기증자 줄기 세포 이식을 받는 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 있어 소라페닙, 부설판 및 플루다라빈

포함 기준:

• 연령 >= 18 및 =< 70세
• FLT3 양성 및 음성 급성 골수성 백혈병 환자
• 인간 백혈구 항원(HLA)-동일 형제 또는 8/8 일치 비혈연 기증자 이용 가능
• 최소 12주(3개월)의 기대 수명
• 직접 빌리루빈 =< 1 mg/dL
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 3 x 정상 상한
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한
• 크레아티닌 청소율 >= 50
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 확산 용량 > 헤모글로빈에 대한 예측 보정의 50%
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 임상시험 특정 절차를 수행하기 전에 서명된 사전 동의서를 적절하게 입수해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 가임기 피험자(남성 및 여성)는 피험자 동의서(ICF)에 서명하는 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
• 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• t(8:21) 또는 inv(16)의 존재로 정의되는 첫 번째 완전 분자 관해 및 유리한 위험 ​​질환의 급성 골수성 백혈병
• 동반이환 점수 > 3인 환자. 주임 조사자는 동반이환 점수 > 3에 대한 적격성의 최종 중재자입니다.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg[NCI-이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전(v)4.0])

• 다음을 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 울혈성 심부전 - 뉴욕 심장 협회(NYHA) > 클래스 II
  • 활성 관상 동맥 질환
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
  • 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 무작위 배정 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력. 이전 혈소판 감소증으로 인한 출혈이 있는 환자는 허용됩니다.
• 무작위화 전 4주 이내에 NCI-CTCAE v. 4.0 등급 2 이상의 임의의 폐출혈/출혈 사례가 있는 피험자; 무작위화 전 4주 이내에 NCI-CTCAE v. 4.0 등급 3 이상의 임의의 다른 출혈/출혈 사건
• 사전 동의 후 6개월 이내에 혈전성, 색전성, 정맥성 또는 동맥성 뇌혈관 질환(일과성 허혈성 발작 포함)이 있는 피험자
• 28일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트[Hypericum perforatum], 덱사메타손 1일 16mg 이상 또는 리팜핀[리팜피신] 및/또는 리파부틴)을 사용한 피험자 무작위화 전에
• 자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외하고 이전에 치료되지 않았거나 동시 발생 암이 있는 피험자. 무작위배정이 허용되기 전 3년 이상 동안 질병의 증거 없이 치유적으로 치료된 암에서 살아남은 대상체. 모든 암 치료는 연구 시작 최소 3년 전에 완료되어야 합니다(즉, 정보에 입각한 동의서의 서명 날짜).
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절의 존재
• 장기 동종이식(각막 이식 포함) 병력
• 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 시험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증
• 모든 흡수 장애 상태
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 프로토콜을 준수할 수 없거나 후속 평가를 할 의향이 없거나 사용할 수 없음
• 임상시험 참여에 부적합하다고 연구자가 판단하는 모든 의학적, 심리적 또는 심리사회적 상태
• 연구 약물 시작 전 30일 이내 대수술
• 과거에 inotuzumab 및/또는 gemtuzumab을 투여받은 환자

• 비타민 K 길항제(예: 와파린) 또는 헤파린 및 헤파리노이드를 사용한 치료적 항응고제

  • 그러나 다음과 같은 예방적 항응고제는 허용됩니다.

    • 프로트롬빈 시간 국제 정상화 비율(PT-INR)이 있는 저용량 와파린(1일 1회 경구 1mg). =< 1.5 x 정상 상한(ULN)이 허용됩니다. 소라페닙 또는 카페시타빈 요법을 받는 동안 와파린을 복용하는 일부 대상자에서 드물게 출혈 또는 PT-INR 상승이 보고되었습니다. 따라서 병용 와파린을 복용하는 피험자는 PT, PT-INR 또는 임상 출혈 에피소드의 변화에 ​​대해 정기적으로 모니터링해야 합니다.
    • 저용량 아스피린(=< 매일 100mg)
    • 예방적 용량의 헤파린 또는 저분자량 헤파린