ドナー幹細胞移植を受ける再発性または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるソラフェニブ、ブスルファン、およびフルダラビン

包含基準:

• 年齢 >= 18 かつ =< 70 歳
• flt3陽性および陰性の急性骨髄性白血病患者
• -ヒト白血球抗原（HLA）が同一の兄弟または8/8が一致する血縁関係のないドナーが利用可能
• 少なくとも12週間（3か月）の平均余命
• 直接ビリルビン = < 1 mg/dL
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) =< 正常値の上限の 3 倍
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限
• クレアチニンクリアランス >= 50
• 一酸化炭素（DLCO）の拡散能力 > ヘモグロビン補正予測値の 50%
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。 署名されたインフォームドコンセントフォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に実施された血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも1年間月経がないことと定義）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません
• -出産の可能性のある被験者（男性と女性）は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも30日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の定義は、治験責任医師または指定された協力者の判断に基づきます。
• -被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります

除外基準:

• -最初の完全な分子的寛解の急性骨髄性白血病およびt(8:21)またはinvの存在によって定義される好ましいリスク疾患(16)
• -併存疾患スコアが3を超える患者。主任研究者は、併存疾患スコアが3を超える適格性の最終決定者です。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 140 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg [NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0] 繰り返し測定）

• 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：

  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II
  • 活動性冠動脈疾患
  • -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、ランダム化前3か月以内の新規発症狭心症、またはランダム化前6か月以内の心筋梗塞
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。 -以前の血小板減少症による出血のある患者は許可されます
• -無作為化前の4週間以内にNCI-CTCAE v。4.0グレード2以上の肺出血/出血イベントがある被験者; -NCI-CTCAE v。4.0グレード3以上のその他の出血/出血イベント 無作為化前の4週間以内
• -インフォームドコンセントから6か月以内に血栓性、塞栓性、静脈性、または動脈性脳血管イベント（一過性脳虚血発作を含む）のある被験者
• -強力なCYP3A4誘導剤（例：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート[Hypericum perforatum]、デキサメタゾンを1日16 mg以上、またはリファンピン[リファンピシン]、および/またはリファブチン）を28日以内に使用した被験者無作為化前
• -子宮頸がんを除く、以前に未治療または同時のがんを有する被験者 in situ、治療された基底細胞がん、または表在性膀胱腫瘍。 無作為化が許可される前に、治癒的に治療され、3年以上病気の証拠がない癌を生き延びた被験者が許可されます。 すべてのがん治療は、研究登録の少なくとも 3 年前に完了している必要があります (つまり、インフォームド コンセント フォームの署名日)。
• 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在
• 同種臓器移植歴（角膜移植含む）
• -治験薬、治験薬クラス、または処方の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症 この試験の過程で与えられた
• 吸収不良状態
• 妊娠中または授乳中の女性
• -プロトコルに準拠できない、および/またはフォローアップ評価を望まない、または利用できない
• -治験責任医師の意見では、被験者を不適当にする医学的、心理的、または心理社会的状態 試験への参加
• -治験薬の開始前30日以内の大手術
• 過去にイノツズマブおよび/またはゲムツズマブを投与された患者

• ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）またはヘパリンおよびヘパリノイドによる治療的抗凝固療法

  • ただし、以下に説明する予防的抗凝固療法は許可されています。

    • 低用量のワルファリン (1 mg 経口、1 日 1 回) とプロトロンビン時間の国際正規化比 (PT-INR)。 =< 1.5 x 通常の上限 (ULN) が許容されます。 ソラフェニブまたはカペシタビン療法中にワルファリンを服用している一部の被験者では、まれな出血または PT-INR の上昇が報告されています。 したがって、ワルファリンを併用している被験者は、PT、PT-INR、または臨床的出血エピソードの変化について定期的に監視する必要があります
    • 低用量アスピリン (=< 1 日 100 mg)
    • ヘパリンまたは低分子ヘパリンの予防投与