Sorafenib, Busulfan og Fludarabin ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær akutt myeloid leukemi som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 og =< 70 år
• Pasienter med akutt myeloid leukemi både flt3 positiv og negativ
• Humant leukocyttantigen (HLA)-identisk søsken eller 8/8 matchet urelatert donor tilgjengelig
• Forventet levetid på minst 12 uker (3 måneder)
• Direkte bilirubin =< 1 mg/dL
• Alanintransaminase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense
• Kreatininclearance >= 50
• Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) > 50 % av antatt korrigert for hemoglobin
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %
• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av informert samtykkeskjema (ICF) til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin

Ekskluderingskriterier:

• Akutt myeloid leukemi i første fullstendig molekylær remisjon og gunstig risikosykdom som definert ved tilstedeværelse av t(8:21) eller inv (16)
• Pasienter med en komorbiditetsskåre > 3. Hovedetterforskeren er den endelige dommeren for kvalifisering for komorbiditetsscore > 3
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Aktiv koronarsykdom
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati. Pasienter med blødning på grunn av tidligere trombocytopeni er tillatt
• Person med enhver lungeblødning/blødningshendelse av NCI-CTCAE v. 4.0 grad 2 eller høyere innen 4 uker før randomisering; enhver annen blødning/blødningshendelse av NCI-CTCAE v. 4.0 grad 3 eller høyere innen 4 uker før randomisering
• Personer med trombotisk, embolisk, venøs eller arteriell cerebrovaskulær hendelse (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen 6 måneder etter informert samtykke
• Personer som har brukt sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt [Hypericum perforatum], deksametason i en dose på over 16 mg daglig, eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin i løpet av 28 dager) før randomisering
• Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft unntatt livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Personer som overlevde en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før randomisering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. signaturdato for informert samtykkeskjema)
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
• Historie med organallotransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon)
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Manglende evne til å overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger
• Enhver medisinsk, psykologisk eller psykososial tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse
• Større operasjon innen 30 dager før start av studiemedisin
• Pasienter som har fått inotuzumab og/eller gemtuzumab tidligere

• Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider

  • Imidlertid er profylaktisk antikoagulasjon som beskrevet nedenfor tillatt:

    • Lavdose warfarin (1 mg oralt, én gang daglig) med protrombintid internasjonalt normalisert forhold (PT-INR). =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) er tillatt. Sjeldne blødninger eller økninger i PT-INR er rapportert hos noen personer som tar warfarin mens de er på sorafenib- eller kapecitabinbehandling. Derfor bør personer som samtidig tar warfarin overvåkes regelmessig for endringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder
    • Lavdose aspirin (=< 100 mg daglig)
    • Profylaktiske doser av heparin eller lavmolekylært heparin