Sorafenib, Busulfan og Fludarabin til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi, der gennemgår donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 og =< 70 år
• Patienter med akut myeloid leukæmi både flt3 positive og negative
• Human leukocytantigen (HLA)-identisk søskende eller 8/8 matchet ubeslægtet donor tilgængelig
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder)
• Direkte bilirubin =< 1 mg/dL
• Alanintransaminase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 1,5 x den øvre normalgrænse
• Kreatininclearance >= 50
• Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) > 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Akut myeloid leukæmi i første fuldstændige molekylære remission og gunstig risiko sygdom som defineret ved tilstedeværelse af t(8:21) eller inv (16)
• Patienter med en komorbiditetsscore > 3. Den primære investigator er den endelige dommer for berettigelse til komorbiditetsscore > 3
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0] ved gentagne målinger) trods optimal medicinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Aktiv koronararteriesygdom
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati. Patienter med blødning på grund af tidligere trombocytopeni er tilladt
• Person med enhver lungeblødning/blødningshændelse af NCI-CTCAE v. 4.0 grad 2 eller højere inden for 4 uger før randomisering; enhver anden hændelse af blødning/blødning af NCI-CTCAE v. 4.0 grad 3 eller højere inden for 4 uger før randomisering
• Personer med trombotisk, embolisk, venøs eller arteriel cerebrovaskulær hændelse (herunder forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder efter informeret samtykke
• Forsøgspersoner, der har brugt stærke CYP3A4-inducere (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon [Hypericum perforatum], dexamethason i en dosis på mere end 16 mg dagligt eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin inden for 28 dage) før randomisering
• Individer med tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Forsøgspersoner, der overlevede en kræftsygdom, der blev behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før randomisering, er tilladt. Alle kræftbehandlinger skal afsluttes mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular)
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation)
• Kendt eller formodet allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg
• Enhver malabsorptionstilstand
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger
• Enhver medicinsk, psykologisk eller psykosocial tilstand, som efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse
• Større operation inden for 30 dage før start af studielægemidlet
• Patienter, der tidligere fik inotuzumab og/eller gemtuzumab

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider

  • Imidlertid er profylaktisk antikoagulering som beskrevet nedenfor tilladt:

    • Lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) med protrombintid internationalt normaliseret ratio (PT-INR). =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) er tilladt. Sjældne blødninger eller stigninger i PT-INR er blevet rapporteret hos nogle forsøgspersoner, der tog warfarin, mens de var i behandling med sorafenib eller capecitabin. Derfor bør forsøgspersoner, der samtidig tager warfarin, monitoreres regelmæssigt for ændringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder
    • Lav dosis aspirin (=< 100 mg dagligt)
    • Profylaktiske doser af heparin eller lavmolekylært heparin