Лечение белимумабом пациентов с эмфиземой с аутоантителами против GRP78 (BOTEGA)

Критерии включения:

1. История курения табака в прошлом (> 10 пачек лет), но отказ от курения более 6 месяцев на момент зачисления. Прекращение курения будет подтверждено анализом котинина в сыворотке.
2. Эмфизема легких по данным КТ органов грудной клетки (F950>5%). Около 60% пациентов с ХОБЛ, зарегистрированных в регистре LHC, соответствуют этим критериям.6 КТ грудной клетки является рутинным стандартом оценки пациентов с ХОБЛ, поэтому для этого проекта не потребуется никаких новых рентгенографических исследований.
3. Способность и желание дать информированное согласие.
4. IgG, связывающий анти-GRP78 в плазме, > средние значения у бывших курильщиков без заболеваний легких (стандартизированная ОП >0,390) (следовательно, это подход «персонализированной медицины»). Из 330 пациентов с эмфиземой, проанализированных на анти-GRP78 на сегодняшний день, 111 (67%) соответствовали этому критерию.
5. Возраст 40-75 лет ХОБЛ — болезнь пожилых людей.

Критерий исключения:

1. История предшествующих острых обострений ХОБЛ или не более одного умеренного обострения за последний год и отсутствие обострений за четыре месяца до включения в исследование. Наличие в анамнезе острого обострения является самым большим риском рецидива.36 Исключение этих субъектов с более высоким риском сведет к минимуму отсев.
2. Пероральные стероиды или клеточные иммунодепрессанты (например, циклофосфамид) в течение 6 месяцев.
3. История или клинические или лабораторные данные о других аутоиммунных синдромах.
4. Неспособность или нежелание выполнять протоколы лечения и наблюдения.
5. Право на трансплантацию легких на момент зачисления. Это исключение уменьшит любой потенциал, пусть даже незначительный, что пациенту может быть отказано в трансплантации из-за беспокойства хирурга по поводу этой новой терапии (а также устранит раннее выбывание из исследования из-за трансплантации).
6. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет.
7. Доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца или те, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
8. История первичного иммунодефицита.
9. Значительный дефицит IgG (уровень IgG < 400 мг/дл).
10. Дефицит IgA (уровень IgA < 10 мг/дл).
11. В настоящее время проводится любая супрессивная терапия хронических инфекций (таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес или атипичные микобактерии).
12. Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после дня 0.
13. Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней после дня 0.
14. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 365 дней до дня 0.
15. История положительного теста на ВИЧ или положительного скринингового теста на ВИЧ.
16. Серологические доказательства текущей или перенесенной инфекции гепатита B (HB) или гепатита C (HC), основанные на положительных тестах на HBsAg, HBcAb или HCAb.
17. История анафилактической реакции на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.
18. Любые другие клинически значимые аномальные лабораторные показатели, по мнению исследователя.
19. Любое сопутствующее серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать кандидата непригодным для участия в исследовании.

20. Женщины с потенциалом деторождения (WCBP) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (кровь или моча) при скрининге и согласиться с одним из следующих условий:

    Полное воздержание от половых контактов в течение 2 недель до введения 1-й дозы исследуемого препарата и до 16 недель после введения последней дозы исследуемого препарата (половая неактивность путем воздержания должна соответствовать предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстинентный метод не являются приемлемыми методами контрацепции)

    ИЛИ

    Последовательное и правильное использование 1 из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в течение 1 месяца до начала приема исследуемого препарата, во время исследования и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого препарата:

    • Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены
    • Инъекционный прогестаген
    • Имплантаты левоноргестрела или этоногестрела
    • Эстрогенное вагинальное кольцо
    • Пластыри для чрескожной контрацепции
    • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с частотой неудач <1%, как указано на этикетке продукта
    • Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Для этого определения «задокументированный» относится к результатам медицинского осмотра субъекта исследователем/назначенным лицом или изучения истории болезни субъекта на предмет приемлемости для участия в исследовании, полученным в ходе устного интервью с субъектом или из медицинской документации субъекта.
    • Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) плюс спермицидный агент (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)

21. Использование исключенных лекарств:

    • Анти-В-клеточная терапия:

      • Вымывание из 5 терапевтических периодов полувыведения после предшествующей В-клеточной терапии или до тех пор, пока фармакодинамический эффект не станет минимальным (например, через 1 год после ритуксимаба)

    • 365 дней до белимумаба:

      • Любой биологический исследуемый агент (например, абетимус натрия, антитело против CD40L, BG9588/IDEC 131)
    • Исследовательский агент относится к любому препарату, не одобренному для продажи в стране, в которой он используется.

    • 30 дней до приема белимумаба (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше)

      • Любой небиологический исследовательский агент
    • Исследовательский агент относится к любому препарату, не одобренному для продажи в стране, в которой он используется.
    • Живые вакцины в течение 30 дней до исходного уровня или одновременно с белимумабом