Belimumab Leczenie pacjentów z rozedmą płuc autoprzeciwciałami anty-GRP78 (BOTEGA)

Kryteria przyjęcia:

1. Historia palenia tytoniu w przeszłości (>10 paczkolat), ale rzucenie palenia na ponad 6 miesięcy w momencie rejestracji. Zaprzestanie palenia zostanie potwierdzone przez oznaczenie kotyniny w surowicy.
2. Rozedma płuc na tomografię komputerową klatki piersiowej (F950>5%). Około 60% chorych na POChP obserwowanych w rejestrze LHC spełnia te kryteria.6 Tomografia komputerowa klatki piersiowej to rutynowa, standardowa ocena praktyki pacjentów z POChP, więc w ramach tego projektu nie będą potrzebne żadne nowe badania radiograficzne.
3. Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.
4. IgG wiążące anty-GRP78 w osoczu >średnie wartości u byłych palaczy bez chorób płuc (standaryzowane OD >0,390) (stąd jest to podejście „medycyny spersonalizowanej”). Spośród 330 pacjentów z rozedmą płuc przebadanych do tej pory pod kątem anty-GRP78, 111 (67%) spełniło to kryterium.
5. Wiek 40-75 lat POChP jest chorobą osób starszych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia wcześniejszych ostrych zaostrzeń POChP lub nie więcej niż jedno umiarkowane zaostrzenie w ciągu ostatniego roku i brak zaostrzeń cztery miesiące przed włączeniem. Historia ostrego zaostrzenia jest największym pojedynczym ryzykiem nawrotu.36 Wykluczenie tych osób o wyższym ryzyku zminimalizuje liczbę przypadków rezygnacji.
2. Doustne sterydy lub komórkowe leki immunosupresyjne (np. cyklofosfamid) w ciągu 6 miesięcy.
3. Historia lub kliniczne lub laboratoryjne dowody innych zespołów autoimmunologicznych.
4. Niemożność lub niechęć do ukończenia protokołów leczenia i nadzoru.
5. Kwalifikujący się do przeszczepu płuc w momencie rejestracji. To wykluczenie złagodzi wszelkie potencjalne, jakkolwiek niewielkie, odrzucenie pacjenta do przeszczepu z powodu obaw chirurga związanych z tą nową terapią (a także zapobiegnie przedwczesnemu przerwaniu leczenia z powodu przeszczepu).
6. Wywiad nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat.
7. Dowody na poważne ryzyko samobójstwa, w tym zachowania samobójcze w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub te, w ocenie badacza, stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
8. Historia pierwotnego niedoboru odporności.
9. Znaczący niedobór IgG (poziom IgG < 400 mg/dl).
10. Mają niedobór IgA (poziom IgA < 10 mg/dL).
11. Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej na przewlekłe infekcje (takie jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec lub atypowe prątki).
12. Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni od dnia 0.
13. Stosowanie pozajelitowych (IV lub IM) antybiotyków (leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni od Dnia 0.
14. Bieżące nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu albo historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 365 dni przed Dniem 0.
15. Historia pozytywnego testu na obecność wirusa HIV lub pozytywnego testu przesiewowego na obecność wirusa HIV.
16. Serologiczne dowody obecnego lub przebytego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) lub zapalenia wątroby typu C (HC) na podstawie pozytywnych testów na obecność HBsAg lub HBcAb lub HCAb.
17. Historia reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych.
18. Każda inna istotna klinicznie nieprawidłowa wartość laboratoryjna w opinii badacza.
19. Jakakolwiek współistniejąca istotna choroba medyczna lub psychiatryczna, którą zdaniem badacza uczyniłaby kandydata niezdolnym do udziału w badaniu.

20. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (z krwi lub moczu) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na 1 z następujących warunków:

    Całkowita abstynencja od współżycia od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka do 16 tygodni po ostatniej dawce badanego środka (Brak aktywności seksualnej poprzez abstynencję musi być zgodny z preferowanym i zwykłym stylem życia osobnika. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji)

    LUB

    Konsekwentne i prawidłowe stosowanie 1 z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem stosowania badanego środka, w trakcie badania i 16 tygodni po ostatniej dawce badanego środka:

    • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
    • Progestagen do wstrzykiwań
    • Implanty lewonorgestrelu lub etonogestrelu
    • Estrogenowy pierścień dopochwowy
    • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) ze wskaźnikiem awaryjności <1%, jak podano na etykiecie produktu
    • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem pacjentki do badania, przy czym mężczyzna ten jest jedynym partnerem tej pacjentki. W tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku badania lekarskiego uczestnika przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną lub przeglądu historii medycznej uczestnika pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu, uzyskanego w drodze ustnego wywiadu z uczestnikiem lub z dokumentacji medycznej uczestnika
    • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) plus środek plemnikobójczy (pianka/żel/folia/krem/czopek)

21. Stosowanie leków wykluczonych:

    • Terapia anty-B:

      • Wypłukanie z 5 terapeutycznych okresów półtrwania po wcześniejszej terapii komórkami B lub do czasu, gdy efekt farmakodynamiczny będzie minimalny (np. 1 rok po rytuksymabie)

    • 365 dni Przed belimumabem:

      • Dowolny biologiczny czynnik badany (np. abetimus sodu, przeciwciało anty-CD40L, BG9588/ IDEC 131)
    • Agent śledczy dotyczy każdego leku niedopuszczonego do sprzedaży w kraju, w którym jest używany

    • 30 dni przed belimumabem (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy)

      • Dowolny niebiologiczny środek badawczy
    • Agent śledczy dotyczy każdego leku niedopuszczonego do sprzedaży w kraju, w którym jest używany
    • Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym lub jednocześnie z belimumabem