Belimumab-behandling av emfysempasienter med anti-GRP78-autoantistoffer (BOTEGA)

Inklusjonskriterier:

1. En historie med tidligere tobakksrøyking (>10 pakkeår), men sluttet i >6 måneder ved påmelding. Røykeslutt vil bli bekreftet av serumkotinin-analyser.
2. Lungeemfysem per CT-skanning av brystet (F950>5%). Omtrent 60 % av KOLS-pasientene som følges i LHC-registeret oppfyller disse kriteriene.6 CT-er på brystet er rutinemessige, standard praksisevalueringer for pasienter med KOLS, så ingen nye radiografiske studier vil være nødvendig for dette prosjektet.
3. Evne og vilje til å gi informert samtykke.
4. Plasma anti-GRP78 bindende IgG >middelverdier hos tidligere røykere uten lungesykdom (standardisert OD >0,390) (derav er dette en "personlig medisin"-tilnærming). Av de 330 emfysemindividene som er analysert for anti-GRP78 til dags dato, oppfylte 111 (67 %) dette kriteriet.
5. Alder 40-75 år. KOLS er en sykdom hos eldre individer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere akutte KOLS-eksaserbasjoner eller ikke mer enn én moderat forverring det siste året og ingen eksaserbasjoner fire måneder før påmelding. En tidligere historie med en akutt eksacerbasjon er den største enkeltrisikoen for tilbakefall.36 Utelukkelse av disse fagene med høyere risiko vil minimere frafall.
2. Orale steroider eller cellulær immunsuppressiv bruk (f.eks. cyklofosfamid) innen 6 måneder.
3. Anamnese eller kliniske eller laboratoriebevis for andre autoimmune syndromer.
4. Manglende evne eller vilje til å fullføre behandlings- og overvåkingsprotokollene.
5. Kvalifisert for lungetransplantasjon ved påmelding. Denne ekskluderingen vil redusere ethvert potensial, uansett hvor lite det er, for at en pasient kan bli avvist for transplantasjon på grunn av kirurgens bekymringer om denne nye behandlingen (og vil også unngå tidlig frafall på grunn av transplantasjon).
6. Anamnese med ondartet neoplasma de siste 5 årene.
7. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko, inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker de siste 2 månedene eller de, etter etterforskerens vurdering, utgjør en betydelig selvmordsrisiko.
8. Anamnese med primær immunsvikt.
9. Betydelig IgG-mangel (IgG-nivå < 400 mg/dL).
10. Har IgA-mangel (IgA-nivå < 10 mg/dL).
11. For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier).
12. Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter dag 0.
13. Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager etter dag 0.
14. Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 365 dager før dag 0.
15. Historie om en positiv HIV-test eller positiv screeningtest for HIV.
16. Serologiske bevis på nåværende eller tidligere hepatitt B (HB) eller hepatitt C (HC) infeksjon basert på positive tester for HBsAg eller HBcAb, eller HCAb.
17. Anamnese med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
18. Enhver annen klinisk signifikant unormal laboratorieverdi etter etterforskerens oppfatning.
19. Enhver samtidig betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etterforskeren vurderer vil gjøre kandidaten uegnet for studien.

20. Women of Child Bearing Potential (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest (enten blod eller urin) ved screening, og godta 1 av følgende:

    Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av den første dosen av studiemiddelet til 16 uker etter den siste dosen av studiemidlet (Seksuell inaktivitet ved avholdenhet må være i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

    ELLER

    Konsekvent og korrekt bruk av 1 av følgende akseptable prevensjonsmetoder i 1 måned før starten av studiemiddelet, under studien og 16 uker etter siste dose med studiemiddel:

    • Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene
    • Injiserbart gestagen
    • Implantater av levonorgestrel eller etonogestrel
    • Østrogen vaginal ring
    • Perkutane prevensjonsplaster
    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med <1 % feilrate som angitt på produktetiketten
    • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen. For denne definisjonen refererer "dokumentert" til utfallet av etterforskerens/designeres medisinske undersøkelse av emnet eller gjennomgang av emnets sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med emnet eller fra emnets medisinske journaler
    • Dobbel barrieremetode: kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) pluss sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)

21. Bruk av ekskluderte medisiner:

    • Anti-B-cellebehandling:

      • Vask ut av 5 terapeutiske halveringstider etter tidligere B-cellebehandling, eller til farmakodynamisk effekt ville være minimal (f.eks. 1 år etter rituximab)

    • 365 dager før Belimumab:

      • Ethvert biologisk undersøkelsesmiddel (f.eks. abetimus natrium, anti CD40L antistoff, BG9588/IDEC 131)
    • Undersøkelsesagent gjelder for alle legemidler som ikke er godkjent for salg i landet der det brukes

    • 30 dager før Belimumab (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst)

      • Ethvert ikke-biologisk undersøkelsesmiddel
    • Undersøkelsesagent gjelder for alle legemidler som ikke er godkjent for salg i landet der det brukes
    • Levende vaksiner innen 30 dager før baseline eller samtidig med belimumab