Belimumab Trattamento dei pazienti con enfisema con autoanticorpi anti-GRP78 (BOTEGA)

Criterio di inclusione:

1. Una storia di fumo di tabacco passato (> 10 pack anni), ma ha smesso per> 6 mesi al momento dell'arruolamento. La cessazione del fumo sarà confermata da test di cotinina sierica.
2. Enfisema polmonare per scansioni TC del torace (F950>5%). Circa il 60% dei pazienti con BPCO seguiti nel registro LHC soddisfa questi criteri.6 Le TC del torace sono valutazioni di routine, standard di pratica per i pazienti con BPCO, quindi non saranno necessari nuovi studi radiografici per questo progetto.
3. Capacità e disponibilità a dare il consenso informato.
4. IgG plasmatiche anti-GRP78 leganti > valori medi in ex fumatori senza malattie polmonari (OD standardizzato > 0,390) (quindi si tratta di un approccio di "medicina personalizzata"). Dei 330 soggetti con enfisema analizzati per l'anti-GRP78 fino ad oggi, 111 (67%) soddisfacevano questo criterio.
5. Età 40-75 anni La BPCO è una malattia degli individui più anziani.

Criteri di esclusione:

1. Storia di precedenti riacutizzazioni acute di BPCO o non più di una riacutizzazione moderata nell'ultimo anno e nessuna riacutizzazione quattro mesi prima dell'arruolamento. Una storia pregressa di riacutizzazione acuta rappresenta il singolo rischio maggiore di recidiva.36 L'esclusione di questi soggetti ad alto rischio ridurrà al minimo gli abbandoni.
2. Steroidi orali o uso di immunosoppressori cellulari (ad es. Ciclofosfamide) entro 6 mesi.
3. Anamnesi o evidenza clinica o di laboratorio di altre sindromi autoimmuni.
4. Incapacità o riluttanza a completare i protocolli di trattamento e sorveglianza.
5. Idoneo per il trapianto di polmone al momento dell'arruolamento. Questa esclusione mitigherà qualsiasi potenziale, per quanto lieve, che un paziente possa essere rifiutato per il trapianto a causa delle preoccupazioni del chirurgo riguardo a questa nuova terapia (e eviterà anche gli abbandoni precoci dovuti al trapianto).
6. Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni.
7. - Evidenza di grave rischio di suicidio, inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi 2 mesi o che, a giudizio dell'investigatore, rappresentano un significativo rischio di suicidio.
8. Storia di un'immunodeficienza primaria.
9. Carenza significativa di IgG (livello di IgG < 400 mg/dL).
10. Avere un deficit di IgA (livello di IgA < 10 mg/dL).
11. Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster o micobatteri atipici).
12. Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni dal Giorno 0.
13. Uso di antibiotici parenterali (IV o IM) (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) entro 60 giorni dal giorno 0.
14. Abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol o una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol nei 365 giorni precedenti il ​​Giorno 0.
15. Storia di un test HIV positivo o di un test di screening positivo per l'HIV.
16. Evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) o epatite C (HC) attuale o pregressa sulla base di test positivi per HBsAg o HBcAb o HCAb.
17. Storia di una reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali.
18. Qualsiasi altro valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore.
19. Qualsiasi malattia medica o psichiatrica significativa intercorrente che l'investigatore considera renderebbe il candidato inadatto allo studio.

20. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (sangue o urina) allo screening e accettare 1 dei seguenti:

    Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose dell'agente in studio fino a 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente in studio (l'inattività sessuale per astinenza deve essere coerente con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e sospensione non sono metodi contraccettivi accettabili)

    O

    Uso coerente e corretto di 1 dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite per 1 mese prima dell'inizio dell'agente dello studio, durante lo studio e 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente dello studio:

    • Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico
    • Progestinico iniettabile
    • Impianti di levonorgestrel o etonogestrel
    • Anello vaginale estrogenico
    • Cerotti contraccettivi percutanei
    • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con tasso di fallimento <1% come indicato nell'etichetta del prodotto
    • Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. Per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito dell'esame medico del soggetto da parte dello sperimentatore/designato o della revisione dell'anamnesi del soggetto per l'idoneità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalle cartelle cliniche del soggetto
    • Metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) più agente spermicida (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)

21. Uso di farmaci esclusi:

    • Terapia anti-cellule B:

      • Eliminazione di 5 emivite terapeutiche dopo una precedente terapia con cellule B o fino a quando l'effetto farmacodinamico sarebbe minimo (ad esempio, 1 anno dopo rituximab)

    • 365 giorni prima di Belimumab:

      • Qualsiasi agente sperimentale biologico (ad esempio, abetimus sodico, anticorpo anti CD40L, BG9588/IDEC 131)
    • L'agente investigativo si applica a qualsiasi farmaco non approvato per la vendita nel paese in cui viene utilizzato

    • 30 giorni prima di Belimumab (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore)

      • Qualsiasi agente sperimentale non biologico
    • L'agente investigativo si applica a qualsiasi farmaco non approvato per la vendita nel paese in cui viene utilizzato
    • Vaccini vivi entro 30 giorni prima del basale o in concomitanza con belimumab