Léčba belimumabem u pacientů s emfyzémem a autoprotilátkami anti-GRP78 (BOTEGA)

Kritéria pro zařazení:

1. Historie kouření tabáku v minulosti (> 10 balených let), ale v době zápisu přestala na více než 6 měsíců. Odvykání kouření bude potvrzeno stanovením kotininu v séru.
2. Plicní emfyzém na CT vyšetření hrudníku (F950>5 %). Tato kritéria splňuje asi 60 % pacientů s CHOPN sledovaných v registru LHC.6 CT hrudníku jsou rutinní, standardní praktické hodnocení pacientů s CHOPN, takže pro tento projekt nebudou nutné žádné nové radiografické studie.
3. Schopnost a ochota dát informovaný souhlas.
4. Plazmové anti-GRP78 vazebné IgG >průměrné hodnoty u bývalých kuřáků bez plicního onemocnění (standardizovaná OD >0,390) (proto se jedná o přístup „personalizované medicíny“). Z 330 subjektů s emfyzémem, které byly dosud testovány na anti-GRP78, 111 (67 %) splnilo toto kritérium.
5. Věk 40-75 let CHOPN je onemocnění starších jedinců.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí akutní exacerbace CHOPN v anamnéze nebo ne více než jedna středně závažná exacerbace v posledním roce a žádné exacerbace čtyři měsíce před zařazením do studie. Akutní exacerbace v anamnéze je jediným největším rizikem recidivy.36 Vyloučení těchto vysoce rizikových subjektů minimalizuje předčasné ukončení studia.
2. Perorální užívání steroidů nebo buněčných imunosupresiv (např. cyklofosfamid) během 6 měsíců.
3. Anamnéza nebo klinický či laboratorní důkaz jiných autoimunitních syndromů.
4. Neschopnost nebo neochota dokončit léčbu a sledovací protokoly.
5. Nárok na transplantaci plic v době zápisu. Toto vyloučení zmírní jakýkoli potenciál, i když nepatrný, že by pacient mohl být odmítnut k transplantaci kvůli obavám chirurga z této nové terapie (a také předejde předčasným odchodům z důvodu transplantace).
6. Anamnéza maligního novotvaru za posledních 5 let.
7. Důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek během posledních 2 měsíců nebo takové, které podle úsudku zkoušejícího představují významné riziko sebevraždy.
8. Primární imunodeficience v anamnéze.
9. Významný nedostatek IgG (hladina IgG < 400 mg/dl).
10. Máte nedostatek IgA (hladina IgA < 10 mg/dl).
11. V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster nebo atypické mykobakterie).
12. Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů ode dne 0.
13. Použití parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) do 60 dnů ode dne 0.
14. Současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo anamnéza zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu během 365 dnů před dnem 0.
15. Anamnéza pozitivního HIV testu nebo pozitivního screeningového testu na HIV.
16. Sérologický důkaz současné nebo minulé infekce hepatitidou B (HB) nebo hepatitidou C (HC) na základě pozitivních testů na HBsAg nebo HBcAb nebo HCAb.
17. Anamnéza anafylaktické reakce na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek.
18. Jakákoli jiná klinicky významná abnormální laboratorní hodnota podle názoru zkoušejícího.
19. Jakékoli interkurentní významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že by kandidáta způsobilo nevhodným pro studii.

20. Ženy s potenciálem pro děti (WCBP) musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test (buď krev nebo moč) a musí souhlasit s jedním z následujících:

    Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním 1. dávky studované látky do 16 týdnů po poslední dávce studované látky (Sexuální nečinnost při abstinenci musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

    NEBO

    Důsledné a správné používání 1 z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu 1 měsíce před zahájením studie, během studie a 16 týdnů po poslední dávce studijní látky:

    • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
    • Injekční gestagen
    • Implantáty levonorgestrelu nebo etonogestrelu
    • Estrogenní vaginální kroužek
    • Perkutánní antikoncepční náplasti
    • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s <1% mírou selhání, jak je uvedeno na štítku produktu
    • Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Pro tuto definici se „zdokumentovaný“ týká výsledku lékařského vyšetření subjektu zkoušejícího/navrhovaného subjektu nebo přezkoumání lékařské anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, jak bylo získáno prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu.
    • Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek)

21. Použití vyloučených léků:

    • Anti-B-buněčná terapie:

      • Vymýt 5 terapeutických poločasů po předchozí terapii B-buňkami nebo dokud nebude farmakodynamický účinek minimální (např. 1 rok po rituximabu)

    • 365 dní před Belimumabem:

      • Jakákoli biologická zkoumaná látka (např. abetimus sodný, protilátka proti CD40L, BG9588/IDEC 131)
    • Vyšetřovací agent se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které se používá

    • 30 dní před Belimumabem (nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší)

      • Jakákoli nebiologická zkoumaná látka
    • Vyšetřovací agent se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které se používá
    • Živé vakcíny během 30 dnů před výchozím stavem nebo současně s belimumabem