :

      • Eliminer 5 demi-vies thérapeutiques après un traitement antérieur par lymphocytes B, ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique soit minime (par exemple, 1 an après le rituximab)

    • 365 jours avant Belimumab :

      • Tout agent biologique expérimental (par exemple, Abetimus sodium, anticorps anti-CD40L, BG9588/ IDEC 131)
    • L'agent expérimental s'applique à tout médicament dont la vente n'est pas approuvée dans le pays où il est utilisé

    • 30 jours avant Belimumab (ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus élevée)

      • Tout agent expérimental non biologique
    • L'agent expérimental s'applique à tout médicament dont la vente n'est pas approuvée dans le pays où il est utilisé
    • Vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'inclusion ou en même temps que le belimumab