Emfizémás betegek belimumab kezelése anti-GRP78 autoantitestekkel (BOTEGA)

Bevételi kritériumok:

1. Korábban dohányzott (>10 csomagév), de a beiratkozáskor több mint 6 hónapig leszokott. A dohányzás abbahagyását szérum-kotinin-vizsgálatok igazolják.
2. Pulmonalis emphysema mellkasi CT-vizsgálatonként (F950>5%). Az LHC regiszterben követett COPD-s betegek mintegy 60%-a megfelel ezeknek a kritériumoknak.6 A mellkasi CT-k rutinszerű, standard gyakorlati értékelések a COPD-ben szenvedő betegeknél, így ehhez a projekthez nem lesz szükség új radiográfiai vizsgálatokra.
3. Tudatos beleegyezés megadásának képessége és hajlandósága.
4. Plazma anti-GRP78-kötő IgG >átlagértékek a korábbi dohányosoknál, akiknél nem volt tüdőbetegség (standardizált OD >0,390) (ezért ez a "személyre szabott gyógyszer" megközelítés). Az eddig anti-GRP78-ra vizsgált 330 tüdőtágulási alany közül 111 (67%) teljesítette ezt a kritériumot.
5. Életkor 40-75 év A COPD az idősek betegsége.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi akut COPD exacerbáció vagy legfeljebb egy mérsékelt exacerbáció az elmúlt évben, és nem volt exacerbáció négy hónappal a felvétel előtt. A korábbi akut exacerbáció a legnagyobb kockázata a kiújulásnak.36 E magasabb kockázatú alanyok kizárása minimálisra csökkenti a lemorzsolódást.
2. Orális szteroidok vagy sejtes immunszuppresszánsok (pl. ciklofoszfamid) alkalmazása 6 hónapon belül.
3. Egyéb autoimmun szindrómák anamnézisében vagy klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékaiban.
4. Képtelenség vagy hajlandóság a kezelési és megfigyelési protokollok befejezésére.
5. Tüdőátültetésre a beiratkozáskor jogosult. Ez a kizárás csökkenti annak lehetőségét, bármennyire csekély is, hogy a pácienst a sebésznek ezzel az új terápiával kapcsolatos aggályai miatt elutasítsák a transzplantáció (és elkerüli a transzplantáció miatti korai lemorzsolódást is).
6. Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben.
7. Súlyos öngyilkossági kockázatra utaló bizonyítékok, beleértve az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkossági magatartást és/vagy az elmúlt 2 hónapban bármilyen öngyilkossági gondolatot, vagy azok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek.
8. Primer immunhiány a kórtörténetben.
9. Jelentős IgG-hiány (IgG szint < 400 mg/dl).
10. IgA-hiányban szenved (IgA szint < 10 mg/dl).
11. Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster vagy atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesül.
12. Kórházi kezelés fertőzés kezelésére a 0. napot követő 60 napon belül.
13. Parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a 0. napot követő 60 napon belül.
14. Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség, vagy a kórelőzményben szereplő kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség a 0. napot megelőző 365 napon belül.
15. Az anamnézisben pozitív HIV-teszt vagy pozitív HIV-szűrőteszt.
16. A jelenlegi vagy múltbeli hepatitis B (HB) vagy hepatitis C (HC) fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg vagy HBcAb vagy HCAb pozitív tesztjei alapján.
17. Kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadására adott anafilaxiás reakció anamnézisében.
18. Bármely egyéb klinikailag jelentős kóros laboratóriumi érték a vizsgáló véleménye szerint.
19. Bármilyen egybeeső, jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a jelölt alkalmatlanná válik a vizsgálatra.

20. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek (WCBP) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (vér vagy vizelet), és el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

    Teljes absztinencia a közösüléstől a vizsgált szer 1. dózisának beadása előtt 2 héttől a vizsgált szer utolsó adagja után 16 hétig (Az absztinencia által okozott szexuális inaktivitásnak összhangban kell lennie az alany preferált és szokásos életmódjával. Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek)

    VAGY

    Az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek közül 1 következetes és helyes alkalmazása a vizsgált szer kezdete előtt 1 hónapon keresztül, a vizsgálat alatt és a vizsgált szer utolsó adagja után 16 hétig:

    • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
    • Injekciós progesztogén
    • Levonorgestrel vagy etonogestrel implantátumok
    • Ösztrogén hüvelygyűrű
    • Perkután fogamzásgátló tapaszok
    • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) <1%-os meghibásodási aránnyal, a termék címkéjén feltüntetettek szerint
    • Férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára. Ennél a definíciónál a „dokumentált” a vizsgáló/jelölt vizsgálati alany orvosi vizsgálatának vagy az alany kórelőzményének vizsgálati alkalmassági vizsgálatának eredményére utal, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzései alapján szereztek meg.
    • Kettős gát módszer: óvszer és okkluzív kupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) plusz spermicid szer (hab/gél/film/krém/kúp)

21. Kizárt gyógyszerek alkalmazása:

    • Anti-B-sejt terápia:

      • Mossa ki az 5 terápiás felezési időt korábbi B-sejtes terápia után, vagy amíg a farmakodinámiás hatás minimális lesz (pl. 1 évvel a rituximab után)

    • 365 nappal a belimumab előtt:

      • Bármilyen biológiai vizsgálati szer (pl. abetimus-nátrium, anti-CD40L antitest, BG9588/IDEC 131)
    • A nyomozói megbízott minden olyan gyógyszerre vonatkozik, amely nem engedélyezett abban az országban, ahol azt használják

    • 30 nappal a belimumab előtt (vagy 5 felezési idő, amelyik nagyobb)

      • Bármilyen nem biológiai vizsgálati szer
    • A vizsgálati ügynök minden olyan gyógyszerre vonatkozik, amely nem engedélyezett abban az országban, ahol azt használják
    • Élő vakcinák a kiindulás előtti 30 napon belül vagy a belimumabbal egyidejűleg